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摘要

作品简介:新颖的溶液稀释聚维酮碘和二甲基亚砜已在我们的实践中用于治疗甲癣。我们对该方案的临床经验进行了回顾性回顾，以评估该疗法的耐受性和疗效，并确定进一步的前瞻性研究是否有益。

方法:完成了irb批准的所有在我们实践中使用该疗法至少24周的患者的回顾性图表审查。分析所有患者治疗24周前后的临床检查结果和微生物培养结果。

结果:共确定了13例患者，所有13例患者均纳入本报告。没有因不耐受而停止使用。没有不良反应的报道。使用甲癣严重程度指数来评估24周时间点的初始受累和改善情况。治疗前13例患者真菌培养均为阳性。5例患者治疗后真菌培养呈阳性。

结论:在这篇回顾性综述中，局部用稀聚维酮碘溶液治疗的甲癣患者在主观上和客观上都得到了改善。局部稀释聚维酮碘方案的毒性未被观察或报道。进一步的前瞻性，对照研究的水局部聚维酮碘溶液的甲癣和甲癣是必要的。

介绍

甲真菌病是皮肤科医生、初级保健提供者和足病医生观察到的最常见的指甲疾病之一。这是一种涉及甲板和指甲的真菌感染导致指甲毁容和变色的情况，经常破坏正常的甲床/甲板结构。发病率和患病率都在上升，估计有3500万美国人受到影响[1-3]。所有感染都是由甲板、甲床、近端/外侧甲襞或甲下部的某种创伤引起的。这种创伤使真菌进入甲床，在那里缓慢增殖，导致甲床角质层慢慢变得角化过度，通常导致骨髓炎。感染还包括甲襞和甲板。指甲可能会变厚、营养不良、开裂、变色和疼痛。

某些条件可能使个体易患甲真菌病。免疫缺陷、外周循环不良和糖尿病是常见的合并症[4]。感染的可能性也随着年龄的增长而增加，因为老年人的指甲生长速度下降。体育运动或仪容整洁造成的频繁创伤也与脚部和趾甲持续真菌感染的较高发生率相关[5]。男性过去比女性更容易受到影响，但随着足疗的普及，女性的发病率几乎上升到相同的水平。

甲真菌病最常见的是由皮肤真菌家族的真菌引起的。皮肤癣菌在黑暗、潮湿、温暖的环境中繁殖，这就解释了为什么感染在脚趾甲中比在指甲中更常见，因为脚经常长时间被鞋子遮挡。明确的诊断通常是通过在办公室环境中进行的指甲真菌培养获得的，这也允许物种形成。

目前治疗甲真菌病的方法充其量也只是勉强成功。有口服和局部处方和局部非处方治疗选择，但没有一个被证明是一贯有效的。FDA已经批准了一种处方指甲油(环匹罗;Penlac^®如赛诺菲安万特(Sanofi Aventis)，治愈率不到10%[6]。fda批准的口服治疗药物terbinfine(诺华公司，Lamisil^®，巴塞尔，瑞士)和伊曲康唑(Janssen, Sporonox^®， Titusville, NJ)的治愈率在30-40%之间，尽管在已发表的研究中“治愈”的定义不一致[7,8]。全身治疗也有肝毒性和血液毒性的固有风险[9]。非处方药的成功率并不比处方药高。所有的治疗方法都需要较长的治疗期(通常大于一年)，患者的高依从性和高费用。有效治疗甲真菌病的最大障碍是抗真菌剂由于难以渗透而无法到达感染的真正病灶，即甲下间隙和甲板。迄今为止，对于这些常见的难治性感染，还没有出现系统性或局部治疗作为一线治疗的明显优越选择。我们在二甲亚砜(DMSO)中采用稀聚维酮碘水溶液，试图用一种新的治疗方法根除真菌感染的病灶。

患者及方法

获得IRB批准，对在Bryn Mawr皮肤和癌症研究所接受1%聚维酮碘(w/w)水溶液二甲基亚砜(DMSO)治疗的患者进行回顾性图表审查，每日两次，持续至少24周。所有患者均为我们的执业医师，且根据已出版的执业指南[10]曾被诊断为甲真菌病。所有确诊病例治疗前的真菌培养均呈阳性(表1)。治疗前的严重程度采用甲真菌病严重程度指数(OSI)来确定[11]。OSI分数是通过将受累区域的分数(范围0-5)乘以疾病与矩阵的接近程度的分数(范围1-5)得到的。纵向条纹或斑块(皮癣)或大于2mm的足下角化过度加10分。轻度甲癣对应1到5分;中等，6 - 15;严重的，16到35岁。

病人	年龄	性别	OSI类别/分		文化-第0周	文化-第十二周
			周0	24周
01	53	F	严重/ 30 *	严重/ 26	积极的* *	积极的* *
02	49	F	中度/ 6	轻度/ 3	积极的* *	负
03	47	F	中度/ 15	中度/ 13	积极的* *	积极的* *
04	71	F	严重/ 17	中度/ 14	积极的* *	积极的* *
05	62	F	严重/ 17	严重/ 16	积极的* *	负
06	36	F	中度/ 7	中度/ 6	积极的* * *	负
07	67	F	严重/ 20 *	严重/ 18	积极的* *	积极的* *
08	57	米	中度/ 15	中度/ 10	积极的* *	负
09	60	F	轻度/ 5	轻度/ 3	积极的* *	负
10	65	米	严重/ 20 *	严重/ 10	积极的* *	积极的* *
11	67	米	严重/ 18 *	严重/ 16	积极的* *	负
12	33	米	轻度/ 3	轻度/ 2	积极的* * *	负
13	31	米	中度/ 6	轻度/ 5	积极的* *	负

表1。患者人口学、临床和真菌学数据。

*提示有皮肤癣(指甲内有大量真菌菌丝，指甲上有一条厚厚的黄色条纹)。**毛癣菌培养阳性。***红毛霉培养阳性。

治疗方法为每日两次将1% PVP-I/DMSO溶液涂抹于甲襞、甲下间隙和甲板本身。患者被指示让溶液吸收并干燥一分钟，然后穿袜子和鞋子。

选择DMSO水溶液溶剂是因为其增强渗透能力和无毒性[12-14]。PVP-I浓度的选择是基于报道的抗菌效果以及聚维酮-碘外用溶液的已知药物化学[15,16]。根据办公室常规，患者通常每隔24周进行评估。在随访中再次获得真菌培养，并重新评估OSI。

结果

本回顾性研究共纳入13例患者。患者人口学、临床和真菌学数据详细如下(表1)。没有患者因不耐受而停止使用。局部应用PVP-I/DMSO溶液无不良反应报道。在治疗前和使用BID 24周后，使用OSI将甲真菌病的严重程度分为轻度、中度和重度，并给出相应的数值评分。用Mycosel测定处理前和处理后的培养结果^®培养基。

讨论

局部甲真菌病的治疗策略需要较长的疗程(即>12个月)，以便使受感染的组织生长出来，并被新沉积的健康指甲所取代。在受感染指甲固有的缓慢生长速率所要求的这些延长的治疗期间，对处理剂的抗真菌抗性经常发展。由于大多数外用药物无法有效渗透足下和足周感染组织，使得抗真菌耐药性和局部反应率差进一步复杂化。这导致慢性再感染，即使在治疗期间也是如此，并导致大多数甲真菌病治疗的成功率极低[17]。除了常见的甲癣外，更罕见但相关的甲癣问题也可能受益于可以渗透到甲周间隙的水性、无毒、抗菌外用剂的治疗[18]。

聚维酮碘(PVP-I)是一种众所周知的、无毒的、常用的外用防腐剂，尚无真菌耐药性的报道。低浓度碘伏系统的功效已经得到了很好的描述在体外和在活的有机体内包括浮游生物感染和生物膜相关感染[19]。这是已知的第一个将低剂量碘伏(在本例中为聚维酮碘)与能够穿透皮肤表层结构的DMSO水相结合的系列。这样可以有效地将活性剂输送到足下和足周间隙。我们观察到，通过治疗这些趾甲下和趾甲周围的感染灶，可以防止甲板在长期治疗过程中再次感染，从而使新沉积的指甲在无真菌的环境中生长。本案例系列中的结果解决了这一点。所有13例患者在开始治疗前均表现出阳性培养。在治疗24周时，8/13例患者(62%)培养结果阴性。根据OSI量表，5例培养结果阳性的患者为基线重度或中度感染，2例患者存在皮癣。目前的治疗方法无法接触到构成皮肤疣的大量真菌菌丝，使得这类感染最难治疗。值得注意的是，其中一名在24周时间点真菌培养阴性的患者在治疗开始时也出现了皮肤疣。 This nail sign has been major impedance to effective treatment in the past and suggests this novel combination has the potential ability to access the nidus of infection that any other therapy has failed to do. None of the patients demonstrated complete eradication of the infection according to the OSI scale, but this is not unexpected as onychomycosis infections often take 48 weeks or longer to demonstrate cure in both the clinical and mycologic setting.

另一个令人惊讶的结果是，患者发现受感染的脚趾甲改善的速度很快。许多患者声称看到自己的脚趾会感到尴尬，并拒绝在季节气候下穿露趾鞋。经过24周的治疗，许多患者注意到指甲本身的颜色有所改善，并且所有患者都希望在24周后继续治疗，因为他们对所注意到的改善感到满意。虽然我们没有设计当前的研究来评估治疗效果假单胞菌，我们怀疑这种常见的合并症感染也有效。重要的是要记住，这些主观结果可能是有偏见的，因为只有那些感到社会耻辱或不舒服的患者才会寻求医疗治疗。

版权所有OAT。版权所有

在我们的单中心观察中，1% PVPI溶液在DMSO中被用于治疗甲癣时是令人鼓舞的。进一步的前瞻性研究，该局部系统正在寻求甲癣和甲裂。

参考文献

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