看看最近的文章

瓦加杜古Cdg-Chup广谱产β内酰胺酶革兰氏阴性杆菌流行率的评估

Sanou米

保健科学培训和研究处,瓦加杜古大学,布基纳法索

夏尔-戴高乐儿科大学医院,布基纳法索

布基纳法索Lamizana营地医疗中心

电子邮件:aa

肯塔基州/ Ba

保健科学培训和研究处,瓦加杜古大学,布基纳法索

Coulibali P

保健科学培训和研究处,瓦加杜古大学,布基纳法索

Nagalo米

布基纳法索瓦加杜古大学Pietro Annigoni生物分子研究中心(CERBA)/LABIOGENE

韦德年代

苏罗萨努大学医院,布基纳法索博博迪乌拉索

Tamboura米

夏尔-戴高乐儿科大学医院,布基纳法索

Kambire D

夏尔-戴高乐儿科大学医院,布基纳法索

Bisseye C

布基纳法索瓦加杜古大学Pietro Annigoni生物分子研究中心(CERBA)/LABIOGENE

Bakiono F

苏罗萨努大学医院,布基纳法索博博迪乌拉索

Simpore J

布基纳法索瓦加杜古大学Pietro Annigoni生物分子研究中心(CERBA)/LABIOGENE

韦德R

保健科学培训和研究处,瓦加杜古大学,布基纳法索

夏尔-戴高乐儿科大学医院,布基纳法索

DOI: 10.15761 / CMID.1000127

文章
条信息
作者信息
数字与数据

摘要

简介

由于不稳定的卫生条件、不适当的处方以及自我用药和免费销售抗生素,细菌对抗生素的耐药性正在成为发展中国家的一个严重问题。

本研究的总体目标是评估CHUP-CDG实验室分离的BGN中产生ESBL的菌株的流行率。

方法

这是一项前瞻性横断面描述性研究,于2014年5月1日至8月12日进行。

这项研究是在Charles De Gaulle儿科大学医院(瓦加杜古)和Arnaud De Villeneuve CHRU(蒙彼利埃)进行的。

结果

在分析的889种病理物质中,分离到175种细菌,其中BGN 110种,占62.8%。48.2%的BGN为ESBL +。

在110个BGN中分离出101个EB和9个其他BGN。其余BGN未发现ESBL, 52.5% EB为ESBL +。在ESBL表型方面,按种属/性别,60.4%的ESBL为大肠杆菌,32%为肺炎杆菌。

50.9%的ESBL来自脓液,41.5%来自尿液。

此外,64.6%的住院患者有ESBL+表型,而24.5%的门诊患者有ESBL+表型。

结论

结果显示了这一现象的重要性,应该有助于更好地治疗这一灾祸,因为无论如何,抗生素总是能挽救数百万人的生命。

关键字

ESBL,肠杆菌,革兰氏阴性杆菌,住院,门诊病人

简介

作为一个全球关注的问题,由于不稳定的卫生条件、不适当的处方以及自我用药和免费销售抗生素,细菌对抗生素的耐药性正在成为发展中国家的一个严重担忧。ESBL的分泌是细菌对ATBs耐药的一种常见机制,正成为对公众健康的威胁。事实上,ESBL+细菌对所有β -内酰胺类药物(除头霉素和碳青霉烯类药物外)的抗药性越来越强。此外,质粒载体具有更大的尺寸和耐其他抗生素导致BMR出现的基因[1]。

如果说在发达国家,对ESBL携带者的广泛监测和特别照顾减少了抗微生物药物耐药性,另一方面,在欠发达国家,β -内酰胺的重要可及性和滥用这些分子助长了这种现象的扩大[2-4]。

2007年,在布基纳法索,Ouédraogo等人在第二项研究中报告了15%的ESBL菌株,2013年报告了33%。该研究旨在帮助评估这一现象的范围,以提请人们注意采取紧急措施防治该现象的必要性。

方法

这项研究是在戴高乐儿科大学医院(瓦加杜古)和阿尔诺·德·维伦纽夫医学研究所(蒙彼利埃)进行的。这是一项涵盖2014年5月1日至8月12日的前瞻性横断面描述性研究。样本细菌学分析允许分离和识别BGN的患者参与了我们的研究。在我们的研究开始前,我们得到了患者或随行亲属的同意。

分离过程在CDG CHUP中进行,而对抗菌药物的鉴定和敏感性在ADV-CHRU中进行。MALDI-TOF(基质辅助激光解吸/电离飞行时间)[自动细菌学],其原理基于质谱,已允许通过分析细菌蛋白质进行鉴定。采用CA-SFM法在MH琼脂平板上播散法进行药敏试验,采用Scir Scan进行完全自动判读。Khi- deux (χ2)检验允许我们在5%的显著性阈值处比较数量。

结果

人口socio-demographic特征

本研究纳入106例患者。男性患者最多(54.7%),性别比为1.2。年龄组(1 ~ 30)月龄最重要。在106名患者中,60.4%住院,39.6%门诊。大部分住院患者来自外科病房,占59.4%。

66例患者在细菌学检查前服用抗生素,占62.3%(表1)。

表1。Socio-demographic特征。

年龄(个月)

数量(n)

百分比(%)

?1

9

8%

(行)

39

37%

(31-60)

7

7%

(61 - 120)

24

23%

(121 - 180)

14

13%

?180

13

12%

总计

106

100%

数量(n)

百分比(%)

男性

58

55%

48

45%

总计

106

100%

状态

数量(n)

百分比(%)

住院

64

60%

门诊病人

42

40%

总计

106

100%

服务

数量(n)

百分比(%)

手术

38

59

年长的孩子

7

11

传染病

5

8

新生儿学

5

8

婴儿

4

6

其他人

5

8

总计

64

One hundred.

细菌学的结果

在分析的889种病理物质中,共分离到175种细菌,其中BGN 110种,占62.8%。这110个BGN来自106个样本,其中102个是单微生物,4个是双微生物。以大肠杆菌(51.8%)为主,其次为肺炎克雷伯菌(26株,23.6%)。铜绿假单胞菌排在第三位,有7个细菌,占6.4%。细菌以尿液和脓液居多,分别有55例(50%)和46例(41.8%)。

在分离出的110个细菌中,有53个(48.2%)产生了β内酰胺酶的扩增谱。我们还注意到101种肠杆菌和9种其他BGN。在其他BGN中未观察到bêta-lactamase的扩展谱;产ESBL的53个细菌为肠杆菌,占52.5%。在ESBL表型方面,根据种属/性别,60.4%的ESBL为大肠杆菌,32%为肺炎克氏杆菌,5.7%为阴沟肠杆菌,1.9%为斯图阿蒂普罗维登斯菌(表2)。大多数ESBL为大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌,分别占92.4%的病例,相当于60.4%和32%的病例。在各物种中,ESBL流行率较高:65.4%的肺炎克雷伯菌具有ESBL表型;其次是大肠杆菌,占56.1%;阴沟肠杆菌和斯图亚特维登斯菌分别占50%的病例,排在第三位(表2)。

表2。根据鉴定的细菌种类,产生ESBL的细菌分布。

确定物种

ESBL

数量(n)

百分比(%)

(与ESBL相关的总数:n=53)

百分比(%)

(与每个物种相关)

k .肺炎

17

32.0

65.4

大肠杆菌

32

60.4

56.1

肠杆菌属下水道

3.

5.7

50

Providencia stuartii

1

1.9

50

总计

53

100.0

ESBL产生频率在门诊患者为24.5%,在住院患者为64.6%。p ?0.05表明住院和门诊患者的ESBL产量有显著差异。住院患者产生ESBL的风险是非住院患者的6倍(优势比= 5.64)(表3)。79.2%的ESBL产生菌来自于细菌学检查前3个月曾服用抗生素的患者(表4)。32.1%的ESBL产生菌出现在1 ~ 30月龄的患者中;61 ~ 120月龄的占26.4%(表4)。在110株分离株中,43株(39.1%)表现出与ESBL表型不同的bêta-lactams耐药表型。然而,没有观察到碳青霉烯酶表型(图1)。

表3。产ESBL细菌的分布根据在医院的状况而定。

状态

ESBL-

ESBL +

P

N

N

门诊病人

34

75.5

11

24.5

住院

23

35.4

42

64.6

?0.001

叶芝平方修正= 15.6 p = 1.7 105

比值比= 5.64

表4。根据社会人口特征和产品性质的ESBL分配。

年龄(个月)

ESBL

数量(n)

百分比(%)

(行)

17

32.1

(61 - 120)

14

26.4

(121 - 180)

9

17.0

?1

5

9.4

?180

5

9.4

(31-60)

总计

3.

53

5.7

One hundred.

样品性质

27

50.9

尿液

22

41.5

总计

4

53

7.6

One hundred.

服务

手术

24

57.1

婴儿

4

9.5

年长的孩子

4

9.5

传染病

3.

7.2

新生儿学

(其他)

总计

3.

4

42

7.2

9.5

One hundred.

以前antibiotherapy

是的

42

79.2

未知的

8

15.1

没有

3.

5.7

总计

53

图1所示。其他抗性表型分布到bêta-lactams。

分离株对氨基糖苷类药物的耐药表型

110株分离株中,有60株(54.5%)表现出至少一种对氨基糖苷的耐药表型。肺炎克雷伯菌对氨基糖苷类药物的耐药率最高,为69.2%。以GTNt表型多见。铜绿假单胞菌对氨基糖苷类药物无耐药表型。

我们的分离株对喹诺酮类药物的耐药性

在鉴定的7株铜绿假单胞菌中,4株对喹诺酮类药物敏感性降低,占57.1%。38.2%的分离株对所有喹诺酮类药物产生耐药。对萘啶酸的耐药率为59.1%。大肠杆菌是对所有喹诺酮类药物都表现出更强耐药性的物种,其次是肺炎克雷伯菌。

不同抗生素家族之间的交叉耐药

在ESBL表型细菌中,94.3%同时对至少一种喹诺酮类药物和一种氨基糖苷类药物表现出耐药表型。100%产生ESBL的细菌对至少3个不同的抗生素家族表现出耐药表型。

讨论

男性在我们的研究中占主导地位,占54.7%。Ouedraogo等人[5]的观察结果与摩洛哥的Mchich a相反,Mchich a注意到了女性优势。

大多数肠杆菌(52.5%)是ESBL产生菌。这一ESBL比率远高于Guessennd N.[6]等人2006年在阿比让(Côte科特迪瓦)观察到的9%。这证实了ESBL产生菌株多年来不断增长的事实。这一比例接近于加纳的Obeng-Nkrumah等人[7]发现的49.3%产生ESBL的肠杆菌和布基纳法索的Dabiré M[8]分别发现的56%和63.3%。在我们的研究中,产生ESBL的细菌数量如此之高,可以由非常糟糕的健康和环境卫生条件、缺乏严格的处方和医院和药店中抗生素的获取、街头贩卖现象、高昂的生命成本迫使患者在截止日期前很久就停止治疗等原因解释。我们物种的这种高ESBL产量也可以通过这样一个事实来解释,即我们的许多细菌已经从经过抗生素治疗后返回对照的患者样本中分离出来。在这些病例中分离出的细菌证实了之前治疗的失败,细菌变得更有抵抗力。Guessennd和al.[6]于2013年在côte d ' ivory怀疑,医生使用的选择限制和医院释放的低浓度未代谢抗生素的存在是BMR传播的原因,其中ESBL产生BGN。一项关于布基纳法索医院出院情况的研究将有助于揭示这种可能性。

ESBL根据细菌种类产生细菌

ESBL以大肠杆菌和肺炎克雷伯菌最多,均占92.4%,分别为60.4%和32%,其次为sp肠杆菌,占5.7%。我们的结果与Ouedraogo等人[5]的结果相似,他们发现了62.2%,27.3%和4.9。的确,这些物种属于消化道的共生肠杆菌,这些细菌具有很大的致病性。大肠杆菌对尿路感染仍有影响[9];尿液是收到的大多数样本的来源,这可以解释为什么大肠杆菌是最孤立的细菌,并在其中发现更多的ESBL表型。克雷伯氏菌是一种肠杆菌,在医院中广泛传播,与化脓和[7]菌血症有关。在样本中,脓排在尿液之后,证明肺炎克雷伯菌是第二流行的具有最高ESBL产量的细菌。

然而,考虑到每种细菌,我们注意到肺炎克雷伯菌(65.4%)产生更多的ESBL,其次是大肠杆菌(56.1%)。这种流行在阴沟肠杆菌和斯图瓦蒂普罗维登斯菌中也非常重要,有50%的病例。这些数字与加纳的Obeng-Nkrumah N.[7]等人一样高,他们发现75%的阴沟肠杆菌、61.5%的肺炎克雷伯菌和43.7%的大肠杆菌表现出ESBL表型。Dabiré M[3]对克雷伯氏菌的检出率为69.38%,大肠杆菌为65.88%,肠杆菌为75%,假单胞菌为58.33%。

2012年,Lonchel和al.[10]在喀麦隆发现了66.7%的产ESBL大肠杆菌菌株。假单胞菌比例的差异和产生ESBL的Providencia stuartii比例的高可能是由于这些物种在我们的研究的细菌种群中存在率较低。这些物种的重要存在将允许更好地欣赏ESBL生产。产ESBL肠杆菌比例的差异。与Dabiré M[8]和Obeng-Nkrumah[7]的结果相比,[7]在我们的细菌种群中数量更少。

在我们的研究中,ESBL发病率最高的是肺炎克雷伯菌。我们从许多研究[7,11]中了解到,直到20世纪90年代末,肺炎克雷伯菌的ESBL患病率高于大肠杆菌,但如今,他们注意到全球流行病学形势的一个重要变化:产生ESBL的菌株现在主要是大肠杆菌,主要是泌尿系统感染。与我们的研究结果相比,这种不同的结果可能是由于我们的大多数细菌是从住院患者中分离出来的。

根据在医院的情况

ESBL产生的频率在门诊患者中为24.5%,在住院患者中为64.6%。这些数字与布基纳法索Dabiré M[8]的数字相似,后者的门诊病人占17%,住院病人占83%。从这些结果我们可以推断住院是ESBL传播的一个危险因素。Rodriguez-Villalobos和al.[11]于2006年在比利时观察到这一点,他们提到长时间住院是产生ESBL的细菌传播的风险因素。

根据样品性质

血液培养细菌100%(100%)显示ESBL表型,其次为脓液(58.7%)和尿液(40%)。Ouédraogo[5]在2013年在布基纳法索发现62%的尿液和57%的脓液含有产生ESBL的细菌。2013年,加纳的Obeng-Nkrumah[7]观察到,66.7%的尿液、45.6%的血液培养样本和0%的脓液中含有产ESBL的细菌。在我们的研究中,含有ESBL产生细菌的血液培养的首要地位可能是因为来自这些样本的细菌比例低(3/110)。

脓液中ESBL产菌比例高于尿液;这个结果与Ouédraogo[5]和Obeng-Nkrumah[7]的结果不同,后者发现ESBL在尿液中占优势。在我们的研究中,大部分脓液来自住院患者,其中86.9%的患者在取样进行细菌学检测之前的住院期间服用过抗生素。此外,C3G与头孢利松的使用最多。不同的研究[9,12]显示了这些抗生素对ESBL肠杆菌产量增加的影响。这一现象可以解释与尿液相比,脓液中产生ESBL的细菌比例最高。

其他耐药表型

在不具有ESBL表型的细菌中,我们发现了对bêta-lactams的其他耐药表型,它们对细菌耐药的影响不可忽视。事实上,已经记录了13种PHN表型,11种PBN, 6种TRI, 4种CPL, 3种CHP, 1种Orp D2 porine丢失。考虑到产生ESBL的菌株来自这些pénicillinases变化,这一观察增加了耐药现象。

未发现产生碳青霉烯酶的菌株。这是由碳青霉烯酶在我们地区的低可用性和高成本所解释的;这就是为什么在进入研究的106名患者中,只有3名患者在之前的治疗中发现了这种症状,相当于2.8%。

在具有ESBL表型的细菌中,94.3%同时对至少一种喹诺酮类药物和一种氨基糖苷类药物表现出耐药表型;100%产生ESBL的细菌对至少3个不同的抗生素家族表现出耐药表型。这些结果证实了Boyd DA等人[1]的观察结果,他们发现ESBL由大尺寸质粒携带,质粒通常含有对其他抗生素类的耐药基因,从而使宿主菌产生多重耐药[13-24]。

结论

从我们的研究中可以看出:

106例患者分离出110个BGN(101例EB + 9例其他BGN)。

大肠杆菌是主要存在于尿液中的优势菌种,其次是肺炎杆菌。

大约一半(48.2%)的分离株为ESBL+。

住院患者发生ESBL表型的风险高于门诊患者。

TRI, PHN, PBN, CPL, CPH青霉素酶也被观察到。

评估显示了这一现象的重要性,应该有助于更好地治疗这一灾祸,毕竟抗生素(ATB)仍然挽救了数百万人的生命。

参考文献

  1. Boyd DA, Tyler S, Christianson S(2004)包含CTX-M-15广谱β -内酰胺酶的92千碱基质粒的完整核苷酸序列,该质粒与加拿大多伦多长期护理机构爆发的疫情有关。抗微生物剂48: 3758 - 3764。
  2. 氨基糖苷类课程于2014年10月20日访问。Avalable来自:www.pharmaetudes.com/ressources/.../section5/27-aminosides.pdf。
  3. Dabiré M(2013)查尔斯戴高乐儿科大学医院中心(chp - cdg)分离的广谱ß-内酰胺酶(ESBL)类型菌株的分子和动力学表征[博士论文]。瓦加杜古:瓦加杜古大学。
  4. 张丽娟,张丽娟,张丽娟(1995)呼吸道感染细菌的耐药机制。Rev错误12: 415 - 427。
  5. 数据表:鲍曼不动杆菌可在图卢兹临床生物学质量控制中心的网站上获得:www.ctcb.com。
  6. Gassama A, Boye CS, Ndir I, Kairé O, Coly I,等(1999)[肠杆菌的微法鉴定]。达喀尔地中海44: 69 - 75。(Crossref)
  7. Guessennd N, kacoua -N 'douba A, Gbonon V (2006) Prévalence et profile de résistance des entérobactéries productrice de bèta-lactamases à spectre élargi à 2005-2006科特迪瓦阿比让。药理生物学杂志1: 63 - 70。
  8. Gniadkowski M(2008)通过突变进化的广谱β -内酰胺酶。临床微生物感染14补充1:11-32。(Crossref)
  9. Jehl F(2000)为什么以及在什么基础上改变断点。“临界值的变化:对细菌抗生素耐药性监测的影响”研讨会。
  10. Jacob G(2010)肠杆菌科分泌阔叶beta - bactamase的出现。页:438。
  11. Jehl F, Chomarat M, Weber M (2003) De l’antimicrobial gramme à la prescription。版本Biomérieux, 2003火星。
  12. Jones RN, Pfaller MA(2003)在欧洲,对耐药表型与增谱ß-内酰胺酶一致的大肠埃希菌和克雷伯菌的抗菌活性。临床微生物感染9: 708 - 712。
  13. Lafaurie M(2008)氨基和氟喹诺酮类药物。d.u抗生素和抗生素治疗。圣路易斯医院。Pp: 63-64。
  14. Laffineur K, Janssens M, Charlier J, Avesani V, Wauters G,等(2002)用于鉴定非发酵革兰氏阴性菌的生化和药敏试验。临床微生物学杂志40: 1085 - 1087。(Crossref)
  15. 利弗莫尔DM(1995)实验室和临床对-内酰胺酶的耐药性。临床微生物学Rev8: 557 - 584。(Crossref)
  16. Lonchel CM, Meex C, Gangoué-Piéboji J(2012)喀麦隆Ngaoudere社区环境中产生广谱β -内酰胺酶的肠杆菌科菌的比例。
  17. Obeng-Nkrumah N, Twum-Danso K, Krogfelt KA, Newman MJ(2013)加纳主要教学医院高水平的广谱β -内酰胺酶:定期监测和评估抗生素耐药性的必要性。Am J Trop Med Hyg89: 960 - 964。
  18. Ouédraogo AS, Somé DA, Dakouré PW, Sanon BG, Birba E,等(2011)[布基纳法索Bobo Dioulasso市Souro Sanou国家医院中心手术部位感染的细菌概况]。地中海热带(火星)71: 49-52。(Crossref)
  19. Richard C, Keredjian M(1995)严格好氧革兰氏阴性杆菌的实验室鉴定方法:假单胞菌属,碱性杆菌属,黄杆菌属,不动杆菌属,布鲁氏菌属,博氏杆菌属。Inst Pastor 2eédition2: 22日至26日进行的。
  20. Rodriguez-Villalobos H, Struelens MJ(2006)扩大光谱ß-内酰胺酶的细菌耐药性:对复苏器的启示。比利时布鲁塞尔无擦拭大学医院微生物科。
  21. Roussel-Delvallez M (2007) Du bon usage des抗生素en établissement de santé;ß-内酰胺和氟喹诺酮类药物。CHRU -里尔。
  22. Sangare SA, Maiga AI, Guindo I, Maiga A, Camara N,等(2015)非洲血液培养分离的产β -内酰胺酶的广谱肠杆菌科的流行。医学感染45: 374 - 82。
  23. Storberg V(2014)非洲产esbl的肠杆菌科——2008-2012年发表的非系统研究文献综述。感染生态流行病4: 50 - 55。
  24. Sougakoff W, Trystram D (2003) ß-lactams耐药性。皮埃尔和玛丽居里大学。医学院。

编辑信息

主编

文章类型

研究文章

出版的历史

收稿日期:2017年9月1日
录用日期:2017年9月25日
发布日期:2017年9月28日

版权

©2017 Sanou M.这是一篇开放获取的文章,根据创作共用署名许可协议发布,该协议允许在任何媒体上不受限制地使用、发布和复制,前提是注明原作者和来源。

相应的作者

Sanou米

保健科学培训和研究处,瓦加杜古大学,布基纳法索

表1。Socio-demographic特征。

年龄(个月)

数量(n)

百分比(%)

?1

9

8%

(行)

39

37%

(31-60)

7

7%

(61 - 120)

24

23%

(121 - 180)

14

13%

?180

13

12%

总计

106

100%

数量(n)

百分比(%)

男性

58

55%

48

45%

总计

106

100%

状态

数量(n)

百分比(%)

住院

64

60%

门诊病人

42

40%

总计

106

100%

服务

数量(n)

百分比(%)

手术

38

59

年长的孩子

7

11

传染病

5

8

新生儿学

5

8

婴儿

4

6

其他人

5

8

总计

64

One hundred.

表2。根据鉴定的细菌种类,产生ESBL的细菌分布。

确定物种

ESBL

数量(n)

百分比(%)

(与ESBL相关的总数:n=53)

百分比(%)

(与每个物种相关)

k .肺炎

17

32.0

65.4

大肠杆菌

32

60.4

56.1

肠杆菌属下水道

3.

5.7

50

Providencia stuartii

1

1.9

50

总计

53

100.0

表3。产ESBL细菌的分布根据在医院的状况而定。

状态

ESBL-

ESBL +

P

N

N

门诊病人

34

75.5

11

24.5

住院

23

35.4

42

64.6

?0.001

叶芝平方修正= 15.6 p = 1.7 105

比值比= 5.64

表4。根据社会人口特征和产品性质的ESBL分配。

年龄(个月)

ESBL

数量(n)

百分比(%)

(行)

17

32.1

(61 - 120)

14

26.4

(121 - 180)

9

17.0

?1

5

9.4

?180

5

9.4

(31-60)

总计

3.

53

5.7

One hundred.

样品性质

27

50.9

尿液

22

41.5

总计

4

53

7.6

One hundred.

服务

手术

24

57.1

婴儿

4

9.5

年长的孩子

4

9.5

传染病

3.

7.2

新生儿学

(其他)

总计

3.

4

42

7.2

9.5

One hundred.

以前antibiotherapy

是的

42

79.2

未知的

8

15.1

没有

3.

5.7

总计

53

100.0

图1所示。其他抗性表型分布到bêta-lactams。