意大利Biella (BI)风湿病学家
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意大利诺瓦拉(NO)风湿病学家
风湿病学家，意大利都灵(TO)的ASL TO1
罗马大学临床研究实验方法学教授，意大利罗马
DOI: 10.15761 / PMRR.1000179
目的:为了评估患有慢性炎症风湿病学疾病的外分泌患者的心血管和脑血管事件，受意大利皮埃蒙特地区生物抗TNFα药物之前和后期和后期和之后的患有类风湿性关节炎和脊髓炎炎症炎。
方法：在意大利皮埃蒙特地区的三家门诊风湿病学机构收集了10年的数据，并对其心脑血管事件进行了分析。在这个时期的中期，生物药物被引入到门诊。
结果:该队列包括579例风湿病患者，其中52.8%的患者患类风湿关节炎，47.2%的患者患颈椎病相关性关节炎。与使用合成抗风湿药物的患者相比，使用生物药物的患者发生心脑血管事件的比例显著降低。
结论：在这一人群中，生物抗tnf α药物的可用性与风湿病门诊患者较少的心脑血管事件相关。
关节炎，心血管事件，脑血管事件，抗tnf α
类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)和spondyo - enthesitis -related Arthritis (spondyo - enthesitis -related Arthritis, SpA)是系统性慢性流变性疾病，在其自然史上可导致进行性损伤和关节畸形，患者生活质量恶化，关节功能降低，无法工作[1-5]。在过去的二十年里，治疗范式发生了深刻的变化。事实上，已经证明，早期使用合成疾病修饰抗风湿药物(sDMARD)进行单药或联合治疗，然后在临床反应不足时使用生物药物(bDMARD)，与明显更好的临床和功能结果相关[6-8]。流行病学研究强调，类风湿性关节炎使预期寿命减少约10-15年，心血管事件，尤其是心肌梗死和心力衰竭，是导致死亡的主要原因(约占一半)[9-12]。在生物药物可用之前对类风湿关节炎患者进行的解剖研究表明，约60%的患者存在心血管病变[13,14]。类风湿性关节炎患者的心血管事件发生率与II型糖尿病患者相似[15-18]。慢性关节炎患者心血管病理的高患病率可能是由于传统动脉粥样硬化危险因素的增加和慢性鞭毛虫状态的存在导致动脉粥样硬化进程的加速[19-21]。在生理条件下，血管内皮参与维持抗血栓和抗凝血稳态。在流动状态下，内皮细胞成为细胞因子、自身抗体和免疫复合物的靶点;因此，[22]发生了促动脉粥样硬化和促血栓形成的修饰。 In particular, during Chronic Arthritis, the release of pro-inflammatory cytokines (TNF-α, IL-1 and IL-6) produced in the synovial tissue seems to induce dyslipidemia, insulin resistance, and pro-atherogenic modifications in the vascular endothelium [23]. Indeed, hyperinsulinemia, insulin resistance and reduction in glucose tolerance have been observed in patients affected with Rheumatoid Arthritis, with a correlation to the severity of flogosis [24,25]. An effective drug treatment on flogosis and disease activity could be expected to reduce cardiovascular risk in patients affected with Chronic Arthritis and, actually, Rheumatoid arthritis patients treated with methotrexate had shown a reduced mortality due to cardiovascular events, but not due to other causes [26].
在过去的10年里，TNFα拮抗剂生物技术药物的使用显著降低了心血管风险，尽管事实上这些药物在存在心力衰竭的情况下是禁忌症[27-31]。TNFα拮抗剂生物技术药物治疗类风湿关节炎患者已被证实可显著降低疾病活动和内皮功能障碍;此外，这些药物已表明可以改善动脉粥样硬化的其他危险因素，降低胰岛素抵抗(通过调节脂联素)和增加高密度脂蛋白[32]。此外，在《高血压治疗欧洲指南》中，c反应蛋白(CRP)被列为心血管事件的危险因素之一[33-38]。
为了对慢性关节炎患者进行全面评估，考虑到疾病进展和心脑血管共病，在意大利皮埃蒙特地区的三个门诊风湿病科进行了10年临床记录的回顾。
在意大利皮埃蒙特地区的Biella, Novara和Turin-1地区的三家门诊风湿病学机构中，收集了10年期间的类风湿性关节炎(RA)和spondylo - enthesitis -相关性关节炎(SpA)患者的数据，分析了这些患者的终身心脑血管事件。生物药物是在这个时期中期提供给这些设施的。调查的心血管事件为心脏(心绞痛、急性心肌梗死、房颤、心力衰竭)和脑血管(卒中、慢性血管性脑病)。人口统计学和临床特征的人口已被描述，包括药物治疗采取。
进行汇总统计，计数数据采用Pearson卡方检验或比例检验。
从579名患者中收集数据，具有1.7个女性/男性/男性比例。52.8％的受试者受到Ra的影响，47.2％，水疗中心。47.5％的患者用生物药物（BMARD）治疗，用合成药物（SDMARD）治疗52.5％。患者的42.8％的高血压记录。在22％的病例中登记了心血管事件，其中56.7％是心脏和43.3％的脑血管。在这种情况下，与SPA组相比，雌性性别率较高，仅在RA组（M：F = 1.3：3.37,70，70个男性和236名雌性）中有统计学显着差异（M：F = 1：1.2，124名男性和152名女性）（图1）。RA患者的平均年龄为71岁，其疾病的平均持续时间为17岁;SPA患者的平均年龄较低（64岁），平均疾病持续时间为10年。
图1所示。按病理组别的性别分布。
21.9%的患者（127名患者）至少出现一次事件，其中56.6%为RA患者，43.4%为SpA患者。78%的患者未记录任何大脑或心血管事件：51.7%为RA患者，48.3%为SpA患者。
在SPA患者中存在患有脑或心血管事件的男性患病率（63％），并且在BDMARD治疗组中更明显（p = 0.002）。
根据脑或心血管事件的存在和治疗类型，患者的分布为11.1% (bDMARD)和88.9% (sDMARD)。在bDMARD患者中，RA和SpA的事件水平明显较低，具有很高的统计学意义(p < 0.000001)(图2)。
图2. RA和SPA患者具有生物和合成药物的脑和心血管事件。
在发生事件的患者中，14.6%的患者出现了一个以上的症状，5.5%的患者使用sDMARD治疗，0.74%的患者使用bDMARD治疗。
在RA组，心绞痛和急性心肌梗死在心脏疾病中普遍存在，而多发性缺血性脑病是脑血管事件中最常见的。在SpA组，最常见的心脏事件是急性心肌梗死、心房颤动和心绞痛，而中风是最常见的nt与脑血管事件有关。
关于其他危险因素，高血压与心血管或脑血管事件无关，但缺失数据有很高的缺失数据，这可能会限制对这一发现的解释。
具有单一事件是最常见的模式（83.5％），包括SDMARD和BDMARD。
生物技术药物改变了慢性炎症性关节炎(RA和SpA)的治疗方法，改变了临床进展，明显改善了患者的生活质量。
在意大利北部的皮埃蒙特地区，自2006年以来，风湿病门诊已可获得生物药物。与住院病人管理相比，这些类型的病人的临床和治疗管理导致了直接和间接成本的降低。此外，对这些慢性患者的持续医疗援助使医生能够更好地控制flogosis和风湿病的结果，以及脑病和心血管病，这些疾病是慢性炎症性关节炎患者最常见的死亡原因。事实上，本论文所描述的工作的主要目标是在10年的时间内研究Piedmont地区三家医院的RA和SpA门诊患者的大脑和心血管事件与治疗之间的关系。这段时间允许评估脑和心血管事件与治疗之间的关联，在此期间可能修改治疗，从sDMARD开始，自2006年以来，bDMARD。在我们的人群中，RA患者的患病率(52.8%)略高于SpA患者(47.2%)，而且正如科学文献[39]所预期的那样，女性患者较多(图1)。
性别分布在全球范围内保持不变，即使在有心血管事件的患者中，但在有心血管事件的SpA患者中，男性更多，在接受生物药物治疗的患者中甚至更多(p = 0.002)，似乎生物药物对男性的保护更少。值得注意的是，78%的患者没有任何心血管事件，在有心血管事件的患者中，14.2%的患者在关节炎诊断前发生了心血管事件。患者的二级预防心血管事件,事件已经是更有效的与生物药物治疗的患者(只有第二个事件总数的3%)患者比sDMARD(还有一个心血管事件总数的13%)。我们的数据表明，使用生物制剂可以降低心血管风险。
即使由于这类数据收集的局限性，本文也可以提出抗TNFα药物在降低心脑血管风险方面的潜在作用。
在使用抗tnf α药物和/或sdmard治疗慢性炎症性关节炎期间，应采用前瞻性方法对不同队列和较长时间进行进一步研究，以发现心脑血管事件的实际发生率和流行率。
LL, IA, MD, MF对研究设计，数据采集和解释做出了贡献。LL和LU起草了论文，对数据进行了分析和解释。编辑/医疗写作支持由Ugo Lancia在Fullcro S.r.l.提供，并由辉瑞公司资助。
马丁Grabois
贝勒医学院
研究文章
收到日期：2018年7月02日
接受日期：2018年7月16日
出版日期:2018年7月30日
©2018 Longato L.这是一篇根据创作共用署名许可条款发布的开放获取的文章，该条款允许在任何媒体上无限制地使用、发布和复制，前提是注明原作者和来源。
Longato L, Ianniello A, Malesci D, Lancia U(2018)慢性炎性关节炎:意大利皮埃蒙特地区门诊的患者管理:关注心脑血管事件。医学康复Res 3: DOI: 10.15761/PMRR.1000179
罗马大学临床研究实验方法学教授，意大利罗马
图1所示。按病理组别的性别分布。
图2. RA和SPA患者具有生物和合成药物的脑和心血管事件。
