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患有白血病或其他恶性疾病的儿童在诊断时血栓和出血并发症的风险增加。众所周知，出血并发症，特别是在急性髓系白血病M3亚型患者，由于高纤溶和弥散性血管内凝血。然而，在其他恶性疾病中，有许多不同的因素影响凝血。凝血蛋白异常是恶性疾病患者的常见并发症，可能会增加癌症相关的死亡率和发病率。异常多见于凝血系统[1]。

必须强调的是，这些病例中的出血和血栓形成是由多种因素引起的。除了潜在恶性疾病导致的血小板减少和凝血异常外，出血(治疗引起的血小板减少和血小板功能下降)和血栓形成(使用中央血管导管、促凝细胞抑制药物、不活动、频繁感染和脓毒症的高风险)的其他主要(遗传)和次要危险因素也存在。

一些关于这一主题的儿科研究暗示凝血功能障碍可能作为一种副肿瘤现象发生。最近我们发表了一篇文章，显示9例新诊断的恶性肿瘤和因子XIII缺乏的儿科患者中有8例在治疗后恢复了因子缺乏，强调了这篇论文[3]。

为了进一步研究这一主题，我们收集了2012年至2016年期间在Würzburg大学儿童医院新诊断为恶性疾病的298名儿科患者的回顾性数据。通过标准化测试测量各种实验室值，并通过协作环试验进行评估。

2.3%的患者在治疗开始时发生血栓形成。例如，该结果与AIEOP-BFM ALL登记册的结果一致，该登记册显示2.4%的儿童出现静脉血栓栓塞事件[4]。1.3%的评估儿童出现严重出血，这也与已发表的研究[5]一致。

超过30%的儿科患者(298人中有90人)在至少一项凝血参数中显示异常。在所有实体中，白血病患者(77.2%)发生凝血病变的风险最高，其次是淋巴瘤患者(39.1%)。蛋白C、蛋白S和因子XIII是最值得注意的参数，具有较高的病理价值(蛋白C 36.9%，蛋白S 30.4%，因子XIII 26.0%;表1).支持这一论点，即血栓形成的危险因素和个体凝血因子缺乏，特别是凝血因子XIII缺乏的发生率被严重低估了[3]。

表1。诊断时和治疗后凝血病变的患病率以不同的恶性实体分组

	诊断时凝固			治疗后持续凝血
	没有	是的	总计	没有	是的	部分	总计
白血病	13 (22.8%)	44 (77.2%)	57 (100%)	22 (61.1%)	6 (16.7%)	8 (22.2%)	36 (100%)
淋巴瘤	14 (60.9%)	9 (39.1%)	23 (100%)	7 (100%)	0 (0%)	0 (0%)	7 (100%)
实体肿瘤	70例(72.9%)	26 (27.1%)	96例(100%)	13 (76.5%)	2 (11.8%)	2 (11.8%)	17 (100%
中枢神经系统肿瘤	87例(91.6%)	8 (8.4%)	95例(100%)	6 (75%)	1 (12.5%)	1 (12.5%)	8 (100%)
其他人	24 (88.9%)	3 (11.1%)	27 (100%)	1 (50%)	0 (0%)	1 (50%)	2 (100%)
总计	208例(69.8%)	90例(30.2%)	298例(100%)	49 (70%)	9 (12.8%)	12 (17.1%)	70例(100%)

根据德国标准方案开始治疗一年后，我们重新评估了诊断为凝血功能障碍的90例患者中的70例。在20例患者中，凝血参数未检测，因此未纳入进一步分析。治疗后，我们评估组中70%(70人中有49人)的凝血功能障碍未被检测到。70例患者中有12例(17.1%)在至少一个因素上表现出部分缓解。70例患者中仅有9例(12.8%)存在凝血障碍。在这9例患者中，3例被诊断为遗传性凝血功能障碍。未发生新诊断的凝血功能障碍。

24例患者中有21例(87.5%)最初表现为因子XIII缺乏，治疗开始后因子XIII值正常。结果极显著(p<0.01)。其他病理值在治疗后也有所下降，但无显著性，很可能是由于我们随访组人数较少。

这是第一次对恶性肿瘤中凝血病变的儿童患者进行大队列分析。我们近三分之一的患者在诊断时患有凝血功能障碍，但超过70%的患者经过治疗后康复，大多数患者没有出现凝血功能障碍的临床症状或并发症。然而，对于已知凝血功能障碍的患者，采取预防措施。这些结果强调了一种可能的副肿瘤机制，从而可能导致实验室凝血病变和临床静脉血栓栓塞或出血事件。

我们建议肿瘤治疗方案应包括在诊断时筛查凝血病，以评估出血和血栓形成的个体风险，因为凝血病似乎是副肿瘤现象，不能通过病史等获得。

特别是那些出现凝血障碍风险较高的实体，如白血病和淋巴瘤，应进行筛查。此外，我们希望鼓励我们的同事建立一个凝血疾病的登记，以收集可靠的数据，并制定准确和个性化的治疗策略，以避免严重的凝血并发症，并进一步降低患有恶性疾病的儿科患者的死亡率。

融资信息/竞争利益

列出的所有作者都对项目做出了足够的贡献，因此被列为作者，并且所有有资格成为作者的人都被列在作者署名中。据我们所知，不存在利益冲突，财务或其他方面。

参考文献

1. (1992)恶性肿瘤的凝血异常。Semin血栓止血器18: 353 - 372。
2. Weltermann A, Pabinger I, Geissler K, Jäger U, Gisslinger H，等。(1998)非m3急性髓系白血病的低纤维蛋白原血症。发病率、临床和实验室特征及预后。白血病12:1182 - 1186。
3. 韦格林V, Andres O, Schlegel PG, Deinlein F, Eyrich M，等。(2013)高纤溶和获得性因子XIII缺乏在新诊断的儿童恶性肿瘤中的临床意义。Haematologica98: e90-e91。［Crossref］
4. Santoro N, Colombini A, Silvestri D, Grassi M, Giordano P，等(2013)凝血功能障碍筛查和有症状性静脉血栓形成高风险的急性淋巴细胞白血病儿童的AIEOP经验。儿科血液学杂志35: 348 - 355。
5. Sutor AH, Mall V, Thomas KB(1999)急性淋巴细胞白血病儿童出血和血栓形成，根据ALL-BFM-90方案治疗。Klin Padiatr211: 201 - 204。