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摘要

骨关节炎(OA)是一种关节退行性疾病，通常与影响颞下颌关节(TMJ)的关节痛有关。疼痛管理通常由非甾体抗炎药(NSAIDs)组成，但由于其使用相关的重要副作用，棕榈酰乙醇酰胺(PEA)已被考虑在内。PEA是一种具有抗炎作用的内源性药物，从治疗第4天开始也有镇痛作用。回顾性进行了病例系列分析，以评估PEA和塞来昔布(一种环氧化酶-2抑制剂)联合使用是否能更快地减轻疼痛。12例患者接受了4天的联合治疗，随后10天单独使用PEA。同时记录最大开口。随着时间的推移，疼痛明显减轻，4天后疼痛明显减轻，治疗结束时疼痛强度无明显变化(p = 0.0001)。最大开口也有所改善(p= 0.0093)。这些数据表明，PEA和塞来昔布联合治疗TMJ-OA是有效的，没有副作用。它应该被认为是一种安全有效的非甾体抗炎药的替代品。

介绍

骨关节炎(Osteoarthritis, OA)是最常见的关节退行性疾病，65岁以上人群中至少有50%患有此病，在关节损伤后也常见于年轻人[1,2]。颞下颌关节(TMJ)也常受OA影响。该疾病最初的特征是软骨退化，其先于底层骨的改变，引起神经性和/或中枢部位的慢性疼痛[3,4]，并伴有下颌活动范围受限。由于目前没有治疗OA的疾病调节剂，因此建议通过药理学、物理治疗b[6]、激光治疗b[7]来治疗疼痛，在少数情况下，还建议采用关节手术治疗。一些研究表明，短期一个月内扑热息痛治疗不能将OA疼痛减轻到最低的临床重要性水平[8,9]。尽管非甾体抗炎药可以很好地控制关节炎患者的疼痛，但过度使用非甾体抗炎药会增加胃肠道并发症的风险[10,11]和心血管事件的风险，这限制了它们的长期使用，因此需要创新的治疗策略。

塞来昔布是一种环氧化酶-2 (COX-2)抑制剂，在减轻膝关节骨关节炎相关症状方面似乎与布洛芬一样有效，与安慰剂组[13]有显著差异。

由于内源性大麻素(eCB)在与炎症和疼痛相关的慢性疾病发病机制中的多效作用[14,15]，棕榈酰乙醇酰胺(PEA)被认为是一种类似于anandamide (AEA)[16]的化学物质，但没有中枢精神药物作用。据报道，PEA在急性和慢性疼痛的实验模型以及几种人类病理性疼痛状态中都具有抗炎和镇痛作用[17,18]。微粉(m)和超微粉(um)形式的PEA通常用于治疗神经免疫功能障碍引起的慢性疼痛[19,20]，据报道，与naïve PEA相比，它们的疗效更高[18,21]。根据欧盟委员会1999年3月25日第1999/21/EC号指令，允许在意大利和其他欧洲国家作为"特殊医疗用途的膳食食品"进行临床使用。m-和um-PEA似乎完全没有副作用[23,24,25,26]，表明其在慢性疼痛治疗中的潜在作用。在先前的一项研究中，naïve PEA的有效性在治疗4天后得到证实。

本病例系列的目的是描述塞来昔布和um-PEA短期联合治疗是否能降低OA和TMJ关节痛患者的疼痛强度。

材料与方法

主题:在意大利博洛尼亚大学“Alma Mater Studiorum”正畸科转诊的12例患者(5男7女)因口面部疼痛的相关数据通过回顾性图表分析获得。患者年龄25 ~ 60岁(平均值±标准误差= 45±3岁)。

颞下颌疾病(TMD)的诊断由经验丰富的口腔面部疼痛专家根据TMD研究诊断标准(RDC/TMD)[28]第I轴第III组进行。

纳入标准为存在关节痛和OA，疼痛持续4个月以上，视觉模拟评分(VAS)疼痛强度大于60。

为了确认临床诊断，每例患者均由同一放射科医师使用同一设备对其进行T1和t2加权磁共振成像(MRI)检查，检测硬、软组织解剖变化。

排除标准为存在肌源性疼痛、基于RDC/TMD轴I的肌肉骨骼疼痛、基于RDC/TMD轴II的抑郁症、牙源性疼痛、妊娠、恶性肿瘤和其他全身性风湿病。

根据《赫尔辛基宣言》的指导方针，选定了12名患者获得知情同意。其中2例为滑膜炎患者。

疼痛评估:所有患者接受为期14天的日记，包括每天填写一份VAS量表;他们被指示在晚上报告当前的疼痛程度，在评估时最能代表他们的疼痛程度上打一个标记，如Huskisson[30]所描述的那样。VAS用一条100mm长的线表示，其中0代表“无痛”，100代表“能想象到的最严重的疼痛”。

最大活动开口评估在基线、治疗第7天和第14天记录最大活动开口(ROM);每次平均三次开口试验被量化。上颌和下颌门牙边缘之间的垂直距离用尺子测量，以毫米为单位记录。

治疗计划所有入选患者均接受每日1次um-PEA 600 mg (Normast 600, Epitech Group Spa)治疗，前4天早上加塞来昔布200 mg (Celebrex 200，辉瑞)，晚上加200 mg，之后继续每日600 mg um-PEA治疗，持续2周。每位患者被要求以问卷的方式报告治疗期间的任何不良反应。如果出现胃痛或心动过速，应立即停止治疗。

统计分析:假设每组内的期望SD为0.95(由先前RCT(27)的结果估计的中间值)，并应用Cohen的f公式(f = 0.0475)，幂为0.80,alpha = 0.05，则有12名受试者需要[31]。

如无特别说明，数据以均数±标准误差(SE)表示。

使用GLMM(广义线性混合模型)分析与疼痛评分强度和最大活动开口相关的数据，以评估塞来昔布+ um-PEA治疗期间的平均变化。P值小于0.05为显著性。

结果

12例骨关节病或滑膜炎患者的相关数据被纳入分析。

引入塞来昔布+ um-PEA后，观察到疼痛强度逐渐降低。平均疼痛强度评分从基线时的71.08±8.7 mm降至治疗结束时的5.5±2.1 mm。随着时间的推移，平均得分的降低非常显著(p = 0.0001)。在治疗的前四天，观察到平均VAS值显著下降，然后在两周结束时，仅给药um-PEA可将疼痛强度降低到与临床无关的水平。(图1)。

图1所示。塞来昔布+ um-PEA治疗前四天及um-PEA单独治疗对TMJ-OA患者疼痛强度评分的影响。数据以mean±SE表示;N = 12。疼痛强度评分随治疗时间的延长而降低:p=0.0001。

此外，观察到治疗后平均ROM的改善:从基线时的19.0±5.4mm，到14时的40.00±3.3mm^th天(p = 0, 0093)。(图2)没有参与者报告任何与治疗相关的副作用。

图2．塞来昔布+ um-PEA治疗TMJ-OA患者ROM的影响。数据以mean±SE表示;N = 12。ROM随治疗时间的延长而增加(p= 0.0093)。

讨论

TMJ常受关节痛和OA的影响，其治疗通常涉及nsad。在这些患者的药理学管理中，主要关注的是与慢性非甾体抗炎药使用相关的副作用风险;以及药物相互作用的风险特别是对老年患者。2017年，Ouanounou等．b[33]对颞下颌疾病的药物治疗进行了回顾，并得出结论，临床医生被迫提供基于非甾体抗炎药的治疗，尽管它可能存在重大风险。

在这个病例系列中，我们报道了um-PEA与塞来昔布联合使用几天，可以立即减轻TMJ-OA患者的疼痛并改善颞下颌功能。我们已经报道了在接受m-PEA[27]治疗的患者中与TMJ-OA相关的疼痛缓解，但在头4天没有显著结果的报道。

目前的研究扩展了之前的工作，表明在治疗开始时将um-PEA和塞来昔布联合使用几天，可以更快地降低疼痛强度，改善TMJ功能，而且没有任何副作用。这些结果可能与两种PEA制剂的不同作用方式以及所使用药物的不同靶点有关。

目前的发现也与Xu最近对随机对照试验的荟萃分析一致等．[34]，表明与安慰剂相比，每天服用200mg塞来昔布能更大程度地减轻OA疼痛患者的疼痛并改善其功能。这种治疗与可接受的不良反应有关。

有趣的是，塞来昔布在阿尔茨海默病[35]实验模型中也有减少神经炎症的作用，这可以解释所获得的显著效果。PEA在减轻神经性疼痛的痛觉成分，调节肥大细胞[36]的活性方面表现出显著的功效。此外，一项用雄性大鼠进行的研究表明，口服微粉m-PEA和超微粉m-PEA比未微粉PeaPure bbb具有更好的抗炎作用。

本研究的主要局限性是缺乏安慰剂和对照组，样本量小，观察期短;这可能会在未来的研究中得到解决。

尽管这些发现需要在双盲研究中得到证实，但值得注意的是，um-PEA和塞来昔布联合使用在如此短的时间内获得的疼痛缓解效果，加上完全没有副作用，为在TMJ-OA疼痛的情况下使用PEA治疗提供了额外的理由。

结论

版权所有OAT。版权所有

对于骨性关节炎和颞下颌关节痛的患者，应考虑使用um-PEA治疗非甾体抗炎药的有效替代方法。为了快速减轻疼痛并确定ROM的更高改善，应在头4天使用um-PEA和塞来昔布。由于没有副作用，这可以被认为是一种有效和安全的治疗方法。

利益冲突

作者声明本文的发表不存在任何利益冲突。

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