看看最近的文章

抽象的

非传染性疾病（NCD）是在过去几十年中全球各地全球死亡率和发病率的主要原因，占总过早死亡率的50％以上。发展中国家承担了这些NCD的糟糕负担。Cardiovascular disease (CVD) is the world’s leading cause of mortality, equating to 17.5 million deaths per year, which is projected to increase to 22.2 million deaths per year by 2030. Similarly, low birth weight (LBW) is increasing around the world where most of this prevalence commonly seen in the developing countries but as well as in the well-developed countries where advancement of health care managed to increase the survival of the very LBW babies.

近年来，对胎儿的早期发展以及在妊娠期生命中疾病发展的妊娠期生长期间的早期发展兴趣，并称为“关键时期”。由于不同时间在不同时间的不同组织具有不同的临界期间，因此可能发生尿素中不同器官系统的不成比例的生长。

研究已经证实，出生体重与成年期心血管疾病风险之间存在显著而具体的负相关关系。LBW反映了对子宫发育的不利影响，导致了生命早期CVD编程的现象。控制我们命运的不仅是基因的存在或缺失，还包括基因表达可能被诸如产前营养环境永久改变的方式。因此，流行病学研究结果表明，成人患病的风险是由出生前所处的环境决定的，而出生前生长减缓与心功能受损有关。

流行病学证据显然指向出生体重和许多血液动力学心血管风险标记之间的反比关系。LBW与以后的成年性含有较高水平的胰岛素抵抗，甘油三酯（TG）和总和和LDL-胆固醇的普通代谢型材相关联。产前环境因素在促进生命后期的冠心病中的产前环境因素的作用，因此，重新调整需要适当的产前护理。这些发现强调了在怀孕期间需要最佳的营养和医疗护理。此外，还需要针对出生时低体重者的各种心血管危险因素制定及时和更深入的预防方案。

关键词

心血管疾病，心血管风险标志，LDL-胆固醇，出生体重，孕龄

介绍

心血管疾病是全球最常见的死亡原因，每年有近1800万人死亡，预计到2030年，这一数字将飙升至每年2220万人。它的发生和危险因素形式在不同的人群中有很大的不同。阿曼CVD总累计发病率为9.4%，发病率密度为17.6 / 1000人-年。血糖控制不良、高血压、肥胖、血脂异常、蛋白尿和吸烟的患病率分别为40.0%、56.3%、39.0%、77.3%、18.7%和7.8%。Barker成人疾病早期起源假说指出，不良的产前环境刺激胎儿的反应，永久性地改变其许多生理系统的“程序”，从而使个体在出生后的生活中容易患各种疾病[3-6]。心脏发生是指心脏由具有环状和分隔的祖细胞形成的发育过程[7,8]。在妊娠早期，心脏发生后，单核心肌细胞通过增生性生长增加心脏的质量[7,8]。然后是一个过渡时期，单核心肌细胞比例下降，双核或多倍体心肌细胞比例相应增加[7,8]。在此之后，单核心肌细胞进行脱氧核糖核酸(DNA)合成和核有丝分裂而不进行胞质分裂，即发生双核[7,8]。这些双核心肌细胞不增殖，随后的心肌质量增加是通过双核或多倍体心肌细胞的肥厚发生的[7,8]。 Interestingly, this process begins before birth and complications during pregnancy especially in late gestation may impact on cardiomyocyte endowment [9]. Therefore, any insults to the heart during this developmental transition period can have a lifelong effect, especially as cardiomyocytes begin withdrawing from the cell cycle at around the time of birth and may proceed to pathological later in life and thus, lead to health consequences in adult life [7-9].

流行病学研究证明，LBW与CVD的增加有关。该协会独立于认可的生活方式相关的CVD风险因素，例如吸烟，种族，体重指数（BMI）和社会经济分组。

流行病学证据

"胎儿起源"假说指出，妊娠中后期的营养不良会导致胎儿生长，可能导致以后的冠心病，最重要的是，可能导致其风险因素[6]。许多研究表明，CVD死亡率的地理差异与婴儿死亡率的差异密切相关[6,10-12]。流行病学数据已经证实，LBW或宫内生长迟缓(IUGR)是CVD的一个危险因素[5,13-25]。

在来自Hertfordshire和谢菲尔德的13,249名英国男性的队列中，那些患有LBW并在1年龄仍然留下的人的人有3倍，而CVD的死亡风险比1年龄在1岁的男性（26]）。

此外，研究人员还发现，出生体重与成年期心血管疾病风险之间存在显著而具体的负相关关系[27-30]。在人类中，出生前生长减缓也与左心室质量[31]改变有关，IUGR胎儿的心脏相对于其体重[32]较大。成年期左心室肥大(LVH)也与有害的CVD结果相关[33]。

一项对16项观察性研究的系统综述发现，出生体重高1公斤与随后发生缺血性心脏病的风险降低10-20%相关。冠心病(CHD)的流行与每个社会阶层的婴儿低体重有关，在1920-30年英格兰赫特福德郡出生的吸烟者和非吸烟者中都与低体重有关[21]。

在同样的研究中，在谢菲尔德出生的男性的研究表明，在出生时小的个体处于CVD的风险增加，趋势并平行于其主要危险因素的类似趋势，即高血压和非胰岛素依赖性糖尿病[17]。主要的冠状动脉危险因素提高血压，高胆固醇和纤维蛋白原浓度，葡萄糖耐量受损，均与社会阶层，吸烟，酗酒和肥胖无关的早期增长有关。Bogalusa心脏研究支持出生体重与几种重要心血管因子之间的关系，包括胰岛素抵抗，低密度脂蛋白（LDL）和血压，以及年轻的非裔美国人和高加索人[24]。Meta分析显示出生体重和总胆固醇水平之间的显着反相关系[25]。对于每1kg（2.2磅）的出生体重，胰岛素抵抗，Tg，总和和Ld1-胆固醇分别增加2.3个单位，8.7mg / dl，5.4mg / dl和4.6mg / dl。此外，将出生体重与以下各个结果的关系进行比较，以上出生体重（3.3kg）的50％百分比显示出生重量对胰岛素抵抗（HOMA-IR）和TG水平的后期稳态模型评估的影响在较低的出生体重群中更强大。

出生体重和动脉系统

宫内发育不足，作为早产的后果，可能与大动脉中相对于胶原蛋白的弹性蛋白合成减少有关，导致动脉系统僵硬，并增加晚年心血管疾病的风险。出生体重和血管功能之间的关系可能是由于胎儿营养或环境对血管壁的规划，也可能是早期生长和内皮功能之间的遗传关联的标志[34,35]。

弹性蛋白在胎儿早期开始发育，血管中弹性蛋白合成率在围产期达到最大值，随后迅速下降[35]。在主动脉和大动脉的发育过程中，似乎有一个关键时期，此时弹性蛋白已经形成。在此期间合成足够数量的弹性蛋白的失败显然是不可能纠正的(参考)。弹力蛋白的转换非常缓慢，在成人主动脉[34]中没有明显的合成。因此，生长障碍的胎儿主动脉和大动脉中弹性蛋白的合成可能会减少，导致这些动脉永久僵硬，并在以后的生活中升高血压[34]。此外，研究发现，低体重儿童在很小的时候就表现出与大动脉僵硬度增加相关的血流动力学变化[36,37]。这些血流动力学变化可能导致晚年高血压的发展。

间接证据表明，主动脉脉搏波速度，衡量主动脉弹性，与出生时的主动脉尺寸有关。在对中年男性和女性的研究中，LBW中的那些中的主动脉依从性降低了[38]。此外，早熟与增加的主动脉脉搏波速度相关，因此与血压无关的变硬主动脉[39]。

不同的激素和信号通路决定心肌细胞的生长。最重要的是，胰岛素样生长因子(IGF)和肾素-血管紧张素系统(RAS)信号通路在心脏生长中发挥重要作用[40-42]。在产前环境生活中，IGF信号通路可能在心脏的生理生长(增殖和肥大)中发挥重要作用[40,41]。在IUGR的心脏中，葡萄糖摄取和胰岛素代谢反应增加，以维持心肌能量供应和随后的心肌功能和生长[42]。在LBW的背景下，如果出生后心脏向胎儿代谢表型的转换确实发生并且是永久性的，这可能是导致出生LBW的个体在成年生活中更容易发生CVD的一种机制[42-44]。

结论

低体重与成年后期的不良代谢状况有关，其特征是较高水平的胰岛素抵抗、TG、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。这是产前环境因素在个人晚年易患冠心病中的作用，因此，再次强调适当的产前护理的必要性。这些发现强调了在怀孕期间需要最佳的营养和医疗护理。此外，还需要针对出生时低体重者的各种心血管危险因素制定及时和更深入的预防方案。

参考

1. 世卫组织2014年世界卫生组织图书馆目录数据上的非传染性疾病（2014）的全球状况报告。日内瓦。
2. Alrawahi啊，李P（2018）验证阿曼患有2型糖尿病的心血管风险模型。糖尿病元同步12: 387 - 391。［Crossref］
3. Barker DJ(2000)在心血管疾病的子宫规划。Theriogenology53: 555 - 574。［Crossref］
4. Barker DJ（2004）慢性成年疾病的发育起源。Acta Paediatr增刊93: 26-33。［Crossref］
5. Barker DJ，Eriksson JG，Forsen T，蛇甜度C（2002）成人疾病的胎儿起源：效果强度和生物学基础。Int增加31日:1235 - 1239。［Crossref］
6. Barker DJ, Gluckman PD, Godfrey KM, Harding JE, Owens JA，等(1993)胎儿营养与成年期心血管疾病。《柳叶刀》341: 938 - 941。［Crossref］
7. Srivastava D（2016）用于心血管疾病的重新编程方法：从发育生物学到再生医学。在：Nakanishi T，Markwald Rr，Baldwin HS，Keller BB，Srivastava D，Yamagishi H，编辑。先天性心脏病的病因和形态发生：从基因函数和细胞相互作用与形态学。东京，3-10。[crossref]
8. Zanella F, Sheikh F(2016)患者特异性诱导多能干细胞模型:心肌细胞的产生和特性。方法杂志1353：147-162。［Crossref］
9. 研究表明，低出生体重与心肌细胞发育的关系密切，而低出生体重与心肌细胞发育的关系密切。临床Exp药理学生理学39: 814 - 823。［Crossref］
10. Barker DJ, Osmond C(1986)英格兰和威尔士的婴儿死亡率、儿童营养和缺血性心脏病。《柳叶刀》1: 1077 - 1081。［Crossref］
11. Forsdahl A(1977)儿童和青少年时期的不良生活条件是动脉硬化性心脏病的重要危险因素吗?Prev Soc Med31：91-95。［Crossref］
12. Notkola V, Punsar S, Karvonen MJ, Haapakoski J(1985)芬兰农村地区儿童的社会经济状况和成年期冠心病引起的死亡率和发病率。SoC SCI Med.21日:517 - 523。［Crossref］
13. Barker DJ(1995)冠心病的胎儿起源。BMJ.311：171-174。［Crossref］
14. Eriksson M, Wallander MA, Krakau I, Wedel H, Svardsudd K(2004)出生体重和心血管危险因素在队列中一直跟踪到80岁:对1913年出生的男性的研究。J实习生255: 236 - 246。［Crossref］
15. Hales CN, Barker DJ, Clark PM, Cox LJ, Fall C，等(1991)64岁时胎儿和婴儿的生长和糖耐量受损。BMJ.303: 1019 - 1022。［Crossref］
16. Eriksson M, Wallander MA, Krakau I, Wedel H, Svardsudd K(2004)出生队列85年随访中出生体重对冠心病发病率和死亡率的影响:一项基于人群的研究，对1913年出生的男性进行研究。J实习生256：472-481。
17. Barker DJ，Hales CN，秋季CH，奥斯蒙德C，Phipps K（1993）2型（非胰岛素依赖性）糖尿病，高血压和高脂血症（综合征X）：与减少胎儿生长的关系。糖尿病症36: 62 - 67。［Crossref］
18. Barker DJ，Martyn CN，奥斯蒙德C，Hales CN，Uttero和血清胆固醇浓度的生长在成人生命中。BMJ.307：1524-1527。［Crossref］
19. Frankel S, Elwood P, Sweetnam P, Yarnell J, Smith GD(1996)出生体重、中年体重指数与冠心病的发生。《柳叶刀》348: 1478 - 1480。［Crossref］
20. Leon da，koupilova i，lithell ho，博格伦L，Mohsen r等人。（1996）未能在50岁的瑞典男子中实现子宫和成人肥胖的增长潜力。BMJ.312：401-416。［Crossref］
21. 秋季CH，Vijayakumar M，Barker DJ，奥斯蒙德C，Duggleby S（1995）的婴儿疾病中的重量和成年冠心病的患病率。BMJ.310：17-19。［Crossref］
22. Law CM, de Swiet M, Osmond C, Fayers PM, Barker DJ等(1993)子宫内高血压的起始和终生放大。BMJ.306：24-27。［Crossref］
23. Valdez R，雅典MA，Thompson GH，Bradshaw Bs，Stern MP（1994）美国的生育人口中的生育和成人健康成果。糖尿病症37：624-631。［Crossref］
24. Mzayek F, Sherwin R, Fonseca V, Valdez R, Srinivasan SR, et al.(2004)出生体重与非裔美国人和白人心血管风险变量的差异关联:Bogalusa心脏研究。ANN流行病14：258-264。［Crossref］
25. Owen CG, Whincup PH, Odoki K, Gilg JA, Cook DG(2003)出生体重与血液胆固醇水平:青少年的研究与系统回顾。儿科111：1081-1089。［Crossref］
26. Barker DJ, Osmond C, Golding J, Kuh D, Wadsworth ME(1989)子宫内生长、儿童和成人生活中的血压和心血管疾病死亡率。BMJ.298：564-567。［Crossref］
27. Huxley R, Owen CG, Whincup PH, Cook DG, Rich-Edwards J, et al.(2007)出生体重是晚年患缺血性心脏病的危险因素吗?我是J clininnutr吗85：1244-1250。［Crossref］
28. Leon DA, Lithell HO, Vagero D, Koupilova I, Mohsen R, et .(1998)胎儿生长速度降低和缺血性心脏病死亡风险增加:对15,000名1915- 1929年出生的瑞典男性和女性的队列研究。BMJ.317: 241 - 245。［Crossref］
29. Osmond C, Barker DJ, Winter PD, Fall CH, Simmonds SJ(1993)女性心血管疾病的早期生长和死亡。BMJ.307：1519-1524。［Crossref］
30. Rich-Edwards JW, Stampfer MJ, Manson JE, Rosner B, Hankinson SE, et al.(1997)自1976年以来随访的一组女性的出生体重和心血管疾病风险。BMJ.315: 396 - 400。［Crossref］
31. Vijayakumar M, Fall CH, Osmond C, Barker DJ(1995)出生体重，一岁时体重，成年时左心室重量。Br心J73：363-367。［Crossref］
32. Veille JC, Hanson R, Sivakoff M, Hoen H, Ben-Ami M(1993)正常、宫内发育迟缓和糖尿病妊娠的胎儿心脏大小。是J Perinatol10: 275 - 279。［Crossref］
33. Levy PT, Dioneda B, Holland MR, Sekarski TJ, Lee CK, et al.(2015)早产儿和足月新生儿右心室功能:右心室面积和分数变化面积的参考值。J Am Soc Echocardiogr28日:559 - 569。［Crossref］
34. Martyn CN，Greenwald SE（1997）在早期发展期间，在早期发展期间，在早期开发期间为全身高血压发病机制的启动事件受损了在主动脉和大导管动脉壁的合成。《柳叶刀》350: 953 - 955。［Crossref］
35. Berry Cl，Guest T，Germain J（1972）核酸和溶解的人体主动脉的核酸和硬蛋白含量。中草药108：265-274。［Crossref］
36. Lurbe E, Torro I, Rodriguez C, Alvarez V, Redon J(2001)出生体重影响儿童和青少年的血压值和变异。高血压38：389-393。［Crossref］
37. martin CN, Meade TW, Stirling Y, Barker DJ(1995)成人生活中纤维蛋白原和因子VII的血浆浓度及其与子宫内生长的关系。BR J哈马尔89: 142 - 146。［Crossref］
38. 福克纳(2002)出生体重可作为未来高血压的预测因素。是J Hypertens15: 43 s-5s。
39. Oren A, Vos LE, Bos WJ, Safar ME, Uiterwaal CS, et al.(2003)孕龄和出生体重与健康年轻人主动脉硬化的关系:两个独立的机制?是J Hypertens16: 76 - 79。［Crossref］
40. 龚H，王X，王L，刘y，王j等。（2017）抑制IGF-1受体激酶阻断IGF-1诱导的BMSCs样心肌细胞样细胞的分化。摩尔地中海代表16：787-793。［Crossref］
41. Wang KC, Zhang L, McMillen IC, Botting KJ, Duffield JA, etal .(2011)胎儿生长受限与绵羊心脏生长和心脏胰岛素样生长因子2表达的编程。j physiol.589：4709-4722。［Crossref］
42. Barry Js，Rozance PJ，Brown Ld，Anthony RV，Thornburg KL等。（2016）在绵羊胎儿生长限制期间增加胎儿心肌敏感性对胰岛素刺激的葡萄糖代谢。专业生物医学(梅伍德)241: 839 - 847。［Crossref］
43. Wang KC, Tosh DN, Zhang S, McMillen IC, Duffield JA, et al. (2015) IGF-2R-Galphaq信号通路与低出生体重羔羊心肌肥厚的关系。AM J Physiol Seng Intent Comp Physiol308: R627-R635。［Crossref］
44. 张国伟，顾天祥，关晓燕，孙晓军，祁翔，等(2015)HGF和IGF-1促进同种异体骨髓间充质干细胞移植对兔急性心肌梗死模型的保护作用。细胞增长48：661-670。［Crossref］