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摘要

研究目的:分析同一例肢端肥大症患者的不同心血管危险因素及其合并情况。

材料和方法:在马拉喀什第六医科大学医院内分泌科进行了为期4年的前瞻性研究，确定了30份文件。方法上，研究所有心血管危险因素。

结果:平均年龄36岁，男女性别比为0.7。诊断时的病程平均为6年。糖尿病和心脏病的家族史占16.7%。病理BMI (>25Kg/m²)在60%的病例中被物化;34%为糖尿病前期，43.3%为糖尿病;共77.3%的碳水化合物异常，其中3例为微量蛋白血症阳性，13.4%为血脂异常，23.4%为高血压，16.7例为久坐不动的生活方式，3例为绝经，3例为积极吸烟。40%至少有两种危险因素，20%受三种心血管危险因素影响。

结论:我们的研究证实了肢端肥大症中心血管危险因素的高发。这一事实是由过多的生长激素导致的脂质溶解作用、胰岛素抵抗、高血容量和内皮功能障碍来解释的;因此，早期诊断和综合护理非常重要。关键词:肢端肥大症，生长激素，心血管风险

简介

肢端肥大症是一种罕见疾病，估计发病率为每百万人40至100例。它是由于生长激素(GH)的过度分泌，最常见的是垂体促生长性腺瘤，有时是伴有GH的混合腺瘤，很少由GHRH[1]异位分泌引起。

它仍然是一种严重的疾病，由于其对心血管和代谢的影响，平均预期寿命缩短了10年，这就是为什么系统地筛查所有风险因素并将其考虑在内是如此重要。

我们研究的主要目的是分析同一患者肢端肥大症的不同心血管危险因素及其合并。

材料与方法

这是一项前瞻性纵向观察性研究，在马拉喀什穆罕默德六世大学医院内分泌、糖尿病和代谢疾病科进行，为期四年(2015年1月至2019年1月)，对通过生物学检测(IGF1和OGTT阴性检测:GH>1 ng/ml)以及垂体磁共振成像确诊为肢端肥大症的患者感兴趣。

研究了以下参数:

• 病人的性别。
• 疾病发展的持续时间。
• 家族史:糖尿病和心脏病。
• 体重指数(BMI)。
• 血压。
• 肾损伤。
• 缺乏身体活动。
• 我们所有的患者都受益于资产负债表，包括:
• 空腹血糖，
• 口服高血糖(75克葡萄糖)，
• 糖化血红蛋白(HbA1c)
• 脂质平衡:总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和甘油三酯。
• 24小时微量白蛋白尿-糖尿病患者
• 超声心动图(ECG)和超声心动图。

结果

纳入30例患者。平均年龄为36岁(17-63岁)，性别比(男/女)为0.7。诊断时发病年龄平均6岁(3 ~ 14岁)，糖尿病和心脏病家族史占16.7%。

关于这些患者的代谢特征，病理性BMI (>25 Kg/m²)，女性的平均腰围为97厘米，男性为103厘米。34%的患者患有碳水化合物耐受性障碍，平均HbA1c为6.2%。这些病人被置于卫生和饮食规则之下。43.3%为糖尿病患者，平均糖化血红蛋白为11%，接受胰岛素治疗并服用二甲双胍;共有77.3%的碳水化合物异常，其中3例微量白蛋白血症阳性，采用转化酶抑制剂。13.4%的患者服用他汀类药物后出现血脂异常。

此外，23.4%的患者为高血压合并心室肥厚，23.3%的患者有睡眠呼吸暂停综合征。4例患者缺乏运动，3例患者绝经，3例患者积极吸烟(图1)。

图1所示。心血管危险因素

12例至少有两种危险因素，6例受三种危险因素影响。

下丘脑-垂体MRI显示93.3%的病例为垂体大腺瘤，6.7%的病例为垂体微腺瘤。在病因学评估方面，55.6%的病例为生长性腺瘤，20%的病例为生长催乳腺瘤，14.4%的病例为乳房生长性腺瘤，10%的病例中腺瘤的性质尚未确定(图2)。

图2。腺瘤免疫组化图

90%的患者至少接受过一次一期垂体手术。56.7%的病例正在接受第二种治疗(生长抑素类似物)。6.7%的病例被认为缓解。

手术治疗肢端肥大症对碳水化合物代谢异常患者的影响是显著的，考虑到所有糖尿病前期患者的代谢状况改善(平均HbA1c增加到5.9%)，所有糖尿病患者胰岛素需求下降，HbA1c平均急剧下降到8.6%，2例疾病得到控制的糖尿病患者有治愈的趋势，而高血压仍然存在。

讨论

肢端肥大症是一种罕见疾病，由于生长激素分泌过多，通常由垂体腺瘤引起，很少由GHRH异位分泌引起，有时可合并综合征性疾病，如Wermer综合征或内分泌瘤1型、Carney综合征和McCune Albright综合征[2,3]。

由于代谢并发症(葡萄糖耐受不良、糖尿病、血脂异常)，糖尿病仍然是一种致命疾病;心血管并发症(高血压、心脏肿大、左室肥厚、冠状动脉疾病和心律失常);它的呼吸系统并发症(睡眠呼吸暂停综合征)和肿瘤并发症(特别是绞痛)是高发病率和高死亡率的原因，降低了患者的期望和生活质量[4]。

肢端肥大症继发糖尿病是一种常见并发症，患病率估计在20% - 25%之间，通常可治愈[5,6]。其病理生理机制为胰岛素抵抗，与生长激素和IGF1的高血糖作用有关，导致糖异生和肝脏糖酵解的加剧[7-9]。

其主要危险因素是高水平的生长激素、长期患病、高龄以及糖尿病和高血压家族史[10]。

肢端肥大症患者糖尿病的诊断方式没有特殊性;然而，后者必须在不平衡时期和没有低血糖可能刺激GH分泌的情况下进行。

肢端肥大症的各种治疗手段对碳水化合物代谢的影响各不相同:在大多数情况下，手术治疗可同时治愈糖尿病，生长抑素类似物和帕西瑞肽具有高血糖作用，GH拮抗剂具有降糖作用[11-17]。

除了代谢紊乱外，过量的生长激素还会引起肥厚性心肌病、冠状动脉功能不全，并经常引起动脉压升高——在肢端肥大症中常见3倍，而且并不总是可逆的;这是由于抑制了心房利钠因子的分泌，从而增加了钠管重吸收，从而促进了水溶性潴留;更不用说内皮功能障碍的附加作用[18-21]。

在我们的系列研究中，约77,3%的病例表现为代谢紊乱，术前倾向于使用大剂量胰岛素，手术成功后糖尿病得到治愈，这与文献数据一致。

结论

我们的研究与以往其他研究的结果一致，证实了肢端肥大症患者心血管危险因素的高患病率，因此系统筛查和早期综合护理的重要性。这是为了防止心血管并发症的进展，这是肢端肥大症死亡的主要原因。

利益冲突

不。

参考文献

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