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肿瘤标志物有许多临床用途，如预测癌症，指示预后，监测治疗，或癌症复发的随访。目前，一些肿瘤标志物已经足够敏感，可以作为肿瘤治疗的靶点。

人白细胞抗原G (HLA-G)为一个非经典的HLA课上我在胎儿移植[1]的生殖免疫调节中首次探索的分子。由于HLA-G具有免疫抑制功能，因此推测HLA-G可能在肿瘤免疫逃逸机制中发挥作用。30年前，Paul等人[2]首次报道HLAG在黑色素瘤病变中特异性表达。从那时起，大量的后续研究和来自30多种不同类型肿瘤的数千个样本表明，HLA-G在癌症中的表达与免疫抑制微环境、肿瘤晚期、治疗反应差和预后[3]高度相关。因此，HLA-G被推荐为人类癌症的诊断、预后和肿瘤免疫逃逸的一种新的生物标志物。

为什么经过近30年的广泛临床前研究，HLA-G仍未应用于临床实践，这是一个问题。当用于癌症诊断时，HLA-G总是被发现在癌症患者中水平升高，而在健康个体中水平较低。然而，HLA-G的可预测性较差，因为HLA-G与多种癌症相关，因此缺乏肿瘤特异性。此外，HLA-G表达的改变被发现与非肿瘤性疾病如感染和自身免疫性疾病相关。因此，基于HLA-G的癌症检测并非没有假阴性或假阳性。

一旦癌症被诊断出来，肿瘤组织或血液循环中HLA-G的表达可以表明癌症的晚期和各种癌症的预后更差。然而，并没有进行太多的临床前试验来调查癌症治疗方案是基于HLA-G测试选择的，还是使用HLA-G测试来监测治疗的进展和观察治疗后的癌症复发。

在肿瘤免疫治疗中应考虑HLA-G检测，因为通过HLA-G/ILTs信号通路抑制HLA-G的免疫功能有利于肿瘤免疫逃避和进展。有研究表明，在免疫治疗过程中诱导HLA-G表达可能会损害治疗效果，HLA-G表达状态会显著影响治疗反应[4,5]。

有趣的是，HLA-G被认为是一种有效的抗癌靶点，可以将抗癌药物传递给HLA-G阳性的肿瘤细胞，杀死残留的肿瘤细胞，抑制复发[6]。近年来，HLA-G/ILTs信号通路被认为是除细胞毒T淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA-4)/B7和程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)/PD-L1[7]等其他检查点分子外的一种新的检查点分子。特别是，通过应用HLA-G拮抗剂或抗HLA-G或抗ILT抗体阻断ILT受体与HLA-G[7]之间的相互作用，HLA-G/ILTs信号通路被认为是一个有前途的免疫治疗靶点。

然而，所有表明HLA-G/ILTs信号通路是一个新的检查点的证据都是从in获得的体外细胞实验体内动物模型。因此，在将HLA-G常规应用于临床之前，仍需要进行国际推荐的标准化方案的临床试验、更大的队列研究和前瞻性研究，以确认和验证HLA-G作为靶点。

同样，如上所述，未来还需要更多的临床试验，以确定HLA-G检测是否可以作为监测癌症治疗或观察癌症复发的生物标志物。因此，在将HLA-G作为一种有价值的生物标记物在任何临床实践中被接受之前，需要首先得到国际临床肿瘤组织的承认并得到有关当局的批准。

参考文献

1. Hunt JS, Langat DK, McIntire RH, Morales PJ (2006) HLA-G在人类妊娠中的作用。天线转换开关性杂志4补充1:S10。(Crossref)
2. Paul P, Rouas-Freiss N, Khalil-Daher I, Moreau P, Riteau B, et al. (1998) HLA-G在黑色素瘤中的表达:肿瘤细胞逃避免疫监测的一种方法。美国国立科学院科学研究所95: 4510 - 4515。(Crossref)
3. [叶思明，胡忠(2011)人白细胞抗原g (HLA-G)在人恶性肿瘤诊断、预后和肿瘤免疫逃逸中的价值。Histol Histopathol26日:409 - 420。［Crossref］
4. Ugurel S, Rebmann V, Ferrone S, Tilgen W, Grosse-Wilde H, et al.(2001)黑色素瘤患者可溶性人白细胞抗原- g血清水平升高，并通过干扰素-a免疫治疗进一步升高。癌症92: 369 - 376。［Crossref］
5. Wagner SN, Rebmann V, Willers CP, Grosse-Wilde H, Goos M(2000)干扰素α -2b治疗黑色素瘤前经典和非经典HLA分子的表达分析。《柳叶刀》356: 220 - 221。［Crossref］
6. 张晓霞，郑勇，王志，黄松，陈勇，等。(2014)甲氨甲嘧啶负载PLGA纳米泡对HIFU消融过程中残留肿瘤的超声成像和协同靶向治疗。生物材料35: 5148 - 5161。［Crossref］
7. carsella ED, Ploussard G, LeMaoult J, Desgrandchamps F(2015)泌尿系肿瘤免疫治疗的系统综述:CTLA-4, PD-1/PD-L1和HLA-G靶向作用的进化。欧元Urol68: 267 - 279。［Crossref］