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摘要

白癜风是一种相对常见的获得性皮肤疾病，其特征是黑色素细胞的逐渐丧失，从而导致白斑。传统上，白癜风的治疗一直被认为是不令人满意和具有挑战性的。近年来对白癜风发病机理的研究进展有助于找到更好的治疗方案，因此目前许多患者找到了皮肤脱色的解决方案。作者展示了新的有前途的技术白癜风的再色素。

关键字

色素再生，微聚焦光疗，外用乳霜，阳光，抗氧化剂

简介

白癜风是一种获得性疾病，通常是家族性的，其特征是表皮和表皮附属物的黑色素细胞的逐渐丧失，导致皮肤区域没有色素沉着。白癜风是一种相对常见的皮肤病，估计在大多数人群中的患病率为0.5% -1%。它影响着各种背景和性别的人。一半的白癜风患者在20岁之前发病。

虽然疾病的确切病因尚不清楚，但最近的数据支持，白癜风是一种t细胞介导的自身免疫性疾病，可能由氧化应激[2]触发。

临床上，白癜风的特征是白色斑块，影响皮肤、粘膜和头发。健康的色素皮肤与白癜风斑纹(豹状皮肤外观)之间的颜色对比是白癜风患者心理困扰和生活质量指数下降的重要原因。

白癜风的治疗旨在阻止疾病的发展和诱导色素沉着，以达到可接受的美容效果。迄今为止，有许多药物和手术治疗方法[3,4](表1)。手术治疗应保留于稳定的顽固性病变，这些病变通过药物治疗无法达到美观的效果。此外，现在有各种各样的治疗方法，如类固醇、紫外线辐射、激光、钙调磷酸酶抑制剂、局部免疫调节剂、5-FU、前列腺素类似物、局部维生素D类似物等。在这些外用类固醇和光疗是更受赞赏的医疗治疗选择。

书医学治疗	SURGICA外科手术治疗
局部和/或全身皮质类固醇	组织移植技术:吸泡移植、劈开厚度移植
光疗:口服PUVA，局部PUVA，溶胶PUVA, nb-UVB，微光疗	微型冲头嫁接
准分子激光	毛囊单位移植
局部免疫调节剂:他克莫司，吡莫司	粉碎嫁接
外用维生素D类似物(钙化三醇)	细胞嫁接技术:非培养表皮悬浮液，黑素细胞培养移植
Pseudocatalase
局部5-Fluoroacil
外用前列腺素(PGE2)模拟物
外用姜黄甜瓜提取物
脱色疗法

表1。白癜风的治疗方案

皮质类固醇(CSs)作为抗炎和免疫抑制剂。用CSs治疗可以减少黑素细胞的破坏，诱导它们的繁殖和色素的产生。CSs可以局部使用，也可以系统使用。局部类固醇被认为是局部白癜风的一线治疗方法。它们可以单独使用，也可以与光疗联合使用，取得更好的临床效果。类固醇如果使用几周是相当安全的，在这种情况下，他们也可以用于儿童。不幸的是，治疗应该有时间限制(不超过2-4个月)，以避免经皮吸附和局部副作用，如表皮萎缩、膨胀纹、毛细血管扩张、多毛症和(更罕见的)痤疮疹。对于受广泛性或进行性白癜风影响的患者，另一种治疗方法是全身给药皮质类固醇，也与紫外线照射结合使用。虽然全身性CSs可能有助于阻止疾病的进展和诱导色素沉着，但它们可能会引起重要的副作用(如。失眠，痤疮，体重增加，多毛症，月经改变，肾上腺功能不全)。

治疗白癜风的另一个主要方法是紫外线辐射(UVR)，包括中波紫外线(UVB)和长波紫外线(UVA)。光疗刺激黑素细胞的活性，并阻止其破坏。历史上，第一个用于白癜风治疗的光治疗设备是单独使用UVA光(宽带UVA)，或者更常见的是与补骨脂素联合使用(PUVA治疗)。

PUVA治疗包括口服光敏剂补骨脂素，然后暴露于光激活UVA光(320-400nm)。每周治疗2-3次，根据患者反应增加UVA剂量。由于补骨脂素的敏感性(如胃和眼损伤)，PUVA治疗只能在成人中进行，有一些禁忌症。不同研究中，口服PUVA后的再色素沉着率不同。四肢的病变反应较弱。PUVA疗法并不总是安全的:放疗和补骨脂素都会产生副作用。最常见的短期副作用是红斑、瘙痒、干燥和光毒性反应。患者在服用补骨脂素后，接受不正确的照射剂量或进行日光浴，会发生烧伤。长期副作用包括慢性光化损伤，致癌(黑素瘤和非黑素瘤皮肤癌)，以及更罕见的多毛症。

局部PUVA是在白癜风斑块上涂抹0.1-0.01%的8-甲氧基补骨脂素和亲水的石膏油或乙醇，然后暴露在UVA光(0.12-0.25J/cm²)下。每周治疗1-3次，增加UVA剂量，直到出现轻微的红斑反应。临床结果相当好，但由于紫外线辐射的急性和慢性副作用是众所周知的。

在过去的几十年里，窄带UVB已成为白癜风治疗的重要治疗选择，通常优于PUVA。根据临床反应，在0.1mJ/cm²的起始剂量下暴露于nb-UVB (311nm)，随后每周增加20%的UVR剂量。每周治疗2-3次，平均治疗时间在10周到2年之间。Nb-UVB疗法通常耐受性良好，可用于儿童和孕妇。最近的数据支持nb-UVB比局部和口服PUVA产生更高的再生率。此外，窄带UVB的复色效果更持久，更接近于未受检皮肤[5]的颜色。由于不使用口服补骨脂素，所以在nb-UVB治疗中没有描述眼部或胃肠道的副作用。最常见的急性副作用是瘙痒、干燥、红斑和短暂的色素沉着。除了可能会损坏照片外，它的长期副作用还有待确定。nb-UVB后的角质棘皮病是一种罕见的副作用。

最近，技术的进一步进步使得靶向光疗的发展成为可能。靶向光疗的治疗仅限于受影响的白癜风部位，避免暴露在未受影响的皮肤上。这可以减少未受累皮肤的急性和长期副作用。靶点光疗的作用机制与经典光疗相同，但更精确和安全，因为在治疗白癜风斑块时，操作者可以使用更适当的能量剂量。提供更高剂量能量的可能性，导致疗程时间和周期持续时间缩短，患者依从性增加[6-8]。在过去的几年里，许多不同的目标光疗机(激光和非激光)已经被引入到临床实践中(表2)。

单色准分子激光

强脉冲光疗法

光靶光疗(UVA和/或UVB)

光动力治疗

氦氖激光

表2。目标疗法

白癜风重色素治疗的新选择

在这些白癜风治疗的最后前沿是BIOSKIN EVOLUTION®设备的代表。它是一种冷光发生器微聚焦光疗，由一个短弧灯产生一束可见的紫外线辐射，过滤后只获得窄带uvb。BIOSKIN EVOLUTION®可提供高达400mW/cm²的光谱强度，发射光谱范围为300 ~ 320nm，峰值发射波长为311nm。这种特定的波长被认为是治疗白癜风最有效的，因为它可以以最佳的方式逐步刺激休眠的黑色素细胞。并对免疫皮肤系统有调节作用。

治疗仅限于白癜风部位，保留未受累的皮肤区域。这一事实允许操作者获得病变的重新着色，而不增加健康皮肤和白癜风路径之间的颜色对比。由皮肤科医生根据单个患者的临床特点，确定能量水平、光点照射时间、照射次数等。根据患者的治疗方案，每三周重复一次治疗，有可能在同一天进行1-3次治疗。通常，第一个临床结果，以色素沉着的速率，可以描述在8-10次治疗后。身体的部位，如脸、脖子、乳房、生殖器和大腿，先涂色素，再涂末端部位。手指)，这通常需要更好的时间流逝。

无论是在治疗期间还是在随后的几天里，该治疗从未突出任何负面副作用。此外，由于它传递的微剂量能量仅限于病灶，它不会引起皮肤的光老化。

近期资料显示，nb-UVB微聚焦光疗可作为局限性白癜风患者的首选治疗方法，在恢复色素沉着、患者依从性和安全性方面具有良好的临床效果[7,8]。

虽然传统光疗法和更创新的微聚焦光疗法的有效性，但患者的依从性是获得良好临床结果的主要障碍。事实上，治疗通常在诊所进行更多的疗程，因此他们需要投入成本和时间。

对于不听话的患者，暴露在自然阳光下可能是实施光疗的有效替代方案。然而，阳光提供窄带UVB辐射和其他非治疗性辐射，这限制了它的治疗价值。最近，一种创新的外用面霜(PHOTOCIL®)被引入，当暴露于太阳紫外线照射[9]时，选择性地提供nb-UVB治疗。所述乳膏的组成是二乙胺羟基苯并油己基苯甲酸酯和α -糖基橙皮苷，一种天然植物类黄酮的糖基衍生物。这些化合物是经过毒性、过敏反应和分子大小研究后选定的。皮肤应用是促进水和油乳液。至于spf50的宽频防晒霜，PHOTOCIL®只适用于白癜风。最近的数据支持这种霜的有效性，表明在阳光照射前使用它，可能是一种比传统的人工光疗更安全、更容易接受的治疗白癜风的方法。

白癜风治疗的另一项重要创新是使用抗氧化剂。一些证据支持这一理论:

1. 皮肤是一个不断受到内源性和外源性活性氧(ROS)影响的器官。
2. 与健康受试者相比，白癜风患者血浆晚期蛋白氧化或血清过氧化氢酶水平发生改变，提示氧化应激是一种病理标志物[12]^．
3. 白癜风的免疫成分与氧化还原平衡的位移有关。ROS除了具有直接的黑素细胞毒性外，还可诱导对黑素细胞的自身免疫攻击。它们参与t细胞激活的特定早期事件，抗氧化剂参与减少t细胞增殖、IL-2R表达和IL-2生产[13]。
4. 酪氨酸酶是一种由黑色素细胞表达并催化黑色素合成的酶，它的活性被高水平的活性氧(ROS)氢氧根过氧化氢[14]所改变。

活性氧会影响黑素细胞和角化细胞的功能，角化细胞的损伤会使黑素细胞失去功能和营养支持，并促进其死亡。近年来，对病灶周围皮肤角质形成细胞活性的调控受到越来越多的关注。病灶周围皮肤可能被认为是黑素细胞死亡开始的关键区域，角质形成细胞在疾病的发展中起着重要作用。一个意大利的研究小组表明，皮肤周围的角质形成细胞受到氧化应激[16]的显著影响。天然抗氧化化合物姜黄素和辣椒素抑制细胞内ROS生成和脂质过氧化，提高线粒体活性，增加抗凋亡蛋白ERK的磷酸化。

近年来，SIRT1阳性调节被认为是一种能够减少角化细胞应激、减少氧化应激和促进抗凋亡通路[17]激活的预防疗法。Sirtuins是人类七个蛋白质家族(SIRT1-SIRT7)，参与多种与皮肤病学相关的细胞过程。在细胞中，它们作为组蛋白去乙酰化酶和/或腺苷二磷酸核糖转移酶工作。Sirtuins参与与皮肤结构和功能相关的细胞通路，包括衰老、紫外线诱导的光老化、炎症、表观遗传学、癌症，以及各种细胞功能，包括细胞周期、DNA修复和增殖。在皮肤周围角质形成细胞培养中，白藜芦醇显示出依赖于SIRT1激活的有益作用。天然抗氧化剂通过正常化超氧阴离子水平、密生蜡去极化和mPTP打开来重新平衡角质形成细胞的氧化状态。特别是对AKT蛋白的功能发挥了细胞保护作用。在其多种细胞功能中，有大量证据表明Akt在调节生长因子介导的细胞存活和阻止细胞凋亡中发挥核心作用。重要的是要考虑到，尽管白藜芦醇是应用最广泛的SIRT1天然激活剂[18]，但它们的一些效果(例如抗氧化性能)可能与SIRT1无关。它们的保护作用归因于保护分子的表达增加，包括MnSOD、Trx1和Bcl-xL，以及促凋亡效应因子(如Bax)的下调。 Recent data [19] underlined that the SIRT1 activator, resveratrol, protects against UV- and H_（2）O_（2）-诱导角质形成细胞死亡，而SIRT抑制剂如sirtinol和烟酰胺增强细胞死亡。总之，需要进一步的研究来阐明SIRT1激活物在预防病灶周围皮肤角质形成细胞中的保护作用。然而，在未来，SIRT1阳性调节可能是白癜风治疗的一种可利用的药理干预手段。

结论

白癜风是最古老的皮肤疾病之一，影响1-2%的人口。它的特征是色素脱色区域的数量、形式和定位不同，这源于黑素细胞丢失或功能障碍。由于皮损的方面，疾病是一种心理负担。尽管传统观念认为白癜风的治疗是不成功的，但最近对白癜风发病机制的认识的进步有助于找到更好的治疗方案，因此目前许多患者找到了皮肤脱色的解决方案。

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