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自体脂肪移植是再生医学外科中应用最广泛的技术之一。最初它只是一种容积技术，目的是替换和填充受伤、先天性畸形或隆胸后的凹陷，但后来它成为一种基于科学的再生治疗[1]。这种再生特性归因于成人来源的间充质干细胞的存在。

脂肪源性干细胞(ADSCs)可以作为脂肪抽吸物(liposuction)酶解所得的水馏分的一部分被分离出来，基质血管馏分(SVF)。SVF是一种异质性间充质细胞群，不仅包括间充质干细胞，还包括内皮祖细胞、免疫细胞、平滑肌细胞、周细胞和其他基质成分。

近年来组织再生领域的研究进展表明SVF在组织再生过程中的价值不仅仅局限于ADSCs。这是因为SVF的工作方式类似于细胞因子、细胞和生长因子的网络，与ADSCs单独[2]相比，SVF具有更强的免疫调节、抗炎、血管生成功能。SVF细胞可产生多种生物活性因子:IGF-1、VEGF、PDGF-BB、MMP-9、b-FGF、Leptin[3]。

脂肪移植的主要问题是长期存活率和长期效果。文献一致认为，脂肪组织的生存是不可预测的，吸收率(10% - 90%)不同。脂肪移植物的存活，特别是大体积移植物的存活，在这一过程和缺氧诱导的细胞死亡之间保持平衡。这些结果取决于医疗指征、患者的变异性和手术技术。如果适应症和患者是不可改变的变量，对最佳技术的探索将继续激励重要的研究，创新脂肪移植的采购、加工和放置。

一种改善结果的技术是用富血小板血浆(PRP)来丰富脂肪组织，PRP是另一种富含生长因子的再生工具。再生医学中PRP的基本原理来自于高数量的生长因子(GFs): PRP中自然存在的GFs可能是ADSC和其他受到缺氧和血管化不良威胁的细胞的理想营养资源。更重要的是，PRP和AT的联合使用似乎是一个很好的解决方案，很容易结合两种再生效果。这种方法是完全自体的，无需任何类型的体外预处理或培养基补充即可使用。

体内研究表明，PRP改善了移植物的早期血管生成和血管重建，增加了[5]期间的存活率。

特别是，它显示了血小板衍生生长因子(PDGF)、转化生长因子-β (TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)和上皮生长因子(EGF)的重要存在，位于细胞质颗粒中，并由血小板激活触发释放，伤口环境和不同物质如凝血酶和[6]钙促进。GFs被证实参与了伤口愈合的关键阶段:促进肉芽组织形成、血管生成、基质形成和重塑。除了生长因子(GFs)，血小板释放不同的其他物质(如纤维连接蛋白、vitronectin、鞘氨醇1-磷酸)，[7]是非常重要的。体外PRP可促进羊水间充质干细胞的迁移，使羊水间充质干细胞增殖率升高。

说到口腔周围硬皮病，该疾病会导致口腔周围皮下组织纤维化和萎缩，血管损伤需要改善血管生成。文献一致认为，脂肪移植技术治疗SSc口周纤维化是一种很好的治疗方法，可以缓解症状，提高患者的生活质量[9,10]。我们小组使用脂肪移植技术[11]治疗SSc口周纤维化已经取得了良好的效果。

为了使结果更稳定，并提高生活质量，我们开始对这些患者进行富含PRP的脂肪移植治疗。我们正在对他们进行前瞻性研究，并进行12个月的随访，以研究移植物的疗效。

该技术包括平均15毫升含PRP的纯化AT，用2毫米钝性套管移植于口腔周围区域。注射通路位于唇连合角，从该通路向每位患者的真皮下组织和粘膜下注射等量的复合移植物至上半唇区和下半唇区(图1)。

图1所示。注入的访问和站点

随访由主观问卷调查、超声波扫描和口腔直径测量组成。在术后6个月和12个月进行问卷调查，患者被要求评估相对于口腔周围区域的功能和美学方面的变化。

口周的地区由超声波扫描术前评估,标准6和12个月手术后4点(犬隆起,1厘米侧唇角,中间1厘米下唇银朱以下,中位数在精神骨隆起),评估移植的结果。

此外，我们在术前、6个月和12个月时测量了孔内黏膜边界之间的垂直直径和横向直径的线性距离。在随访结束时再次对患者进行相同的手术。

现在我们正在继续跟进和外科手术。所取得的结果是令人满意的:所有接受治疗的患者均表示对手术完全满意，所有患者均表示会重复或建议他人进行手术。所进行的测量显示皮下厚度和口腔直径都增加了。

根据我们的经验，复合移植似乎可以改善脂肪的维持和组织的再生。这可能意味着患者可以在更长的时间内获得更多的好处。这些结论需要几年的随访，可能取决于我们对同一患者进行了多少次手术。

在这些结果的基础上，我们同意再生效应是一系列因素的结果的想法:

• 成体脂肪细胞，可恢复滑软层，改善组织力学性质
• 血小板生长因子促进肉芽组织和血管生成
• ADSC和PRP均有免疫调节作用，降低炎症反应
• ADSCs自然存在于可分化的AT中
• GFs可促进ADSC等细胞的增殖并调节成纤维细胞的活性

结论

我们未来的挑战是在我们的后续研究中引入一种评估组织学和分子变化的方法:目前临床活动和宏观目标的证据几乎没有实验室的确认，而实验室研究的微观目标，尤其是在再生医学中。

参考文献

1. 结构脂肪移植:一种永久性填充材料。体Reconstr杂志118: 108 - 120年代。
2. Charles-de-Sá L, Gontijo-de-Amorim NF, Maeda Takiya C(2015)脂肪移植和脂肪源性干细胞对面部皮肤的抗衰老治疗。体Reconstr杂志135: 999 - 1009。
3. Traktuev DO, Prater DN, Merfeld-Clauss(2009)通过脂肪祖细胞和内皮细胞的合作，在体内形成健壮的功能性血管网络。中国保监会Res104: 1410 - 1420。
4. Ross RJ, Shayan R, Mutimer KL, Ashton MW(2014)自体脂肪移植的现状和批评评论。安体杂志73: 352 - 357。
5. Nakamura S, Ishihara M, Takikawa M(2010)富血小板血浆(PRP)促进脂肪移植大鼠的生存。安体杂志65: 101 - 106。
6. 钙和凝血酶对血小板浓缩物中生长因子释放的影响:内皮细胞增殖的动力学和调控。生物材料25日:4489 - 4502。
7. 富血小板血浆:一种新的生物工程概念。趋势Biomater人工器官25日:86 - 90。
8. Roubelakis MG, Trohatou O, Roubelakis A(2014)富血小板血浆(PRP)促进胎儿间充质干细胞/基质细胞迁移和创伤愈合过程。干细胞研究进展10: 417 - 428。
9. [J] .中国生物医学工程学报，2015,26(3):441 - 446。中国塑料杂志42: 353 - 364。
10. Del Papa N, Caviggioli F, Sambataro D(2015)自体脂肪移植治疗系统性硬化患者纤维化的口腔周围改变。细胞移植24: 63 - 72。
11. Scarpa C, Rizzo M, Vezzaro R (2019) Greffe de graisse dans la sclérodermie péri-orale :une série de cas。牧师Francoph Cicatrisation3: 46 - 52点。