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在全世界范围内，危及生命的乳腺癌约占23%，是所有癌症中死亡人数第二多的癌症。乳腺癌的发病率在不同的种族群体中是不同的，据说白人女性比亚裔或黑人女性更常见。很明显，BRCA-1和brca -2基因的遗传突变和改变会增加患乳腺癌的风险。大多数浸润性恶性乳腺肿瘤呈不成比例的增加，最常发生在乳腺[1]的上外侧象限。令人难以置信的是，越来越多的研究证据支持内源性雌激素在乳腺癌患者中是一种致癌物。

这些月经来潮早甚至绝经晚的女性一生中自然会产生更多的雌激素，从而刺激肿瘤，导致患乳腺癌的风险更高。在几种类型中，激素敏感性乳腺癌是由两种不同的主要激素雌激素(ER)和孕激素(PR)[3]引起的。这些内源性激素会与它们特定的受体蛋白结合，向细胞发出生长和繁殖的信号。HER2是一种类似于人类的蛋白质受体表皮生长因子受体．HER2蛋白的扩增或过表达致癌基因在?的发展和进展中起着重要的作用乳腺癌．最近，蛋白质已经成为一种重要的生物标志物超过30%的治疗目标乳腺癌病人。

近年来，乳房成像技术在筛查和诊断癌症方面越来越重要和不可或缺。乳房成像被首选作为乳房x光检查的辅助。数字乳房x光检查已被证实，并已成为具有致密乳腺组织的患者在医学上的必要手段。乳腺磁共振成像(MRI)也被证明是乳腺癌高风险患者在医学上必要的，以帮助识别囊肿和充满液体的囊，以确定乳腺癌更高风险的可能性。

来自疑似肿瘤区域的活组织检查将显示这种受体蛋白的存在。如果肿瘤细胞有雌激素受体，那么该肿瘤就被称为er阳性，类似地，孕激素为pr阳性。从测试中可以明显看出，三分之二的乳腺癌是激素敏感的[5]。乳腺肿瘤活检样本检测HER2是至关重要的，以下方法已成为当今的需要:

i.免疫组化染色(IHC)，使用特殊标记物识别HER2蛋白[6]。在有许多HER2拷贝的情况下，颜色强度会比正常情况下要大，在显微镜下可见。

2随着HER2/neu基因合成HER2蛋白，荧光原位杂交(FISH)将成为更有用的方法。在荧光原位杂交中，荧光DNA片段会粘附在细胞内的HER2/neu基因拷贝上，然后在特殊显微镜下进行计数[7,8]。

3最近，一种新型的低成本的检测被采用，称为“显色原位杂交(CISH)”，它与FISH非常相似，通过使用小型DNA探针来计数乳腺癌细胞[9]中HER2/neu基因的数量，从而计数HER2蛋白的数量。由于测试是基于颜色强度的变化(不是荧光)，不需要特殊的显微镜和色度计分析。在HER2阴性的乳腺肿瘤中，对HER2基因或其蛋白质的测定变得无关紧要。三阴性乳腺肿瘤细胞既不具有过多的HER2，也不具有雌激素或孕激素结合受体。这种乳腺肿瘤细胞分别为HER2-、ER-和pr -阴性。

最近，“精确医学”领域是无与伦比的，它试图了解疾病的生物学，并提供分子信息以定制患者的药物治疗。重点是单细胞[10]的大规模并行测序和微创方法，以表征血液[11]中的癌症突变。乳腺癌肿瘤的进展与许多遗传和表观遗传改变有关，其中大多数也可以检测到血浆和血清中的细胞游离核酸(cfNAs)。cfNAs可能是优秀的血癌生物标志物，因为它们可能比蛋白质生物标志物更有信息性、特异性和准确性。在乳腺癌患者中，肿瘤细胞释放循环的DNA、mRNA和microRNA到血液循环中，反映原发肿瘤的特征，甚至是微转移细胞，作为优秀的血液生物标志物。循环核酸水平的变化与肿瘤负担和恶性进展有关。

今天，对游离核酸作为血液生物标志物和ctDNA作为液体活检的临床应用的特别关注，对研究人员和临床医生都具有巨大的潜力和有前途的研究领域。ctDNA的分析具有挑战性，因为肿瘤对细胞游离DNA的贡献在正常细胞游离DNA的背景下被稀释了。大规模并行测序和数字基因组技术的发展使基因组改变的筛选和验证成为可能。对乳腺癌“液体活检”基因组特征的严格研究将需要强有力的分析有效性，以证明临床有效性，并在临床环境中可用。在过去的十年中，大规模并行测序技术的进步使乳腺肿瘤[12]的驱动基因和可操作突变的基因组特性得以实现。从乳腺癌患者[13]的ctDNA中可以检测到肿瘤来源的体细胞单核苷酸变异(SNVs)或拷贝数改变(CNA)甚至结构变异(SVs)的任何偏差。这些高度敏感的技术包括普通PCR和基于数字PCR的工具[14]以及测序设备[15]。

这篇文章强调了革命性纳米技术的进步，它改变了癌症诊断、治疗和预防的基础，涉及到新型纳米器件和生物传感器[16]。纳米技术提供了一套新的工具，用于快速检测和诊断，通过使用相对小的样本量进行多参数分析和癌症[17]中的生物标志物研究，从而实现靶向药物的靶向给药。主要有四种特定的纳米技术应用可能影响生物标记物的早期检测研究:(a)纳米结构，如孔隙;(b)纳米探针，如扫描隧道显微镜;(c)纳米源，如激光诱导荧光;(d)纳米材料，如超顺磁性和量子点[18]。

参考文献

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