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摘要

背景:将不同人群纳入慢性乙型肝炎(CHB)临床试验是开发新治疗方法的重要组成部分。然而，对不同患者参与乙肝临床试验意愿的评估还有待研究。

方法史:乙肝基金会在美国和美国以外的慢乙肝患者中进行了一项关于参与临床试验意愿的在线调查，描述性人口统计学和双变量分析用于确定参与意愿和人口统计学特征之间的关系。

发现:在所有受访者中，参与临床试验的总体意愿较高。73%的人愿意参加临床试验，21%的人没有决定，只有6%的人不愿意参加。在所有受访者中，黑人或非裔美国人受访者显示出参与临床试验的意愿率最高(83%)，而白人受访者(64%)或亚洲人(63%)(p<0.001)。在所有受访者中，观察到生活在美国以外的人(77%)、黑人(83%)或男性(77%)参与临床试验的意愿更高(p<0.001)。来自美国的受访者更有可能不决定他们的参与(34%)，而国际受访者(17%)(p< 0.001)。

解释:这项研究表明，与美国以外的人相比，美国人参与临床试验的总体意愿较低。这凸显了增加与美国境内慢乙肝患者的接触的必要性，尤其是黑人或非裔美国人和亚裔美国人。

免责声明:本出版物反映了作者的观点，不应被解释为代表FDA的观点或政策。

关键字

慢性乙型肝炎，临床试验参与，多样性，人口不足，参与意愿

简介

乙型肝炎是一种可通过疫苗预防的肝脏感染，在某些个体中可能发展为慢性、终身感染[1]。慢性乙型肝炎(CHB)可导致严重的并发症，包括肝硬化、肝衰竭和肝癌(肝细胞癌，HCC)[1]。目前，已经批准了一些治疗方法来控制和管理症状，同时减缓或防止疾病进展为肝硬化和肝癌。然而，并不是每个慢性乙型肝炎患者都有资格接受这些药物的治疗。此外，目前的治疗通常需要无限期地进行，一旦开始，虽然他们可以降低肝癌的风险，但不能完全消除它。控制或消除病毒和降低年龄调整肝癌风险的新治疗方法的研究和开发正在进行中[2,3]。

表1:回答参与临床试验问题者的人口学特征

表(1)	所有受访者 (771)	美国受访者 (178)	国际受访者(593)
位置
美国	23% (178)
在美国	77% (593)
年龄段
18 - 30	31% (243)	12% (22)	37% (221)
31 - 45岁	48% (370)	39% (69)	51% (301)
46-60	16% (121)	33% (59)	10.5% (62)
> 61	5% (37)	16% (28)	1.5% (9)
性别
女	26% (199)	50% (89)	19% (110)
男性	72% (557)	49% (88)	79% (469)
最好不要回答	2% (15)	1% (1)	2% (14)
比赛
黑人或非裔美国人	49% (379)	16% (28)	59% (351)
AAPI *	31% (239)	39% (70)	29% (169)
白色	17% (134)	42% (74)	10% (60)
其他人	3% (19)	3% (6)	2% (13)
* AAPI:亚洲人、亚裔美国人或太平洋岛民

据估计，全世界有2.92亿人和美国有240万人患有慢乙肝，全球80%的负担集中在三个地区:撒哈拉以南非洲、东南亚和西太平洋[4,5]。全球只有10%的慢性乙型肝炎患者和25%的美国慢性乙型肝炎患者被诊断出患有慢性乙型肝炎，而那些被诊断出慢性乙型肝炎的患者在获得可持续护理和治疗方面面临多重挑战[6,7]。事实上，全球只有5%的合格患者在接受治疗，美国只有10%[4,5,8]。对于许多慢性乙型肝炎患者来说，治疗和疾病进展的负担非常沉重，特别是在低收入国家[9]。

美国的慢性乙型肝炎代表着种族和少数民族人口(包括亚裔美国人、夏威夷土著人、太平洋岛民和黑人或非裔美国人)的显著健康差异，对移民来说是一个特别的负担，总体慢性乙型肝炎患病率为3.07%，而在美国出生的个人的总体患病率为0.15%[5]。考虑美国移民中CHB高发的影响是很重要的，因为他们可能面临着参与临床试验的独特障碍[10]。考虑到黑人或非裔美国人，以及亚洲人口继续是美国最大的增长人口群体，包括移民和在美国出生的个人，这一点尤其重要。

尽管患者参与试验的决策经常被研究，但基于种族、地理和性别的态度差异却很少被研究。更罕见的是，对非美国本土企业参与临床试验意愿的研究。vs.美国视角。世界上有各种各样的人，一种“一刀切”的临床试验策略不太可能成功，因为它假设的是单一的人群。临床试验障碍很可能在态度(患者和提供者)、结构和临床水平上有所不同。态度也可能因人口统计变量而不同，如种族和民族、年龄、英语水平、地理(美国与美国以外)、社会经济地位和性别[13]。重要的是，来自少数民族和其他不同群体的人在临床研究[14]。

从历史上看，少数民族和种族在临床试验中的代表性一直不足。在评估2015-2019年支持FDA批准新分子实体和原始生物制剂的临床试验参与者的人口统计数据时，全球所有进行的临床试验(包括美国)的参与者中，76%为白人[15]。在全球范围内，亚洲人占参与者的11%，而黑人或非裔美国人只占7%。此外，大多数亚洲学员都在美国以外的地方。只有2%的美国参与者认为自己是亚裔(亚裔美国人约占美国人口的5%)[15,16]。

临床试验为评估新医疗产品的安全性和有效性提供了证据，而根据内外因素[13]的混合，不同人群亚组的有效性和安全性可能存在差异。参与临床试验的障碍是多因素的，可能包括结构性、临床性和态度性因素，这些因素在人口和社会经济因素中有所不同[13,16-18]。这导致只有31%的临床试验按时完成了患者招募，并达到了计划的参与者数量[19-21]。很少有研究通过人口统计学特征来了解参与临床试验意愿的差异，关于这些因素[15]的影响的结论相互矛盾。

从2019-2020年，乙肝基金会(HBF)开展了一项大型多方面研究，以更好地了解慢性乙肝患者的需求和体验，包括在全球分发的一项在线调查。PFDD和患者会诊分析的方法和结果以前已经报道和发表过[22,23]。

在本研究中，我们试图通过人口统计学特征(如种族、年龄、地理和性别)来增加美国和美国以外的慢乙肝患者对参与临床试验意愿的理解，以促进乙肝临床试验的多样性。

方法

该研究的主要目的是回答:(1)慢性乙型肝炎患者参与临床试验的意愿如何，(2)在美国的参与者与生活在美国以外的参与者之间的态度有何不同，(3)不同人口亚组(种族，性别，年龄，美国与非美国)对参与临床试验的态度是否存在差异。住宅)。

在线调查:通过一项在线调查，全世界18岁及以上的CHB患者被邀请匿名回答关于他们与CHB生活经历的问题。这项调查持续了6个月(2019年12月23日- 2020年6月30日)，并通过乙肝基金会的电子邮件listserv、Facebook和Twitter页面以及有针对性的Facebook广告与潜在受访者分享。这项调查只有英文版本。在开展研究活动之前，IRB已获得批准(HIRB项目编号191221-270)。

这项调查被设计成一个决策树，包括29到39个问题。受访者遇到的问题数量取决于他们对之前问题的回答，如居住国家和他们是否有乙肝药物治疗的经验。调查的问题包括人口学特征、诊断和慢性乙型肝炎的用药经验、慢性乙型肝炎的生存挑战，以及对未来乙肝药物和临床试验的看法。临床试验的问题集中在他们参与新的乙肝治疗临床试验的意愿，包括给药途径、治疗时间、以及未来乙肝临床试验可接受的潜在副作用。问题包括排名选项、多项选择题和开放式项目。一些问题包括一些陈述，在李克特5分量表中，受访者可以表达患有慢性乙型肝炎对情感、心理和身体的影响。这些陈述中的每一个后来都被分析为一个单独的问题。美国版和全球版调查的问题是相同的，除了在居住社区类型、教育水平和医疗系统/医疗保险特征方面的回答选项有一些修改。在多项选择题中，研究人员向参与者提供文本框，让他们提交他们认为没有提供的答案。这些文本框稍后会被检查并相应地编码。 Data were downloaded from the survey tool as an Excel file, cleaned and coded, then imported into SPSS for analysis. The survey can be found in Annex 1 and the number of participants, and their responses can be found in Annex 2.

分析

数据采用SPSS Statistics 27[24]进行分析。来自100个国家的1707名受访者回答了本次调查，但是只有771名受访者完成了参与新的CHB治疗的临床试验部分(请参见附件2)。对于本文，我们的分析仅包括完成临床试验部分的771名受访者。进行频率分析以评估人口统计信息。研究人员对数据进行了分析，以了解参与者的总体人口构成，同时也比较了生活在美国的参与者(之后将被称为“U.S.以及居住在美国以外的人(这些人以后将被称为“国际受访者”)。研究人员对美国受访者和国际受访者的年龄组、性别和种族进行了检查和比较。此外，参与意愿的百分比分析在分层前进行，以了解该问题的频率。

使用卡方检验进行双变量分析，以确定参与意愿和上述人口统计学特征之间的关系。

为了描述性和双变量分析的目的，太平洋岛民与亚洲人分组，因为自我认定为太平洋岛民的受访者数量太少(1%)，无法进行分析。此外，西班牙裔参与者的数量非常少(0.3%)，反映了已知的疾病流行程度，并被归为“其他种族”类别进行分析[2,6,25,26]。调查中提供了“夏威夷原住民”的选项，但没有受访者选择这一选项。

发现

被人口统计来自76个国家的771名慢乙肝患者回答了调查中关于他们是否愿意参与新的乙肝药物临床试验的问题。在受访者中，77%是国际受访者，72%是男性，26%是女性，2%选择不回答。大部分受访者(79.5%)年龄在45岁或以下。在种族方面，49%的受访者为黑人或非裔美国人(非洲人/非洲后裔)，31%的受访者为亚洲人、东南亚人、亚裔美国人或太平洋岛民(AAPI)， 17%的受访者为白人，3%的受访者认为自己是“其他”(表1)。对于那些认为自己是亚洲人(包括亚洲人/亚裔美国人/东南亚人/太平洋岛民)，大多数来自美国(29.3%)、印度(23.4%)、菲律宾(16.3%)和巴基斯坦(7.1%)。黑人受访者最多的群体来自尼日利亚(46.7%)，其次是加纳(18.2%)、美国(7.4%)和乌干达(6.3%)。请参阅图1和图2。

图1所示。自认为是亚裔美国人、亚洲及太平洋岛民(AAPI)的居住国家

图2。那些自认为是黑人或非裔美国人的居住地

按地域划分的人口统计特征交叉统计显示，国际受访者比美国受访者更年轻。88%的国际受访者年龄在45岁及以下，而只有51%的美国受访者年龄在45岁及以下(图3)。在美国受访者中，49%为男性，50%为女性。在国际受访者中，79%的人认为自己是男性，19%的人认为自己是女性。在种族问题上，42%的美国受访者认为自己是白人，16%认为自己是黑人或非洲裔美国人，39%认为自己是亚裔美国人或太平洋岛民。在国际受访者中，10%的人认为自己是白人，59%的人认为自己是黑人，29%认为自己是亚洲或太平洋岛民。上面的表1显示了不同地区(美国vs.国际)的人口分布情况。

图3。按地区划分的年龄组分布(美国vs.国际)美国包括那些报告生活在美国的人，而国际包括那些报告生活在美国以外的国家的人

使用地理位置(美国vs.国际)、性别和种族三种方式的表格结果显示，国际上所有种族的受访者中，男性受访者参与的更多(图4a)。在美国受访者中，黑人或非裔美国男性受访者与国际受访者表现出类似的模式，而生活在美国的白人和亚洲受访者表现出几乎平等的性别代表(图4b)，与美国受访者的总体分布类似。

图4。仅按种族和国际受访者的性别分布

图4 b。仅在美国受访者中按种族划分的性别分布

参与临床试验的意愿:调查对象被问及是否愿意参加新的乙肝药物的临床试验。在所有受访者中，73%的受访者愿意参与临床试验，21%的受访者尚未决定，6%的受访者不愿意参与(图5)。

图5。愿意参加新的乙肝药物的临床试验(所有受访者)。参与者提供了三种可能的回答(n)是(563)，未决(162)，否(46)

参与新的乙肝治疗临床试验的决定在受访者中因地理位置、性别、种族和年龄组而不同(表2)²)独立性检验显示，男性受访者(77%)比女性受访者(62%)更愿意参加临床试验(p< 0.001)。此外，18-30岁受访者参与临床试验的意愿率(77%)高于其他年龄组(31-45岁(74%)、46-60岁(62%)和>60岁(73%))(p< 0.05)。与白人(64%)或亚洲人(63%)相比，黑人或非裔美国受访者也显示出了参与临床试验的最高意愿(p< 0.001)。

表(2)	参与临床试验(771)
	是的	没有	犹豫不决
位置* * *
美国	59% (105)	7% (12)	34% (61)
国际	77% (458)	6% (34)	17% (101)
(强大的协会)
年龄*
18 - 30	77% (188)	6% (15)	17% (40)
31 - 45岁	74% (273)	6% (23)	20% (74)
46-60	62% (75)	5% (6)	33% (40)
＞60	73% (27)	5% (2)	22% (8)
(温和的协会)
性别* * *
女	62% (124)	6% (13)	31% (62%)
男性	77% (426)	7% (33)	18% (98)
(温和的协会)
种族/民族* * *
黑人或非裔美国人	83% (314)	5% (17)	13% (48)
AAPI *	63% (151)	10% (23)	27% (65)
白色	64% (86)	3% (4)	33% (44)
(非常强大的协会)
统计学显著性水平:* p<0.05， ** p<0.01， *** p<0.001
* AAPI:亚洲人、亚裔美国人或太平洋岛民

表2:所有调查受访者参与新乙型肝炎药物临床试验的人口统计学交叉表结果

慢性乙型肝炎患者参与临床试验的态度

位置

国际受访者与美国受访者的比较表明，国际受访者(77%)比美国受访者(59%)更愿意参与临床试验。此外，美国受访者更有可能对他们的决定犹豫不决(34%)，而国际受访者(17%)(p< 0.001)(图6)。

图6。愿意参加不同地区的新型乙肝治疗临床试验(美国vs.国际)

图7。愿意按种族和地域参加临床试验者(美国vs.国际)

图8。愿意参加临床试验的年龄组别和地点(美国vs.国际)

进一步的研究表明，在国际受访者中，不同种族的受访者参与临床试验的意愿差异很大(图7)。发现黑人受访者的比例最高，85%的人愿意参加临床试验，4%的人不愿意参加临床试验，11%的人没有决定。在国际白人受访者中，62%的人愿意参加临床试验，2%的人不愿意参加，36%的人没有决定。对于亚洲人来说，66%的人愿意参加临床试验，10%的人不愿意参加，24%的人没有决定。

图7。愿意按种族和地域参加临床试验者(美国vs.国际)

图8。愿意参加临床试验的年龄组别和地点(美国vs.国际)

在美国受访者中，参与临床试验的意愿按种族也存在很大差异(图7)。在黑人或非裔美国受访者中，50%的人愿意参加临床试验，11%的人不愿意参加临床试验，39%的人没有决定。在亚裔美国人中，有57%的人愿意参加临床试验，8%的人不愿意参加，还有35%的人没有决定。白人的比例最高，65%的人愿意参加临床试验，4%的人不愿意参加，31%的人没有决定。

从参与新的乙肝药物临床试验的意愿的年龄和地理位置来看(图8)，我们看到31-45岁和46-59岁的美国受访者主要是缺乏意愿/不确定参与临床试验的原因。按年龄和地点分列的结果在统计上没有显著性差异;然而，它凸显了不同年龄段的人，尤其是生活在美国的人的反应之间的显著差异

解释

临床试验对于测试新型乙肝疗法、推进乙肝科学以及确定改善乙肝患者预后的策略至关重要。参与试验的障碍一直是频繁研究的主题，但试验参与率并没有随着时间的推移而发生实质性的变化。

本调查结果支持参与CHB临床试验意愿因种族、性别、年龄和地理位置而异的观点。我们发现，美国和国际受访者之间最大的差异是那些未决定的人(p< 0.001)。17%的国际受访者表示还没有决定，而34%的美国受访者表示还没有决定。这一比例相当大的美国未做出决定的受访者代表了招聘工作的一个关键目标群体。

国际受访者与美国受访者的比较表明，国际受访者(77%)比美国受访者(59%)更愿意参与临床试验。国际黑人受访者的意愿率最高，85%的人愿意参加临床试验。这可能是由于多种变量，包括疾病流行率，以及临床试验被视为获得保健的一种手段，特别是在获得乙肝护理和治疗有限的地理位置。

在美国，与白人(65%)相比，黑人或非裔美国人(50%)和亚洲人(57%)参与乙肝临床试验的意愿较低。先前的研究表明，少数群体通常不参与临床试验，因为他们没有被询问，不知道这些试验，没有充分的试验教育，或者没有接触到试验地点[27,28]。缺乏对种族和民族群体的招募可能会取代文化障碍或缺乏参与意愿[27,28]。

一些研究评估了导致亚裔美国人参与临床试验的比例较低的具体因素[16,29]。在很大程度上，这些研究得出的结论是，亚裔美国人普遍相信临床试验过程，文化或宗教信仰并不是减少参与的原因。研究发现，经济、身体、沟通和语言障碍以及文化态度是亚裔美国移民面临的额外障碍。

虽然亚洲人在临床试验中的代表性不足，但几项小型研究评估了针对亚裔美国人的参与和招募策略，并表明具有文化竞争力的方法有可能提高意愿和参与度[29,31]。其中一些方法包括注重后勤支助和通信服务。此外，英国的一项研究发现，当南亚人被告知在临床试验中缺乏南亚人的代表时，他们更愿意无私地参与[31]。进一步的研究涉及更大的队列和不同的疾病状态是必要的，以评估更有文化能力的外联方法。

与亚洲人相比，文献表明，美国的黑人或非裔美国人对科学研究和临床试验具有历史性的不信任和缺乏信心，导致参与意愿下降[32,33]。我们的研究指出，美国和国际黑人受访者在参与意愿上存在显著差异，85%的国际黑人受访者愿意参与，而美国黑人或非裔美国受访者的这一数字下降到50%。在美国，38.5%的黑人或非裔美国人受访者尚未决定是否参与研究，这是该研究中所有种族之间的最大差异。尽管一些研究将美国黑人或非裔美国参与者的类似发现与塔斯基吉梅毒研究和其他种族歧视的例子联系在一起[32-34]。其他研究表明，美国黑人或非裔美国人对参加临床试验的犹豫更多地与认识和获得有关[27,28]。此外，国际黑人受访者，特别是来自西非的黑人受访者，参与临床试验的意愿很高，这可能是由于获得护理和治疗的重大经济障碍，以及他们因乙肝状态而面临的歧视，导致他们无法获得教育或就业机会。这导致了一种看法，即参与临床试验将促进获得护理[12,35]。

在亚组分析中评估年龄时，各组间意愿存在差异。对于美国和国际的受访者来说，年龄在46-59岁之间的人最不愿意参加临床试验。这个年龄段的人有40%不愿意参与整个样本，美国受访者中有44%不愿意参与，国际受访者中有32%不愿意参与。46-59岁的人缺乏参与的意愿可能有多种原因，包括养家、工作和追求职业目标等潜在的竞争需求[12,22]。有必要进行进一步研究，以调查参与临床试验意愿的年龄和性别差异。

尽管该研究发现，参与意愿在地理、种族、年龄和性别方面存在差异，但参与临床试验的总体意愿相当高。在所有受访者中，73%的人愿意参与临床试验，21%的人没有决定，只有6%的人不愿意参与。在所有受访者中，黑人或非裔美国人受访者显示出参与临床试验的意愿率最高，而白人受访者(64%)或亚洲人(63%)(p<0.001)。这些发现说明有必要重新审视我们对患者参与临床试验的思考方式，并支持这样一种可能性，即患者意愿可能不是参与临床试验的最大障碍，而是结构性障碍(即临床试验的可获得性)、临床障碍(即不符合资格)，以及医疗保健提供者的态度可能是参与临床试验的障碍的更大因素。

乙肝患者决定接受什么样的治疗是复杂和非常个人化的。将临床治疗纳入患者护理的前景增加了另一个层次的复杂性。障碍可能是结构性的(即临床试验的可获得性)、临床性的(即不符合资格)或态度性的(患者和医生)。在乙肝等病例中，由于疾病相关的污名、移民和社会文化地位造成的额外障碍也需要考虑[36,37]。

目前，关于不同种族和种族的患者对临床试验的看法和态度的数据有限，按地域划分(美国和美国以外)的患者对临床试验的看法和态度的数据甚至更有限。本研究通过基于种族、地理、年龄和性别对患者参与临床试验意愿的态度进行调查，补充了目前有限的知识。

限制

这项研究有几个局限性。第一个限制涉及调查访问。我们的调查是在线的，只有那些能上网的人才能参与;然而，在线调查也使生活在全球各地的许多人参与成为可能。此外，这项调查是在HBF的社交媒体平台上推广的，这些平台可能并非在所有国家都可用。例如，它是通过Facebook和Twitter推广的，这在中国是不可用的。此外，调查只提供英语，这对那些英语水平有限或没有英语水平的人来说是一个重大障碍。随着调查平台的进步，研究人员预计未来的研究将使用多种语言能力的调查。

第二个限制是美国受访者的样本量小，缺乏关于美国受访者原籍国的信息。这些信息本可以提高我们对临床试验中未充分代表人群的了解，应该纳入未来的研究。然而，从我们的研究中获得的基于种族的结果确实与先前参与临床试验的研究结果相符。

结论

我们的研究显示，某些人群不太愿意参加临床试验，但没有说明为什么会这样。还需要进一步研究结构性或临床屏障[13,16-18]。这可能是缺乏获得临床试验的途径、缺乏对参与临床试验的认识、误解或对参与临床试验的不信任，或试验没有解决他们的需求，导致受访者不愿参与或提供者和卫生系统的障碍。还需要进一步研究行业壁垒，特别是招聘方法，以了解它们对个人犹豫不决和不愿意参加乙肝临床试验的影响。所有这些因素都值得进一步研究，以促进临床试验的多样化参与。

本调查结果强调，参与CHB临床试验的意愿因种族、性别、年龄和地理位置而异。此外，本文认为，患者参与临床试验的意愿可能不是少数群体参与临床试验减少的主要原因，患者参与临床试验的总体意愿较高。

作者contributionship

亚丝明·易卜拉欣:写作——概念发展、初稿、形式分析

Chari Cohen:写作——概念发展，原始草稿(可以访问数据)

Richardae Araojo:概念开发，监督

克里斯汀Merenda:审查

萨拉·巴卢:写作——评论和编辑

Christine Lee:写作-概念发展，初稿(参加数据分析会议)

非担保的声明

本文所表达的观点和内容仅代表作者个人观点，并不代表FDA/HHS或美国政府的官方观点或认可。

确认

作者感谢米莱娜·洛利奇博士对手稿的审阅和校对。

资金

本研究由乙型肝炎基金会一般营运基金资助。

相互竞争的利益

作者声明他们没有竞争利益。

参考文献

1. 乙型肝炎-常见问题，统计，数据和指南[互联网]。疾病控制和预防中心疾病控制和预防中心;2020年[引至2021年4月]。可以从https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/index.htm
2. Terrault NA, Lok ASF, McMahon BJ, Chang KM, Hwang关于慢性乙型肝炎预防、诊断和治疗的最新进展:AASLD 2018乙型肝炎指南。中国肝说12: 33-34。JP，等(2018)慢性乙型肝炎预防、诊断和治疗的最新进展:AASLD 2018乙型肝炎指南。中国肝说12: 33-34。(Crossref)
3. Papatheodoridis GV, Chan HL, Hansen BE, Janssen HL, Lampertico P，等人(2015)慢性乙型肝炎肝细胞癌的风险:评估和修改当前的抗病毒治疗。J乙醇62: 956 - 967。(Crossref)
4. Lim JK, Nguygen MH, Kim WR, Gish R, Perumalswami P等(2020)美国慢性乙型肝炎病毒感染的流行情况。是杂志115: 1429 - 1438。
5. Wong RJ, Brosgart CL, Welch S, Block T, Chen M等(2021)居住在美国的外国出生的人慢性乙型肝炎患病率的最新评估。肝病肝脏病学74: 607 - 626。(Crossref)
6. 世界卫生组织。2017年全球肝炎报告。日内瓦:世界卫生组织;2017.License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
7. 美国国家科学院、工程院和医学院。消除乙型和丙型肝炎国家战略:第二阶段报告。华盛顿特区:美国国家科学院出版社，2017年。
8. Cohen C, Holmberg SD, McMahon BJ, Block JM, Brosgart CL，等人(2011)慢性乙型肝炎在美国治疗不足吗?J病毒Hepat18: 377 - 383。(Crossref)
9. 李志强，李志强，李志强，等。发展中国家的乙型肝炎病毒负担。世界杂志21日:11941 - 11953。
10. Steinberg EM, Valenzuela-Araujo D, Zickafoose JS, Kieffer E, DeCamp LR，等人(2016)管理卫生保健中的语言障碍的“战斗”。中国Pediatr(费拉)55岁:1318 - 1327。
11. 局,美国人口普查。“当地人口的变化与国家的种族和民族多样性。”美国人口普查局，www.census.gov编辑部/新闻/ 2021 / population-changes-nations-diversity.html
12. Walsh E, Sheridan A(2016)影响爱尔兰临床试验患者参与的因素:一项叙述性综述。当代临床试验共同体3: 23-31。
13. Unger JM, Cook E, Tai E, Bleyer A(2016)参与临床试验在癌症研究中的作用:障碍、证据和策略。Am Soc clinin Oncol Educ Book35: 185 - 198。
14. Clark LT, Watkins L, Piña IL, Elmer M, Akinboboye O，等人(2019)增加临床试验的多样性:克服关键障碍。咕咕叫Probl心功能杂志44: 148 - 172。(Crossref)
15. 美国食品和药物管理局。2015-2016年药物试验快照摘要报告-临床试验参与和人口统计的五年总结和分析。2020年11月。可以从:https://www.fda.gov/media/143592/download
16. 刘艳，Elliott A, Strelnick H, Aguilar-Gaxiola S, Cottler LB，等(2019)亚裔美国人参与健康研究的意愿低于其他种族群体。临床翻译科学学报28日:90 - 96。
17. Brandenberger J, Tylleskär T, Sontag K, Peterhans B, Ritz N，等人(2019)对高收入国家移民和难民卫生保健服务面临的报告挑战的系统文献综述——3C模式。BMC公共卫生19日:755。
18. Portes A, Light D, Fernández-Kelly P (2009) The U.S. health system and Immigration: an institutional interpretation。社会学论坛24: 487 - 514。(Crossref)
19. Noirmain C, Gil-Wey B, Pichon I, Brindel P, Haller G等(2020)患者参与麻醉临床试验意愿的相关因素:一项基于插图的横断面研究。BMC医学研究方法20: 67。(Crossref)
20. Easterbrook PJ, Matthews DR(1992)研究性研究的命运。社科医学85: 71 - 76。
21. Kadam RA, Borde SU, Madas SA, Salvi SS, Limaye SS，等人(2016)招募和保留临床试验受试者的挑战。教谕中国Res7: 137 - 143。
22. 乙肝基金会(HBF)慢性乙型肝炎患者的心声In:外部主导的以患者为中心的药物开发会议[互联网];2020年6月9日。住宅;2020年10月[引用2021年4月]。可以从https://www.hepb.org/assets/uploads/expfdd报告-住宅10 - 1 - 2020. - pdf
23. Kumar P, Freeland C, Bodor S, Farrell S, Cohen C，等人(2020)2016-2019年丁型肝炎病毒患者及其照顾者的需求。Prev慢性说17: E159。
24. IBM公司(2020)2020年发布。IBM spssstatistics for Windows, 27.0版本。纽约阿蒙克
25. Cornberg M, AS Lok, NA Terrault, Zoulim F (2019) EASL-AASLD HBV治疗终结点会议教员。(2020)。2019年EASL-AASLD乙肝治疗终点会议的乙肝临床试验设计和终点指南肝脏病学71: 1070 - 1092。
26. Haber P, Schillie S(2021)粉红色的书:乙肝[互联网]。Cdc.gov。2021年(以2021年4月)。可以从:https://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/hepb.html#Virus
27. Sheikh A(2006)为什么少数民族在美国的研究中没有得到充分的代表?科学硕士3: e49。
28. Wendler D, Kington R, Madans J, Van Wye G, Christ-Schmidt H，等人(2006)少数族裔参与健康研究的意愿是否较低?科学硕士3: e19。
29. Ma GX, seal B, Tan Y, Wang SY, Lee R，等(2014)通过解决社区关注问题，增加亚裔美国人对临床试验的参与。中国新药临床试验11: 328 - 335。
30. 李松，马国祥，徐辰，Robinson ES，等。13个亚裔美国社区获得医疗保健的障碍。Am J健康行为34: 21 - 30。
31. Hussain-Gambles M(2004)南亚患者参与临床试验的观点和经验。Fam Pract21日:636 - 642。(Crossref)
32. Shavers VL, Lynch CF, Burmeister LF(2002)影响参与医学研究意愿因素的种族差异。安论文12: 248 - 256。
33. Corbie-Smith G, Thomas SB, Williams MV, Moody-Ayers S(1999)非洲裔美国人对参与医学研究的态度和信念。普通实习医师14: 537 - 546。(Crossref)
34. Corbie-Smith G, Williams IC, Blumenthal C, Dorrance J, Estroff SE，等(2007)少数民族参与研究中的关系和沟通:多维和多向。英国国家医学协会99: 489 - 498。(Crossref)
35. 乙型肝炎的基础。数据。未发表的。
36. Lee GE, Ow M, Lie D, Dent R(2016)不同亚洲乳腺癌患者参与临床试验的障碍和促进因素:一项定性研究。BMC女性健康16: 43。(Crossref)
37. Soh IPH, Tay CKJ, Ho GY, Pang A, Voon PJ，等(2012)亚洲癌症患者参与临床试验的认知和障碍。中华肿瘤防治杂志30: e19523-e19523。(Crossref)