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抽象的

新生儿同种免疫性中性粒细胞减少症(NAN)是由经胎盘的母亲中性粒细胞特异性免疫球蛋白G (IgG)抗体破坏中性粒细胞所致，该抗体直接针对从父亲遗传的抗原。在文献中很少有这样的病例被描述，尽管它可能不像曾经认为的那么罕见，因为它在大多数患者中的良性进化。哪种治疗方法最合适仍有疑问。我们报告一例新生儿对粒细胞集落刺激因子(G-CSF)没有反应，然而，在静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗后，患者在几小时内对IVIG有反应。

关键字

新生儿同种疫苗中性偶联，免疫球蛋白，粒细胞菌落刺激因子

介绍

中性粒细胞减少的定义是循环中性粒细胞绝对数量的减少。这个值与年龄有关。在新生儿中，中性粒细胞减少<1000个/µl，严重中性粒细胞减少<500个/µl。

当母亲产生胎儿嗜中性粒细胞的抗原的抗体时，发生新生儿同种异体癌中性蛋白酶（NaN），这是从父中性粒细胞的父中性粒细胞的抗原中遗传。将这些母体血管杀虫剂转染到胎儿中，破坏其循环中性粒细胞并导致中性粒细胞凋亡。该方法最常涉及的抗原是Na1和Na 2 [1]。

案例研究

新生儿过早地送出，妊娠期33周和出生体重为1914克。母亲31年，血液组o +。这是她的第二个孩子;由于未指明的起源的呼吸道理，第一批在玻利维亚的25天死亡。没有传染性风险因素的妊娠。O'Sullivan的测试结果和血压正常。由于臀位介绍，剖腹产。Apgar得分为4/7。在出生时，观察到2级透明膜疾病，需要气管插管，并施用两剂的表面活性剂。在入院时，分析显示80个中性粒细胞/μL和8110个细胞/μl的白细胞增多率。 The red blood cell and platelet counts were normal. After lumbar puncture revealed no pathological findings, an empirical antibiotic regimen was started, with cefotaxime and gentamicin. The neutropenia persisted, and so treatment was initiated with granulocyte-colony stimulating factor at 10 µg/kg/day (SC). After 4 days, as no response had been achieved, treatment with i.v. gamma-globulin at a dose of 400 mg/kg/day was indicated. Three doses were given. The patient presented a response at 24-48 hours after administration of the first dose of gamma-globulin, with neutrophil levels rising to 2040 neutrophils/µl at 24 hours and to 13500 neutrophils/µl at 48 hours. There was no elevation of procalcitonin, and the cultures were negative.

中性粒细胞分型，用于研究新生儿母亲血液中的抗体，以及母亲和父亲中的抗体，检测到抗hla I类抗体和抗中性粒细胞特异性HNA2。

讨论

要诊断NAN，必须首先排除新生儿中性粒细胞减少的其他原因，最常见的是母亲高血压、败血症、胎儿输血、同种异体免疫和溶血性疾病。最初的研究包括父母的血细胞计数，如果正常，中性粒细胞和母体抗体[1]的分型。如果中性粒细胞减少持续，通常应进行骨髓检查，寻找正常细胞。本病例父母血计数正常，经母体抗体检测证实。因此，认为没有必要进行骨髓研究或其他测试。

一旦确诊，建议对严重中性粒细胞减少(< 500个中性粒细胞/µl)或持续性中性粒细胞减少(> 5-7天)[1]患者进行治疗。近年来，粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的应用取得了良好的效果。这种药物除了调节中性粒细胞所表达抗原的表达外，还能增加中性粒细胞的产生并延迟其凋亡，使其对循环抗体的抵抗力降低。正常剂量为5-10µg/kg/天[2]。在大多数情况下，药效开始于最初的24-48小时，至少需要3-6剂。

在我们的病例中，G-CSF给药没有反应。然而，已经发表了许多支持其使用的文章，包括一些治疗早产儿的文章，如我们的病例[3]。一项研究描述了G-CSF治疗失败以及血小板减少症的出现[4,5]。

另一种广泛使用的治疗方法是静脉注射免疫球蛋白。这是通过调动骨髓中的中性粒细胞进入血液来实现的。最常用的剂量是400mg /kg/天[6]。一些研究报道这种治疗对新生儿NAN[6]有效。在本病例中，患者立即对静脉注射免疫球蛋白有反应，其结果与前一篇文章中报道的结果相似，其中检测到抗原1c抗体为[7]。大多数研究认为免疫球蛋白iv应保留二线治疗[6,7]。总的来说，类固醇尚未被证明对儿童有效，尽管一些研究发现75%使用皮质类固醇[6]治疗的患者中性粒细胞水平升高。尽管[5]还没有明确的益处，但粒细胞输注在急性病例中是有效的。

在提出的临床案例中，中性粒细胞病在生命的前15天内得到了解决。如在本案例中，纳米通常是自我限制的，尽管可能需要长达6个月才能消失，取决于母体抗体水平[6]。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

参考文献

1. Cedena Romero P1，Muro Brussi M，GarcíaAlonsoL，Muñizdíaze，Cabanillas Vilaplana L等。（1996）同种异体新生儿中性粒细胞病。用粒细胞菌落刺激因子处理。esp pediastr.45：536-538。(Crossref)
2. Maheshwari A, Christensen RD, Calhoun DA(2002)新生儿免疫中性粒细胞减少症。Adv Pediast.49：317-339。(Crossref)
3. Rosenthal J, Healey T, Ellis R, Gillan E, Cairo MS(1996)对出生第一周使用重组人粒细胞集落刺激因子治疗疑似败血症的新生儿进行了为期两年的随访。J Pediatr128:135 - 137。(Crossref)
4. Bedu A，Baumann C，Rohrlich P，Duval M，Fenneteau O等。（1995）粒细胞菌落刺激因子在同种异体新生儿中性粒细胞凋亡中的失效。J Pediatr127: 508 - 509。(Crossref)
5. Mohan P，Brocklehurst P（2003）粒细胞输血用确诊或疑似脓毒症和中性倍增症的新生儿。Cochrane数据库系统Rev4：CD003956。(Crossref)
6. 婴儿自身免疫性中性粒细胞减少症的诊断和临床过程:240例分析。血液91：181-186。(Crossref)
7. Desenfants A, Jeziorski E, Plan O, Rodiere M, Rimbert M, et al.(2011)静脉注射免疫球蛋白治疗重组人粒细胞集落刺激因子难耐的新生儿同种免疫性中性粒细胞减少症。是J Perinatol28日:461 - 466。(Crossref)