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摘要

许多研究已经建立了激素参数和体型之间的联系，但它们关注的是体脂分布的模式，主要是腹部脂肪沉积。基于库欣综合征患者的人体测量特征，我们假设除了腰臀比之外，还有一些身体测量指标可以预测皮质醇产生的增加。为了验证这一假设，并确定内分泌和代谢对短期禁食反应的指标，我们搜索了37个人体测量特征和代谢和激素参数之间的关联。采用偏相关分析对64例中度肥胖妇女进行了观察性重复测量研究。分别在禁食4天和7天前后检测血糖、血脂和尿素浓度、早晨血浆皮质醇、血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺水平和胰岛素活性(IRI)。晨间血浆皮质醇水平(RIA)与胸臀围比(CHR)相关性最强(r=0.48, p<0.005)，而与腰臀比(WHR)无显著相关性，且与总脂肪无关。IRI水平与WHR直接相关(r=0.47, p<0.001)。4天禁食显著提高了皮质醇水平(+23%)、游离脂肪酸(+79%)和甘油三酯(+34%)浓度，降低了IRI(-43%)、T3(-33%)和葡萄糖(-27%)水平。4天禁食后的皮质醇反应倾向于与年龄相关(r=0.25)，年龄与身高(r= -0.30)和WHR (r= -0.27)独立相关。葡萄糖和tg浓度的基础水平和快速变化均与年龄相关(葡萄糖，r=0.38; TGs, r=0.24; d-glucose, r=–0.32; d-TG, r=–0.24). The relative weight loss after the 27-day weight-loss program increased with increasing basal FFAs and thyroxin levels. In conclusion, CHR was found to be a powerful predictor for morning plasma cortisol level. The relation established seems to reflect the differential sensitivity of the upper and lower body subcutaneous adipocytes to the metabolic stimuli of the hormone and/or other factors associated with glucocorticoids.

关键字

身体脂肪分布，皮质醇，禁食，肥胖

简介

自J.Vague[1]早期观察以来，大量研究表明，高腰臀围比(WHR)是人体或腹部体脂分布(BFD)的指标，是糖尿病[2]、心血管疾病及其并发症[3]的预测因子或危险因素。内脏型肥胖与胰岛素[4]和雄激素[5]分泌和反应受损有关。体重与甲状腺[6]和性激素水平[7]之间存在相关性。

下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的功能也被证明与BFD类型有关[8-10]。因此，在使用CRF和ACTH后，高whr的肥胖妇女出现了该轴的过度活动[11,12]。腹部型肥胖女性在身体和精神压力刺激肾上腺后也观察到皮质醇反应增强，但在口服糖耐量试验中发现男性皮质醇反应减弱。令人惊讶的是，在所有这些调查中，WHR和腹部内脏与皮下脂肪比[15]是唯一检查的身体测量指标[16]一个先天的被认为是HPA轴活动最有力的预测因子[17]。

在本研究中，我们调查了一系列广泛的人体计量学变量，以筛选和选择WHR以外的肾上腺分泌模式增加和代谢应激反应性的特定体征(通过早晨血浆皮质醇水平评估)。除了这一主要目标外，还有两个目的:(1)描述内分泌变量和蛋白质、葡萄糖和脂质代谢模式对短期禁食的响应的人体测量相关因素;(2)验证减肥计划(WLP)期间体重减轻的激素、代谢和身体测量预测因素。考虑到肥胖中皮质醇代谢的性别依赖性，我们对肥胖女性进行了这项研究，这些女性通常从研究的角度进行调查。

对象和方法

主题

这项研究对居住在新西伯利亚市的64名俄罗斯育龄妇女进行了研究，并将其转交给学术诊所的内分泌部门，用WLP治疗肥胖。获得患者自由、知情同意参与研究。没有妇女有多毛症、其他内分泌紊乱和心脏病的迹象，所有妇女的妇科健康，月经周期正常。所有患者在检查前三个月均未接受激素治疗、口服避孕药或其他已知影响内分泌功能或糖脂代谢的药物。这些数据是在11月至3月期间收集的。

在禁食4天和7天(0千卡)前后对受试者进行生物化学检查，以评估激素和代谢变量的变化，并选择评估最显著应激反应性的信息时间点。

WLP包括7天的禁食和随后20天的每天有氧运动负荷，并结合卡路里限制饮食(每天800千卡)。在循环测力仪上进行30-40分钟的锻炼，相当于在使用Spirolyt-2气体分析仪(德国)的分级测力仪测试中初步确定的基线最大耗氧量的25%。通过27天疗程结束时体重减轻情况与初始状态比较，评价WLP的有效性。在禁食期间，患者可以免费获得水。

人体测量学

治疗前由同一观测者以站立的姿势进行人体测量。测量了29个头部和身体的尺寸:最大头长、身高、下巴高度、胸骨上高度、脐高度、大粗隆高度(腿长);双肩峰宽度，胸廓宽度，双乳头直径，骨盆宽度，双转子宽度;颈围，胸围，腰围，臀围，上臂围放松，前臂围，大腿围;十个部位的皮肤褶厚度和体重(BW)。

基于这些测量，计算以下指标:BMI，头长身高比，腿长身高比(LLSR)，双肩峰指数(BAI，双肩峰宽度身高比)，双肩峰指数(BTI，双肩峰宽度身高比)。根据Durnin和Womersley[19]方法计算体脂(BF, BW的百分比)。BFD模式通过胸腰比、胸臀比和腰臀围比(CWR、CHR和WHR)进行评估。

使用标准校准卡尺在身体右侧测量皮肤褶厚度，精确到0.1 mm。中等呼气后，在放松状态下，在乳房上缘上方用柔性钢卷尺测量胸围;腰部测量在髂骨和外侧成本边际之间的最小值处获得;在大转子水平处测量髋围。

激素和生物化学

在一夜禁食后的上午8点到9点之间，无论月经周期的哪个阶段，都采集静脉血样本，并立即用于获取血清和血浆。血清尿素浓度测定采用市售试剂盒(捷克共和国Lakhena)，血糖水平测定采用邻苯甲苯胺法。测定同一血样的血清甘油三酯(tg)[20]、游离脂肪酸(FFA)[21]和总胆固醇(TC, Ilc法)水平。

我们使用一种市面上可买到的特异性RIA试剂盒来测定血浆皮质醇水平(“Sterone-J-125-M”，白俄罗斯科学院生物有机化学研究所的产品)。血清中三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)和免疫反应性胰岛素(IRI)的浓度也用RIA检测试剂盒测定。样本的一般数据见表1。

表1。受试者的基线特征，n=64。

参数	的意思是	±SD	中位数
年龄、年	31.1	9.2	31.2
身体高度,厘米	167.9	5.7	168.5
体重,公斤	97.5	14.9	95.2
BMI,公斤/米2	34.8	5.2	34.5
体脂，% BW	41.3	7.6	40.6
空空的	0.86	0.05	0.87
WHR	0.82	0.04	0.81

统计分析

根据Kolmogorov-Smirnov准则将各变量的分布与正态分布进行比较，并对异常分布的参数进行对数变换。转换仅用于统计推断，所提供的数据为未转换的原始数据。以双侧p值≤0.05为有统计学意义。然而，p<0.1也被认为是一种趋势的证据。用线性回归分析计算相关系数。由于已知体型尺寸和BFD模式与年龄有关[22]，并且在肥胖女性中已证实皮质醇水平和体脂[18]量之间存在负相关关系，我们计算了部分相关系数(年龄，BMI=const)，以便消除这些因素对激素、代谢变量和人体测量特征之间关系的影响。为了评估参数对禁食的响应，计算快速值与各自基线之间的差值delta)，并用配对t检验对数据进行比较。由于δ值主要是非正态分布，计算Spearman秩相关系数来评估激素和代谢变量的快速变化与人体计量学特征之间的关联。数值用平均值±标准差表示。

结果

受试者的人体测量学特征

样本中的女性平均身高为167.9±5.7 cm，超重和中度肥胖(体重范围为72.0 - 128.1 kg;BMI，范围为29.4 - 48.7 kg/m²）.

在样本中，年龄与BMI (r=0.37, p<0.005)、BTI (r=0.29, p<0.03)直接显著相关，与LLSR (r= -0.56, p<0.001)、CWR (r= -0.36, p<0.01)呈负相关。BMI与BTI (r=0.69, p<0.0001)、体脂% (r=0.58, p<0.0005)、BAI (r=0.26, p<0.05)呈显著正相关，与LLSR (r= -0.68, p<0.0001)、CWR (r= -0.35, p<0.01)呈显著负相关。

CHR被认为是受试人群中最有力的皮质醇水平预测因子，其统计分析显示，该参数与年龄无关(r=0.19, p>0.05 [ns])，根据Kolmogorov-Smirnov检验，观察到的分布与正常分布没有区别，似乎向左移动了0.80至0.95。对照组18例非肥胖健康女性(BMI=23.4±0.4 kg/m)的CHR分布²)的均值相近，为0.87，但变异指数SD=0.021较肥胖组低。

CHR与体重(r= -0.20, p<0.07)、BF (r= -0.23, p<0.06)和BMI (r= -0.26, p<0.05)相关性稍高。同样，CWR与BMI呈负相关(r= -0.35, p<0.005)。这些发现表明，更多的肥胖女性有一个主要的臀-股和腹部脂肪优势，而不太肥胖的受试者有上躯干沉积。CHR与BTI呈弱负相关(r= -0.35, p<0.01)，但在偏相关分析中校正BMI的影响后，由于BTI与BMI之间具有强的直接相关性，CHR与BTI呈弱负相关。在这些女性中，BMI和WHR之间没有发现相关性(r=0.23, ns)。

基线激素、代谢变量和身体尺寸之间的关联模式

皮质醇

样本中所有个体血浆皮质醇水平均在正常范围内，范围在216 - 690 nmol/L之间，因此排除了肾上腺皮质功能障碍。皮质醇浓度与人体计量学变量和指标的偏相关系数见表2。

表2。中度肥胖绝经前妇女(n=64)晨间血浆皮质醇水平与人体计量学变量和指数之间的偏相关系数(年龄，BMI=const)。

变量	r	P
头的长度	- 0.11	0.417
身材	0.28	0.044
下巴高度	0.29	0.047
Suprasternale高度	0.30	0．048
脐高度	0.29	0．040
更大的粗隆高度(腿长)	0.36	0.009
Biacromial宽度	- 0.11	0.460
胸部宽度	0.11	0.352
Bimammilary直径	0.08	0.480
骨盆宽度	- 0.11	0.330
Bitrochanter宽度	- 0.26	0.058
脖子周长	0.15	0．355
胸腰围	0.16	0.112
腰围	0.05	0.604
臀部周长	- 0.09	0.320
上臂周长(放松)	0.18	0.122
前臂围长	0.08	0.520
大腿周长	0.09	0.480
皮肤褶厚度
脸颊	0.11	0.381
精神	0.13	0.350
Suprailiac	0.09	0.482
肩胛下的	0.14	0.182
上臂(肱二头肌)	0.13	0.220
上臂(肱三头肌)	0.15	0.160
前臂	0.08	0.551
手(后)	0.02	0.621
大腿	- 0.03	0.482
小腿	0.02	0.560
体重	- 0.21	0.121
脂肪,%	- 0.05	0.705
Chest-waist比率	0.16	0.078
Chest-hip比率	0.48	0.005
腰臀比	0.04	0.762
头length-stature比率	- 0.25	0.076
腿length-stature比率	0.18	0．061
Biacromial breadth-stature比率	- 0.20	0.154
Bitrochanter breadth-stature比率	- 0.31	0.024

早晨皮质醇水平与BMI之间存在年龄无关的关系(r= -0.33, p<0.02)。在调整BMI值后，与LLSR (r=0.30, p<0.03)和CWR (r=0.28, p<0.05)的相关性减弱，不显著。与其他人体计量学性状相比，CHR表现出更强、更一致的相关性(r=0.52, p<0.001);当用偏相关分析控制BMI的影响时，两者之间的关系仍然显著(r=0.48, p<0.005)。在双变量回归分析中，控制了BMI的影响后，其关系式为回归CORT=1085+1860*CHR，偏回归CORT=2520+4210*CHR。最低(CHR£0.83)和最高(CHR³0.90)的皮质醇水平分别为343±82 nmol/L和605±67 nmol/L (p<0.01)。

胸围、臀围、肩胛下与大腿、肩胛下与肩胛上的皮褶比与皮质醇无关(在所有这些病例中p=ns)。由于皮质醇水平与胸宽、双肩峰宽度、骨盆宽度、双转子宽度和胸宽-双转子宽度比之间缺乏关联，我们也可以将胸骨和骨盆大小的骨成分排除在考虑之外。皮质醇水平与WHRs之间无相关性。

关于关联的方向，虽然一些相关系数在统计上不显著，但可以说明纵向和横向身体尺寸之间的显著差异。如表2所示，皮质醇水平与腿长(r=0.36)、脐高(r=0.30)、胸骨上高(r=0.30)、下巴高(r=0.29)和身高(r=0.28)呈正相关关系，表明相关性逐渐减小，但与双肩峰宽度(r= -0.26)、骨盆宽度(r= -0.10)和双肩峰宽度(r= -0.10)呈负相关关系，即与身体横向测量值和相关指标呈负相关关系。此外，在纵向测量中，发现腿长和LLSR呈正相关，而头长和头长身高比呈负相关。

甲状腺激素

T3与T4水平有明显的直接关系(r=0.39, p<0.01)。T3/T4指数与双肩峰指数呈负相关(表3)，胸宽[6]也有类似的相关报道。甲状腺激素浓度与脂肪模式(BW, BMI， % BF)之间没有关系。

表3。肥胖妇女年龄、人体计量学特征和指标与激素代谢特征的偏相关系数。

两个变量	n	r	p
IRI -体重指数	59	0.26	0.050年龄=常量
——WHR	59	0.47	0.001年龄、体重指数=常数
T3/T4 -双肩峰指数	60	- 0.30	0.018年龄、体重指数=常数
葡萄糖-年龄	60	0.38	0.003体重指数=常量
- - - - - -轨	60	- 0.41	0.005年龄、体重指数=常数
——所对应	60	- 0.27	0.041年龄、体重指数=常数
——WHR	60	０．２５	0.050年龄、体重指数=常数
TG -年龄	59	0.24	0.049体重指数=常量
FFA -轨	50	0.31	0.029年龄、体重指数=常数
		- 0.350	0.006年龄、体重指数=常数

只有显著的相关性。

胰岛素

这些肥胖女性的晨血清胰岛素水平为9.8±5.8 mU/L，表明其浓度正常，尽管个体胰岛素水平广泛在1.9 - 31.3 mU/L之间。胰岛素作为餐后激素已知与体脂量和BFD模式有统计学和因果关系。众所周知，在女性中，中枢性肥胖与较高的空腹和葡萄糖刺激的胰岛素血症有关。我们发现，早晨胰岛素水平与BMI和WHR呈正相关(表3)。胰岛素与年龄之间的相关性(r=0.26, p<0.05)似乎是通过总脂肪和腹部脂肪储存来调节的，因为对BMI和WHR影响的控制改变了相关性(r=0.18和r=0.16，在两种情况下p=ns)。

建议在此提供胰岛素水平与BW (r=0.23, p<0.08)、% BF (r=0.23, p<0.07)和CWR (r= -0.22, p<0.09)之间存在中度但不显著相关性的数据。胰岛素与基础TG (r=0.41, p<0.01)、葡萄糖(r=0.32, p<0.05)和皮质醇水平(r=0.35, p<0.05)相关。

代谢功能

本研究中发现的葡萄糖水平的年龄依赖性(表3)得到了临床内分泌实践数据的支持。有趣的是，葡萄糖浓度与计算胸围(CWR r= -0.41, CHR r= -0.27)和腰围(WHR r=0.25)的人体计量学指标的关系相反。观察到葡萄糖和游离脂肪酸浓度呈负相关(r= -0.62, p<0.0001)，这与代谢调节基础的生理和生化机制的现代知识一致。

尽管有大量的流行病学和观察数据表明，WHR值与TC和TG水平呈正相关，但在西伯利亚肥胖妇女中，没有发现WHR值与血脂之间的相关性，但观察到hrs之间存在微弱的相关性(TG r=0.26, p<0.06;TC r = 0.22, p < 0.09)。TG水平随年龄增长而升高(r=0.24, p<0.05)。CWR是唯一与FFA水平相关的脂肪模式指数。bmi与TG和TC浓度无关。

对禁食

表4报告了4天和7天禁食后激素和代谢变量的变化。虽然配对t检验在点之间没有显著差异，但从数据的可视化分析可以明显看出，7天禁食倾向于使测试的一些参数正常化，这可能是由于对短期饥饿的代谢适应。在4天的时候，出现了与所谓的“酸性危机”相关的更明显的内部扰动，其特征是心率加快，血液pH值下降，血液酸碱平衡转变为代谢性酸中毒[23]。因此，静脉血pH指数分别为7.308±0.042、7.253±0.063和7.259±0.059，心率分别为66±5、74±7和71±7次/min。因此，4天点被认为更适合于评估压力反应性，这就是为什么下面的分析只关注4天禁食。

表4。超重妇女急性禁食对激素和生化指标的影响(平均值±标准差)。

变量	禁食的时间，天数
	0(基线)	4	7
血浆皮质醇,nmol / L	538±110 (64)	666±246 (52)***
血清IRI,μ/ L	9.78±5.80 (59)	5.55±4.92 (59)***
血清T3, nmol / L	1.39±0.47 (60)	0.93±0.46 (60)***
血清T4, nmol / L	104.0±31.8 (60)	111.8±51.2 (60)
T3 / T4	0.014±0.006 (60)	0.009±0.004 (60)***
血糖,更易与L	4.60±0.52 (60)	3.34±0.55 (54)***	3.45±0.65 (26)***
血清TG,更易与L	0.76±0.25 (50)	1.02±0.34 (49)***	0.90±0.32 (27)**
血清FFA,更易与L	0.62±0.30 (50)	1.11±0.31 (49)***	1.18±0.34 (27)***
血清TC,更易与L	5.45±1.13 (60)	5.63±1.12 (55)	5.11±0.95 (27)
血清尿素,更易与L	5.80±1.70 (46)	6.02±1.86 (48)	4.93±1.72 (19)

** P<0.01， *** P<0.001 vs基线(配对t检验)。

在4天禁食后，作为压力激素和高血糖调节剂的皮质醇增加了(+23.5%)，而作为葡萄糖反调节剂和餐后激素的胰岛素下降了(-43.2%)。广泛记载的T3水平快速下降[24,25]与认为甲状腺激素是能量和中间代谢的刺激物的公认观点一致。同样，基于我们对禁食适应机制的了解，我们很好地理解了TG、FFA和葡萄糖浓度的相反行为。因此，禁食提高了TG(+34.2%)、FFA(+79.0%)和葡萄糖浓度(-27.4%)。由于受试者之间存在显著差异(d-T4，范围-54 ~ 159 nmol/L;d-TC，范围，-2.60到2.00 mmol/L;d-尿素，范围-5.20 - 4.78 mmol/L)。

激素和代谢变化的决定因素

尽管这些物质的浓度变化方向相反，但快速诱导的tg和葡萄糖水平的变化与年龄呈类似的负相关关系(图1A, B)。尽管TC对代谢应激的反应没有显著的平均增量，但d-TC值与年龄呈负相关(图1C)，葡萄糖和tg也是如此。数值上，25组d-葡萄糖值分别为-1.03±0.55和-1.40±0.60 mmol/L^th和75年^thd-TG分别为0.28±0.30和-0.01±0.30 mmol/L (p<0.02)， d-TC分别为0.37±0.71和-0.19±0.88 mmol/L (p<0.05)。在小于41岁的女性中，TG水平升高，而在老年受试者中，TG水平没有变化甚至下降(图1A)。这一发现表明，至少在50岁之前，老年肥胖妇女对禁食的反应是葡萄糖水平的显著下降和TG水平的减少或下降，因此证明了充分的代谢适应完全禁食的刚性能力。

快速诱导的T3水平下降与CHR直接相关(r=0.30, p<0.05)。这意味着，与躯干BFD相比，较低BFD的女性激素水平的下降更大。因此，来自CHR最高四分位数(CHR>=0.90，上层肥胖)的受试者d-T3值为-0.32±0.52 nmol/L，而来自最低四分位数(CHR<=0.80，臀股肥胖表型)的女性激素变化为-0.61±0.36 nmol/L (p<0.05)。表5总结了基线激素和代谢参数与其对禁食反应的相关性。

表5所示。肥胖女性在基线和4天急性禁食后激素和生化变量之间的Spearman相关系数。

两个参数	n	r	p
皮质醇——d-cortisol	57	- 0.33	0.012
——d-TG	46	0.34	0.021
IRI - d-IRI	54	- 0.74	0.000
T3 - d-T3	60	- 0.48	0.000
葡萄糖,葡萄糖	56	- 0.64	0.000
——FFA	49	- 0.55	0.000
——d-FFA	49	0.37	0.009
——IRI	58	0.34	0.008
葡萄糖- FFA	47	0.64	0.000
——d-FFA	47	- 0.65	0.000
TG - FFA	45	- 0.31	0．041
D-TG——d-T4	53	- 0.28	0.042
FFA - d-FFA	50	- 0.74	0.000
——尿素	41	0.42	0.007
- - - - - - T4	49	0.29	0.042
——d-T3	49	0.31	0.030
D-FFA -尿素	41	- 0.30	0.050
TC - d-TC	60	- 0.36	0.004
——d-FFA	50	- 0.28	0．048
- - - - - - T3	59	- 0.38	0.003
——d-IRI	58	- 0.38	0.003
尿素- d-urea	46	- 0.46	0.001

只有显著的相关性。D, delta，快速值与基线的差值。IRI:免疫反应性的胰岛素;T3: triiodthyronin;T4:甲状腺素;TC:总胆固醇，TG:甘油三酯，FFA:游离脂肪酸。

回归分析显示，当FFA基础水平低于1.01 mmol/L时，空腹使FFA高于平均基线水平，当FFA初始值高于1.01 mmol/L时，空腹使其降低(图1E)。同样，当FFA基础水平低于4.9 mU/L时，空腹使胰岛素活性增加(18.0%的受试者)，当FFA初始值高于4.9 mU/L时，空腹使胰岛素活性降低(图1F)。从图1E和图1F的比较可以明显看出，无论快速变化的方向是什么(平均d-FFA>0，平均d-IRI<0)，回归线都是相似的。FFA增量随基础尿素浓度的降低而升高。

血糖水平的变化与基础FFA水平直接相关(表5)，表明与基础FFA水平高的受试者相比，初始FFA浓度低的女性血糖快速下降更大。在d-葡萄糖和d-FFA水平之间观察到的负相关(图1D)是明显的，因为已知这些变量作为提供能量代谢的资源对禁食作出连续反应。根据线性回归模型推导(图1D)，葡萄糖下降-0.86 mmol/L是FFA快速升高的阈值。这个值对应的是绝对快糖水平4.60-0.86 =3.74 mmol/L。换句话说，在样本中，血糖水平低于3.74 mmol/L的女性，FFA水平在4天禁食期间升高(d-FFA>0)。本研究可为进一步的动力学研究提供基础信息。

图1所示。选择参数的回归线和相关性对夜间禁食4天的女性的响应。D, delta，快速值与基线的差值

除TG和甲状腺素外，所有激素和生化变量的快速变化都与各自的基线水平呈负相关，从而证实了基线测量[26]的概念。TG和T4水平的变化不显著，但与基础参数水平呈负相关(r= -0.13和r= -0.08)。

相关性分析发现，基础T4和TC水平(r= -0.25, p<0.055)、基础T3和TG水平(r= -0.26, p<0.066)、初始T4和d-葡萄糖水平(r=0.26, p<0.057)、基础皮质醇和d-TC水平(r=0.26, p<0.064)、d-皮质醇和基础尿素浓度(r=0.25, p<0.1)之间存在微弱且略显着的相关性。

人体测量学，激素和代谢与减肥相关

作为一个组，在27天的WLP期间，妇女的体重下降显著(-7.3±3.1%，p<0.01)。相对体重的变化以躯干脂肪的百分比来预测。与年龄无关的直接相关性(部分r=0.35, p<0.01)，如图1A中的回归线所示，表明躯干脂肪百分比增加的女性d-BW增加，因此低BW减少。(在分析观察到的相当复杂的关系时，应该考虑到，在一个变量(δ <0)的负快速变化的情况下，d值与参数的绝对减少呈负相关。)

在部分相关分析中，控制了躯干脂肪率的影响后，%BW (rho=0.33, p<0.01)、WHR (r=0.26, p<0.05)和%TSF (r=0.25, p<0.05)与年龄的直接关系消失。在这些受试者中，没有观察到相对体重减轻与BMI和体脂百分比评估的肥胖程度之间的相关性。考虑到年龄的影响，d-BW与LLSR (r= -0.34, p<0.01)、CWR (r= -0.28, p<0.05)、体肌% (r= -0.27, p<0.05)和大腿脂肪% (r= -0.27, p<0.05)呈弱负相关，且不显著。

在生化和激素变量方面，体重百分比变化与4天快速基线FFA水平差异(r=0.31, p<0.03)和d-尿素(r=0.22, p<0.1)呈正相关，与基础FFA水平(r= -0.33, p<0.02)、T4水平(r= -0.31, p<0.02)和d-TG值(r= -0.25, p<0.07)呈负相关。换句话说，在基础FFA、T4水平增加、快速诱导的TG升高增强、血清尿素和FFA水平快速增加减少的妇女中，体重减轻幅度最大。

观察分析显示，CHR最低四分位数的受试者，有gynoid或臀-股BFD的受试者，与来自最高四分位数的上躯干肥胖的受试者相比，无论是通过患者的主观自述(头痛、眩晕、震颤)，还是通过客观特征(高血压和肝胆系统短暂并发症的病例，丙酮气味)，对7天全禁食表现出更明显的不良反应。在获得更广泛的数据和统计证实之前，后一项调查结果将被视为初步的。

讨论

在我们的研究中，CHR被发现是晨间血浆皮质醇水平的一个强有力的预测因子。基础皮质醇与WHR无关，因为在多毛妇女[27]中也有报道。正常肥胖妇女[11]和多囊卵巢综合征妇女[5]的血液基础激素浓度无差异。CHR被发现可以预测西伯利亚肥胖女性的早晨皮质醇水平。为了解释这种相关性，我们假设来自上干和臀股区的皮下脂肪细胞对糖皮质激素和/或与激素相关的其他因素的直接或介导的代谢刺激有不同的反应性。

假设的基础如下。实验数据表明糖皮质激素对儿茶酚胺诱导的脂肪分解[28]的允许作用是区域性的[29,30]。皮质醇增加了皮下脂肪细胞[31]的体积，减少了臀部脂肪细胞[32]的大小。假设上干和臀股脂肪组织代谢行为的差异可能是由于这些区域的细胞大小不同，因为脂肪分解活性取决于脂肪细胞的大小而不是起源区域[33]。

对功能性高皮质醇症中皮质醇- bfd相关性的另一个解释是，上躯干脂肪优势似乎与肾上腺高雄激素水平相关，因为它已被建立在女性机器人型肥胖[27,34,35]。区域特异性的皮质醇代谢酶[36]的差异活性和糖皮质激素[37]的敏感性可能在决定BFD在功能性或体质性高皮质醇症中起关键作用。

在对皮质醇对人体测量特征影响的因果分析中，不能完全排除身体肌肉区域分布模式的变化，因为已知的数据显示，在伊森科-库欣综合征[38]患者中，肌肉萎缩主要发生在骨盆带和臀股区。如果激素水平与臀围呈反比关系，那么在这里所描述的皮质醇和CHR之间的关系中，这种机制的参与是很有可能的。

其他临床发现可以解释本研究中观察到的皮质醇和BFD模式之间的关系。因此，伊岑科-库欣综合征患者严重高皮质醇症的病理性人体测量症状是已知的。这些是臀股脂肪量[39]和大腿围[40]的减少，圆圆的“月亮”脸，颈部、肩胛上区域和肩带的脂肪堆积。作为一个整体，这些人体测量特征表征了特殊的“库欣格”型肥胖。虽然腰围增加是这一复杂症状的一部分，但它不是高皮质醇症的主要症状，可能伴随肾上腺(女性)和/或卵巢高雄激素血症、胰岛素抵抗、NIDDM和生长激素缺乏[41]等激素异常。

输入经实验证实的糖皮质激素诱导的瘦素抵抗[42,43]和库欣综合征患者瘦素水平升高的数据[44,45]是很诱人的在体外[46]，但瘦素水平和BFD模式[47]之间没有发现关联。

这些研究使上述假设相当合理，但不幸的是，这些研究只对腹部的脂肪组织进行了研究。在这方面，我们认为，早期对Vague[1]及其众多追随者的研究限制了腹部脂肪细胞的研究领域，然而，至少对于基础皮质醇水平，还有另一个强大的身体测量预测器，CHR。由于相关性并不意味着因果关系，我们在交叉研究中建立的发现，可能被用作干预研究工作假设的背景。

我们的研究并没有证实各种压力测试(身体、心理、寒冷)在高WHR受试者中比低WHR受试者诱导更明显的皮质醇反应[13,48]。我们无法建立4天快速诱导的皮质醇增加和包括WHR在内的身体特征之间的关系，这可能是由于快速代谢紊乱和其他研究的其他类型的压力之间的差异。此外，所有的压力实验持续时间都不超过一个小时，而我们的研究对象禁食超过四天。

体肌%和大腿脂肪%这两个人体计量学指标出人意料地表现出相似的统计行为，与胰岛素活性、tg、TC水平和BW变化呈负相关，而向心BFD指标(WHR，躯干脂肪%)与体重减轻、胰岛素活性和脂质代谢参数直接相关。在先前的肥胖女性研究中，我们报道了与年龄和BMI无关的静脉血pO2值与大腿脂肪% (r<0)和躯干脂肪% (r>0)[23]的相反相关性。同样，在4-16岁的女孩[49]中，BMI与躯干脂肪百分比呈正相关，与腿部脂肪百分比呈负相关。皮肤褶皱厚度的躯干-四肢对比被证明是黑人和白人男性和女性中唯一均匀的脂肪模式，这解释了皮下脂肪分布的总方差[50]的主要部分。从这些发现看来，大腿脂肪的行为可能不同于躯干脂肪的行为，在统计学上与肌肉组织的行为相似，在这里建立了大腿脂肪%与躯干脂肪% (r= -0.56)和体肌% (r=0.56)各自的相关性。

此外，通过相关分析，也有间接的统计证据表明躯干上部和中部脂肪组织的代谢行为是不同的。这些证据如下。我们发现在这些受试者中，CHRs和WHRs与基础葡萄糖水平(r分别<0和r>0，表2)、bmi (r分别= -0.26和r=0.23)和BW (r分别= -0.25和r=0.22)呈相反的相关性。这些发现表明，腹部脂肪，包括内脏脂肪和皮下脂肪，在代谢上不仅不同于臀股脂肪(如前所报道的[51])，而且也不同于上躯干脂肪组织(至少就葡萄糖代谢而言)。hrs和whr之间关系的差异可能是由于网膜脂肪大小与腰围有关。

为了解释CHR与BMI之间的弱负相关，我们可以合理地假设躯干上部脂肪组织的积累存在物理限制，这可能与身体重心的危险上升和身体平衡稳定性的下降有关。之前有报道称，与臀围相比，腹部BFD的女性在WLP后腰围显著降低，而臀股BFD[52]的女性则没有。这些发现得到了在体外人腹部和臀部脂肪细胞糖脂代谢模式的生化研究。

关于甲状腺激素水平和体脂模式之间关系的数据有些令人困惑。因此，BW、BMI与T3浓度[24]之间呈负相关，而在其他研究中发现了直接相关[6,54]。本研究在西伯利亚样本上进行，除了大腿脂肪百分比外，没有观察到人体计量学变量和指标与所测甲状腺激素的相关性。一般来说，从甲状腺功能正常受试者的数据中应该注意到，甲状腺激素水平与人体测量特征的关系不像皮质醇、胰岛素和性激素那样可靠。

甲状腺激素的分泌受营养状况的影响。因此，我们的研究显示，在瘦弱[56,57]和肥胖[58]妇女中，不足和禁食会导致T3水平下降。此外，我们发现快速诱导的T3下降与躯干-大腿脂肪对比参数(即CHR、躯干脂肪%和大腿脂肪%)之间存在一致的相关性(表4)。从现代文献中可以明显看出，甲状腺激素在健康受试者体型和BFD控制中的作用可能还有待研究。另一方面，甲状腺激素分泌紊乱对混合水肿、克汀病和格雷夫斯病的生长、体型和人体测量特征的影响是已知的。

在我们的研究中，随着基础尿素水平的增加(r=0.28, p<0.06)和尿素浓度快速诱导变化的减少(图2b)，体重减轻的幅度略有增加。另一方面，样品平均尿素水平在4天禁食后没有显著升高，但这种升高是可以预期的。要解释这种差异，至少可以考虑两种假设。首先，4天的禁食时间并不长，不会激活蛋白质分解代谢和氨基酸氧化，因为脂肪储存增加，脂质氧化增强。因此，在样品中，快速诱导尿素升高与基础体重(r= -0.28, p<0.06)和体重指数(r= -0.27, p<0.07)呈微弱且略显着的负相关，表明随着总脂肪含量的增加，空腹反应尿素合成降低。此外，研究发现肥胖女性[59]中标记亮氨酸的氧化与脂质氧化呈负相关。其次，代谢性酸中毒存在于这些处于快速状态[23]的受试者中，可能会导致尿素合成的减少，这是由于氨基酸在肝质膜运输的抑制，正如在急性hcl诱导的代谢性酸中毒[60]大鼠中所显示的那样。

虽然内脏脂肪组织的数量已被报道与蛋白质代谢参数[59]有关，但在我们的研究中，没有发现尿素水平与包括腰围和腰宽比在内的BFD模式之间的统计关联。一般来说，血清尿素浓度在基础状态下和空腹后与测量到的生长、激素和生化变量的相关性最小，这可能是由于显著的个体变异性。

与在日本妇女中观察到的TC[61]和德国妇女中观察到的tg[62]相比，在西伯利亚样本人群中，这些物质与WHR之间没有关系，但它们与CHRs之间存在微弱的相关性。有报道称，基础皮质醇水平与BMI无关[5,12,27]，而在本研究中出现了相关性。造成这些差异的原因还有待解释。

将我们的数据与之前报道的数据进行比较[27,52]可以明显看出，WHR比CHR更能有效地预测脂质和糖代谢模式，但与CHR相比，CHR对早晨皮质醇的预测能力更强。另一方面，HPA轴对压力和药物刺激或抑制的反应取决于WHR[14]。在我们的研究中观察到CHR和WHR之间缺乏相关性。可以说，对于CHR，它们主要是由皮下脂肪组织的数量决定的，而对于WHR，它们主要是由大网膜(即腹部内脏脂肪细胞)的大小决定的。这些指标并不是同义的，因此它们可以用来定义不同的肥胖表型——肥胖表型用WHR来定义，而肥胖表型用CHR来定义。不幸的是，我们无法回答CHR作为激素和代谢参数的身体测量预测指标是否是西伯利亚肥胖女性特有的，因为没有人在其他地方研究过这个指标。

总之，我们的观察性研究提供了统计证据，表明在生理限度内血糖皮质激素水平的增加与肥胖育龄妇女上半身脂肪积累的发展有关。在这方面，CHR可以被认为是内分泌健康的肥胖女性高皮质醇症的早期躯体测量指标，当该疾病的其他指标仍然不存在时。

鸣谢

我们非常感谢博士。o.i Kuzminova和E.L. Astrakhantseva进行生化、激素和人体测量。

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