复杂慢性伤口高级实习护士，西卫生区，Almería，西班牙
护理系，西班牙Almería大学卫生科学学院院长
西班牙Jaén大学卫生科学系
西班牙莱达大学护理和物理治疗学院
西班牙西部医院研究支助股图书管理员，Almería
护理学系，健康科学学院副院长。西班牙Jaén大学
DOI: 10.15761 / CCRR.1000499
众所周知，氧化应激是一种损害伤口进化的病理条件，有助于炎症环境的维持和伤口愈合停滞。这种情况特别影响老年人和有重要合并症的患者，其愈合能力明显受损。在这项工作中，为了管理氧化应激，通过一种新的天然成分抗氧化技术，应用了一种新的治疗方法，在Almería(西班牙)卫生西区的31例不同病因的复杂慢性创伤患者中进行了治疗。分别在4周、8周和12周进行伤口评估，主要终点包括伤口愈合的进展(愈合率%和Resvech 2.0评分)和疼痛缓解。抗氧化敷料治疗4、8和12周时，RESVECH 2.0分别显著降低37.28%、58.52%和67.8%，12周随访时，16/31个伤口完全愈合(50%)。此外，观察到伤口中疼痛和生物膜存在的减少。总之，所分析的抗氧化方法可以成为一种新的治疗策略，用于克服复杂伤口的炎症阶段，并允许愈合过程的进展。
慢性伤口，未愈合伤口，氧化应激，生物活性抗氧化敷料，创面床准备
慢性创伤是创伤愈合周期[1]中断的生理损伤。它们中的大多数以炎症期的停滞为特征，阻止了愈合过程中的进展[2]。慢性创伤的生理共同特征之一是氧化应激(OS)的存在[3,4]。当炎症细胞产生的活性氧(ROS)被招募到伤口时，没有得到有效管理，就会出现OS。当伤口产生时，炎症细胞(主要是中性粒细胞)产生ROS作为抵御微生物的机制，并作为激活愈合途径的信号分子[5,6]。虽然急性伤口可以有效地调节ROS的产生，随着炎症阶段的进展降低其水平，但在未愈合的伤口中，已有研究表明，ROS的数量保持在较高水平。这主要是因为大多数慢性创伤患者患有并存疾病(糖尿病、血管疾病、衰老过程、肥胖)，这些疾病还会增加ROS的产生，降低生理抗氧化防御能力，导致OS的出现[7- 12]。
在这种情况下，一种能够管理过量ROS的策略可以显著有助于克服炎症期，并有助于愈合过程中的伤口进展。通过这种方法，我们检测到一种抗氧化技术*，适用于复杂伤口的炎症阶段。对产品的可行性、性能和在日常实践中的效用进行了评估，以便为当地护理社区制定实用指南，并决定其可能被纳入伤口管理可用产品的面板[13]。
抗氧化处理包括冻干吸收剂基质，由植物来源的半乳甘露聚糖从角豆树种子和含有姜黄素和乙酰半胱氨酸的基质水化溶液组成。这三种成分协同作用，使产品具有强大的抗氧化活性[14,15]。
本文介绍了西班牙安达卢西亚公共卫生系统(Andalusia Public Health System，西班牙)一组负责新技术分析的慢性伤口护理专家研究的第一种天然敷料，该敷料专门用于处理炎症期伤口环境中过量的自由基，以改善伤口愈合过程，特别是在非愈合伤口。* Reoxcarea (Reoxcare.com；Histocell,西班牙)
2017年4月至2019年1月，在一名伤口护理专家的协调下，在西班牙阿尔梅里亚西卫生区9个不同的初级保健单位招募了复杂伤口患者。
从每位患者收集的数据包括:
截止12周(或愈合，如果发生在之前)被确定。在第4、8和12周评估伤口，以确定其演变。
伤口愈合演变的主要变量包括RESVECH 2.0评分、愈合率(%)和疼痛(视觉模拟量表- vas)[16,17]。一个次要变量研究了创面床中生物膜的存在:
%创面愈合率=初始面积-不同时间面积/初始面积× 100
该研究包括31例成人患者(≥18岁)，不同病因导致的创伤未愈合，目的是激活炎症期停滞的伤口。
纳入标准包括伤口发展迟缓、伤口护理专家按既定标准投诉转诊的患者:
考虑以下排除标准:
在抗氧化敷料治疗期间，所有患者均按照良好的护理标准进行管理。简单地说，建立了伤口处理的通用方案，包括以下步骤:1.伤口处理;用无菌生理盐水清洗伤口;2.防腐(氯己定溶液)应用;3.如果创面床上存在无法存活的组织，则进行锐器清创，尽可能深入清洁创面;4.在中度和高度渗出的伤口，在病灶周围皮肤应用屏障系统，包括锌屏障霜，润肤水霜或HOFA(高氧脂肪酸)，这取决于患者的皮肤状况;5. Antioxidant bioactive dressing application as primary dressing in contact with wound bed; 6. Cover primary dressing with a polyurethane foam with or without silicone adhesive border, depending of the wound and patient perilesional skin; 7. Apply compressive therapy if it is indicated.
对于抗氧化技术的应用，遵循了产品说明书中的说明。打开半乳甘露聚糖植物基质短暂水泡，水化液直接浇在基质上，约1分钟后，使基质完全水化，直接涂于创面床上。伤口覆盖聚氨酯泡沫作为二级敷料，以管理渗出液和保留抗氧化一级敷料。根据伤口渗出液的水平，每2-4天更换一次敷料。抗氧化敷料是IIb类一次性无菌医疗器械。
描述性结果以定性变量的百分比表示，定量变量的平均值、标准差(SD)、极差和中位数表示。所有统计分析均使用GraphPad Prism 5 (GraphPad Software Inc.， San Diego, California)进行。数值用平均值±标准差表示。使用重复测量方差分析(方差分析)和非参数弗里德曼检验分析随时间的演化。定义时间之间的比较采用Student的未配对t检验。所有的p值都是双尾的，p值小于0.05被认为是显著的。生物膜相关统计用χ2测试分析列联表。
安达卢西亚卫生系统伦理委员会(批准代码48/2016)批准了该研究，该委员会确认该研究符合赫尔辛基宣言(2013)和国际准则的伦理原则。在进入临床试验并遵循研究方案指导之前，所有患者都阅读了研究信息，有机会向主治护士提问，签署了知情同意书，确保了数据的机密性，并提供了退出的选择。
从西班牙阿尔梅里亚西部卫生区不同伤口护理单位招募了31名患者。其中21人(67.7%)为男性，10人(32.2%)为女性。所有患者均为白种人，平均年龄为63.68±15.27岁(26-90岁;中位数62岁)(表1)。
表1。病人的人口统计
平均年龄±标准差(年) |
63.68±15.93 |
范围(中位数)年 |
26 - 90 (62) |
所有患者均为难愈合伤口，平均进化时间为11,97±15,27个月(范围2-74个月)。大多数患者有重要的合并症，如2型糖尿病或静脉疾病，需要进行特定的治疗。伤口主要位于下肢(83%)，病因包括:下肢静脉溃疡(13例)、压疮(3例)、蜘蛛咬伤(2例)、动脉溃疡(2例)、钙化反应性溃疡(2例)、烧伤(1例)、神经性糖尿病足溃疡(1例)、起源猫抓但演变为复杂伤口8个月(1例)、多绝经期(1例)、肿瘤创面(1例)、颅骨成形术后创面(1例)、光化性角化病(1例)、术后创面(1例)和毛状窦(1例)(图1)。
图1所示。生物活性抗氧化敷料的伤口病因研究。
该研究的一名患者的代表性资料包括以下特征:64岁男性，伴病和潜在病理，阻碍了重要炎症成分的正常愈合进展。创面演变1年，初始大小约20厘米2RESVECH 2.0评分17分。他有中度疼痛(5/10 VAS评分)的伤口区域和存在生物膜。
总的来说，31个伤口平均每3天(2-4天)更换一次敷料。根据弗里德曼检验(p<0.0001)，采用RESVECH 2.0评估的伤口愈合进展随时间的变化有显著差异。RESVECH 2.0在抗氧化敷料治疗开始后的第4、8和12周分别降低了37.28%、58.52%和67.8%(图2)。同样，伤口愈合率也随时间显著增加(Friedman检验p<0.0001)，在第4、8和12周分别为40%、63%和71%(图3)。在12周的随访时间内16/31个伤口完全愈合(50%)
图2。采用RESVECH 2.0评分系统(误差条表示95%置信区间)评估研究过程中伤口愈合的演变。在所有时间点的治疗开始方面，发现统计学差异(弗里德曼检验，p<0.0001)。第4周与第8周相比也存在差异(*p<0.05)，第4周与第12周相比也存在差异(&p<0.0001)。
图3。抗氧化伤口敷料治疗期间，伤口愈合率高于基线的百分比。在基线的所有时间点上发现统计学差异(单因素方差分析弗里德曼检验，p<0.0001)，第4周与第8周(*p<0.05)和第12周(&p<0.001)比较时也存在统计学差异。
另一个主要终点是通过VAS评分分析抗氧化敷料治疗期间的疼痛情况。测量结果显示疼痛演变明显下降(弗里德曼检验p<0.0001)。在第4周、第8周和第12周，分别比基线减少了43.8%、66%和77%。此外，77%的伤口在研究结束时疼痛得到了完全缓解(图4)。
图4。在抗氧化敷料治疗期间，通过视觉模拟评分(VAS)进行疼痛评估。在所有时间点开始治疗(弗里德曼检验，p<0.0001)和第4周与第12周比较(**p=0.008)，发现统计学上有显著差异。
此外，在使用Reoxcare治疗期间，生物膜的存在减少了。从抗氧化敷料开始的第4周和第12周，分别在58%和9.6%的总伤口中检测到有生物膜的伤口数量(图5)。在第8周和第12周，相同的两个伤口出现了持续的生物膜存在(神经病变和动脉病因)，然而，两个伤口都没有停止愈合进程，并随着时间的推移显示出良好的进化。
图5。创面内存在生物膜。有生物膜的伤口数量，在临床观察后确定(算法由Metcalf等人开发)。在抗氧化敷料处理期间，观察到生物膜的存在显著减少(卡方，p<0.0001)。与第8周和第12周相比，第4周也存在显著差异(卡方，**p=0.001)。
以下病例显示了3例不同病因慢性创伤患者抗氧化敷料的具有代表性的历史和进化。
图6为一例57岁的四肢瘫痪、肾衰竭、高血压、淋巴水肿和糖尿病患者。患者出现压疮IV级，位于右侧坐骨，空化，已发展25个月。伤口反复感染，炎症期停止。创面呈现组织疏松和生物膜。第8周，抗氧化敷料治疗创面愈合率达到74%，显著促进生物膜和灭活组织的清除，诱导肉芽组织形成。第12周，创面愈合率达到89%，第20周达到最终闭合。
图6。案例1。57岁患者坐骨处发生压疮4级25个月。显示了治疗开始时(a)的代表性图像和第8周(b)和第12周(c)的演变。在抗氧化敷料治疗的第8周和第12周，伤口愈合率分别为74%和89%
图7显示一位68岁女性，患有慢性肾衰竭(既往肾移植)、继发性高血压和皮肤完整性恶化等共病。患者在左腿中部外侧三分之一处出现钙化性溃疡，形成4个月。伤口边缘外翻，中度渗出，组织疏松，有局部感染迹象和剧烈疼痛(VAS 9/10)。在治疗开始后的第4、8和12周，抗氧化敷料治疗显著降低疼痛至5/10、3/10和0/10。治疗第4周时，伤口缩小了73%，第12周时伤口闭合。
图7。例2。68岁患者发生了4个月的溃疡。展示了治疗开始(a)时的代表性图像和第8周(b)和第12周(c)时的进展情况。愈合过程因剧烈的疼痛和失活组织的存在而停滞。据观察，伤口愈合有显著进展，在治疗第8周时伤口大小减小了96%，在治疗第12周时已经实现了最终闭合
图8显示一位82岁妇女，血管功能不全，瓣膜疾病，抗凝治疗控制不良(阿辛诺考玛尔)，高血压和慢性肾功能不全。患者腿部外伤产生了不可吸收性血肿，之前曾用TPN治疗过。在抗氧化治疗开始时，溃疡发生6个月，被认为是创伤源性静脉性腿溃疡，创面存在不健康的肉芽组织，与局部感染体征和生物膜的存在相容。抗氧化敷料治疗使患者疼痛在治疗第12周时从7/10减少到2/10，在研究结束时获得了97%的伤口愈合。
图8。例3。82岁患者，6个月静脉性下肢溃疡。图像显示了抗氧化伤口敷料在开始(a)、第4周(b)和第8周(c)时的治疗进展。在研究结束时，伤口尺寸减小了97%，伤口疼痛得到显著缓解，在治疗12周后，VAS评分从7/10降至2/10
安达卢西亚公共卫生系统(西班牙)伤口护理专家的主要目标之一是领导和促进慢性伤口领域的研究，为当地伤口护理从业者制定新的方案，以提高患者的生活质量。本工作介绍了一种新的抗氧化治疗方法在非愈合伤口炎症期的应用。参与这项工作的患者从9个不同的初级保健中心转介到慢性伤口护理专家，由他们协调新的治疗方法的应用并评估伤口演变。所有的伤口都被认为是未愈合的伤口，因为他们抱怨与纳入和排除定义的标准。
大多数患者为复发性创面，存在软组织失活组织，根据Metcalf开发的临床识别算法在所有创面中检测生物膜et al。(20、21)。一些伤口还显示出重要的细菌负担，并有局部感染的迹象[21,22]。所有的溃疡对之前基于良好护理标准的治疗没有反应。这些包括，除其他外，如果需要，使用清创技术控制细菌生物负荷，充分管理渗出液以避免浸泡和腿部溃疡压迫治疗，如果提示[23]。这样，抗氧化生物活性伤口敷料适用于这些类型的伤口，在炎症期停止，通过管理氧化应激情况激活伤口进展，氧化应激情况是导致受损组织中炎症持续的主要因素之一[24]。考虑到纳入伤口的特点，12周的随访被认为足以确定产品功能，包括在抗氧化敷料治疗后的4、8和12周的伤口评估。
应用RESVECH 2.0伤口评估工具确定愈合过程的演变[25,26]。该方法允许同时评估显示愈合进展的关键参数。在本例中，我们观察到抗氧化敷料治疗后，RESVECH 2.0显著降低，特别是在治疗的前4周，指出了该治疗在伤口愈合的第一个炎症阶段的作用。在第12周时，愈合率为71%，50%的伤口完全愈合。与以往的研究相比，本研究取得的治愈率是良好的，之前的研究汇总了慢性伤口的治愈率，估计平均完全愈合率为31%(8-20周)，慢性下肢静脉溃疡的完全愈合率为10%(27周)[27,28]。
疼痛是慢性伤口患者的常见因素[29,30]，疼痛程度的增加与伤口的阶段和治疗程序(炎症、敷料的选择、清创类型、是否存在感染或使用不合适的产品)有关。这些因素导致患者生活质量持续较差[31-33]。在这种情况下，抗氧化生物活性敷料的治疗与伤口愈合从炎症阶段到增殖阶段的进展相关，这导致了疼痛的显著减少(VAS量表测量)和患者福利的改善。
另一方面，据报道，生物膜的存在可能被认为在所有慢性伤口[34]。除了遵循临床对生物膜控制的建议，依靠适当的清创[35-37]，抗氧化敷料各成分的协同作用可以预防并有助于消除生物膜[38]。吸收基质中的半乳曼聚糖可对生物膜层产生物理作用，乙酰半胱氨酸和姜黄素已被报道具有抗生物膜活性[39-41]。在本研究中，除抗氧化敷料外，在每次换药时尽可能进行深度清洁和清创，在临床观察评估的12周随访中，90%的总伤口实现了生物膜的清除。结果表明，抗氧化敷料至少可以避免生物膜对创面演变的干扰。正在进行进一步的分析，以确定抗氧化敷料与生物膜相互作用的具体机制在体外技术允许直接可视化和伤口生物膜[42]的测定。
来自安达卢西亚公共卫生系统(西班牙南部)的慢性伤口护理专家进行了这项研究，得出的结论是，抗氧化伤口治疗是一种合适的治疗替代方案，可实现未愈合伤口的伤口激活。对不同病因的复杂伤口的治疗应用，导致了愈合进化的显著进展(伤口闭合率和RESVECH 2.0的改善)和疼痛缓解。此外，抗氧化敷料在每次换药时结合深度清洁伤口有助于生物膜控制。此外，敷料在日常临床实践中表现良好，患者耐受性良好。
资助:我们声明，我们已经通过公开和永久呼吁项目进行的研究项目获得了资金。在安达卢西亚卫生部门初级保健领域的研究和创新，试行第1号。AP-0138-2017，题为:“高级实习护士在安达卢西亚复杂慢性伤口护理中的有效性。
确认:作者希望对所有参与数据收集和患者随访的护士表示感谢，他们是开发新的临床证据的关键调查者。感谢所有让这项研究成为可能的患者。
利益冲突:作者声明没有利益冲突。资助者在研究的设计中没有任何作用;在数据的收集、分析或解释中;在撰写稿件时，或在决定发表结果时。
安迪征服
罗马大学，意大利
病例报告
收稿日期:2021年2月05日
录用日期:2021年2月18日
出版日期:2021年2月25日
©2021 Jimenez-Garcia摩根富林明。这是一篇开放获取的文章，根据创作共用署名许可协议(Creative Commons Attribution License)发布，该协议允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原作者和来源。
©2020 Jiménez-García JF, Manrique GA, Anguita LP, Torra-Bou JE, Tripiana IV，等。一种针对非愈合伤口激活的抗氧化方法-一个案例报告研究。临床病例报告Rev, 7: DOI: 10.15761/CCRR.1000499。
图1所示。生物活性抗氧化敷料的伤口病因研究。
图2。采用RESVECH 2.0评分系统(误差条表示95%置信区间)评估研究过程中伤口愈合的演变。在所有时间点的治疗开始方面，发现统计学差异(弗里德曼检验，p<0.0001)。第4周与第8周相比也存在差异(*p<0.05)，第4周与第12周相比也存在差异(&p<0.0001)。
图3。抗氧化伤口敷料治疗期间，伤口愈合率高于基线的百分比。在基线的所有时间点上发现统计学差异(单因素方差分析弗里德曼检验，p<0.0001)，第4周与第8周(*p<0.05)和第12周(&p<0.001)比较时也存在统计学差异。
图4。在抗氧化敷料治疗期间，通过视觉模拟评分(VAS)进行疼痛评估。在所有时间点开始治疗(弗里德曼检验，p<0.0001)和第4周与第12周比较(**p=0.008)，发现统计学上有显著差异。
图5。创面内存在生物膜。有生物膜的伤口数量，在临床观察后确定(算法由Metcalf等人开发)。在抗氧化敷料处理期间，观察到生物膜的存在显著减少(卡方，p<0.0001)。与第8周和第12周相比，第4周也存在显著差异(卡方，**p=0.001)。
图6。案例1。57岁患者坐骨处发生压疮4级25个月。显示了治疗开始时(a)的代表性图像和第8周(b)和第12周(c)的演变。在抗氧化敷料治疗的第8周和第12周，伤口愈合率分别为74%和89%
图7。例2。68岁患者发生了4个月的溃疡。展示了治疗开始(a)时的代表性图像和第8周(b)和第12周(c)时的进展情况。愈合过程因剧烈的疼痛和失活组织的存在而停滞。据观察，伤口愈合有显著进展，在治疗第8周时伤口大小减小了96%，在治疗第12周时已经实现了最终闭合
图8。例3。82岁患者，6个月静脉性下肢溃疡。图像显示了抗氧化伤口敷料在开始(a)、第4周(b)和第8周(c)时的治疗进展。在研究结束时，伤口尺寸减小了97%，伤口疼痛得到显著缓解，在治疗12周后，VAS评分从7/10降至2/10
表1。病人的人口统计
平均年龄±标准差(年) |
63.68±15.93 |
范围(中位数)年 |
26 - 90 (62) |
