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癌症干细胞是癌症治疗最重要的靶点。Prince等人报道了CD44是HNSCC[1]中的癌症干细胞标记物。但是在CD44中可以发现各种各样的异构体，所以还不清楚哪种变体是最重要的。肿瘤干细胞的特点之一是耐辐射。对不同的HNSCC细胞株进行辐照，建立了耐辐射细胞株。照射后，所有HNSCC细胞株[2]中CD44v9的表达均增加。目前，CD44v9的重要性正在研究中。CD44v9在癌症干细胞中表达，其功能是增强氧化应激避免机制，从而导致治疗抵抗。这说明氧化应激对肿瘤细胞的生存和增殖至关重要，当超过一定阈值时，氧化应激不仅具有诱导细胞分化的双重作用，还具有诱导细胞死亡的双重作用。此外，在细胞膜上，CD44v9与xCT结合，xCT是一种轻链亚基系统xc-，是一种将半胱氨酸带入细胞的转运体。

另外，我们注意到CD98重链。近年来，有报道称CD98是肿瘤干细胞标志物[3]之一。近年来分子生物学研究的进展表明，氨基酸转运体系统的分子实体是一种膜穿透糖蛋白，属于溶质载体(SLC) 3家族。也有报道称，它是一种多功能分子，参与Ca²?进入细胞，激活整合素。现在已经很清楚，该分子实体是异二聚体转运体，包括一个附属的4F2hc (CD98hc/SLC3A2)和一个属于SLC7家族的12跨膜结构域氨基酸转运体(LAT1)的催化亚基。

照射后，CD98hc在所有细胞系中的表达均明显增加。CD98hc结合成为伴侣分子，通过增加xCT在膜上的稳定性，促进还原性GSH的形成，GSH是一种抗氧化剂。谷胱甘肽在癌症干细胞中作为活性氧(ROS)的清除者，从而增强这些细胞对氧化应激的抵抗能力。

我们照射了HNSCC细胞株。CD44v9和CD98hc的表达增加(图1)。CD44v9和CD98hc是肿瘤干细胞和放射敏感性的标志。不完全的放射治疗可导致癌症干细胞种群扩张。CD44v9和CD98hc可能成为HNSCC更有效治疗的靶点。

图1:癌症干细胞表达CD44v9和CD98hc。CD44v9和CD98hc结合并稳定xCT。CSCs维持低水平的ROS，逃避衰老、凋亡、自噬和分化。对于完整的癌症治疗，重要的是开发CD44v9、xCT、CD98hc和CD98lc抑制剂

参考文献

1. Prince ME, Sivanandan R, Kaczorowski A, Wolf GT, Kaplan MJ等人(2007)在头颈部鳞状细胞癌中发现了具有癌症干细胞特性的细胞亚群。美国国家科学院104: 973 - 978。(Crossref)
2. Cancer Stem Cell Marker CD44v9在头颈部鳞状细胞癌放疗后表达增加。国际癌症组织4: 225 - 230。
3. Martens-de Kemp SR, Brink A, stigerter -van Walsum M, Damen JM, Rustenburg F等(2013)CD98标志着具有干细胞特性的头颈部鳞状细胞癌细胞亚群。干细胞Res10: 477 - 488。(Crossref)