遗传性椭圆细胞增多症(HE)通常是一种常染色体显性遗传性溶血疾病,其特点是具有异质性的临床病程。大多数HE病例是由于影响α-spectrin、β-spectrin或蛋白4.1的遗传缺陷所致。对于单个基因突变,不同患者的表型表达能力不同,即具有相同基因型的不同个体可能具有或多或少严重的表型。我报告在一个外周血涂片与HE一致的患者中检测到EPB41基因的杂合部分缺失,并且缺失至少包含外显子10至16。这种EPB41缺失在以前的文献中没有报道。HE患者骨髓中红细胞前体呈圆形,未见形态学异常,提示红细胞在循环过程中正常衰老过程中形成椭圆形状的椭圆细胞。HE患者红细胞的形态学改变并不一定缩短所有HE患者的寿命。
遗传性椭圆细胞增多症,基因突变,溶血,遗传性焦样细胞增多症,贫血
遗传性椭圆细胞病(HE)通常是一种常染色体显性遗传性溶血疾病,其临床病程具有异质性,从无症状携带者到需要输血的危及生命的疾病[1]。虽然HE的主要遗传方式是常染色体显性遗传,但这种情况也可以作为常染色体隐性遗传以及通过新突变遗传[2]。
一位23岁的绅士在血液科诊所就诊,以进一步处理偶然发现的轻度脾肿大,这是在腹部超声扫描中发现的,以调查间歇性黄疸。他告诉我,他因反复发作的黄疸和呕吐而接受了一段时间的检查。腹部超声检查发现脂肪肝,上消化道内窥镜检查发现胃炎,脾增大14.7厘米。
他总感到疲倦和不适。因为他是被收养的,所以他不知道他的父母。然而,他报告说,他小时候被告知患有吉尔伯特综合症,每隔几个月就会出现黄疸,通常只喝大量的水,直到病情消退。除了心理健康问题,他没有其他健康问题。他每周喝酒不到一次,而且量很少。检查未见明显淋巴结病变。
血液检查证实代偿性溶血(表1),外周血涂片镜检显示椭圆形细胞(图1)。
图1所示。显示椭圆形细胞的外周血膜
他的血液结果显示在(表1)中。使用Agilent SureSelect富集技术和Illumina DNA测序进行了已知与红细胞膜病相关的基因致病变异的测试。报告的变异通过剂量敏感聚合酶链反应(PCR)、Sanger测序和片段分析证实,结果见(表2)。
表1。血的结果
测试 |
结果 |
正常范围内 |
乙肝 |
147 |
133 - 173 g / L |
” |
85.2 |
80 - 96 fl |
妇幼保健 |
31.1 |
新pg |
MCHC |
360 |
320 - 360 g / L |
RDW |
16.5 |
9 - 15% |
网织红细胞 |
5.1 |
0.2 - -2% |
总胆红素 |
45 |
大批umol / L |
结合胆红素 |
15 |
0 - 5 umol / L |
LDH |
430 |
0 - 250 iu / L |
ALT |
40 |
0-41 iu / L |
结合珠蛋白 |
< 0.3 |
0.5 - 2 g / L |
G6PD屏幕 |
正常的结果 |
|
Hb:血红蛋白;MCV:平均红细胞体积;MCH:平均红细胞血红蛋白;MCHC:平均红细胞血红蛋白浓度;RDW:红细胞分布宽度;乳酸脱氢酶;ALT:丙氨酸转氨酶;G6PD:葡萄糖磷酸脱氢酶
表2。红细胞基因面板结果
红细胞基因检测结果 |
在EPB41基因中检测到杂合子部分缺失。确切的断点尚不清楚,但缺失至少包含外显子10至16。 解释:这些变异可能具有致病性,与EPB41相关HE的诊断一致。 |
以下基因包括在分析中 |
Membranopathy子面板: ABCG5、ABCG8、ADD1、ADD2、AK1、ANK1、APOB、EPB41、EPB42、DMTN、KCNN4、MTTP、PIEZO1、RhAG、SLC2A1、SLC4A1、SPTA1、SPTB、STOM、TMOD1、TPM3、XK。 |
HE患者骨髓中红细胞前体呈圆形,未见形态学异常,提示在循环中红细胞正常衰老过程中形成椭圆形的椭圆细胞[3]。其机制涉及红细胞通过毛细血管床时发生的反复变形;反复变形导致HE中红细胞的细胞骨架永久性损伤和改变。[4]正常红细胞从狭窄的毛细血管中出来后恢复正常的双凹形状。然而,HE患者的红细胞似乎缺乏细胞骨架和膜组分之间的正常相互作用,导致细胞获得椭圆形。
大多数HE病例是由于影响α-spectrin、β-spectrin或蛋白4.1的遗传缺陷所致[5]。α -spectrin变异是最常见的遗传缺陷,影响了65%的HE患者,而β -spectrin异常约占30%的病例。蛋白4.1异常影响约5%的HE病例[6]。对于单个基因突变,不同患者的表型表达能力不同,即具有相同基因型的不同个体可能具有或多或少严重的表型。杂合子通常无症状,有轻微溶血或无溶血,而纯合子或复合杂合子通常有溶血性贫血症状。
HE患者红细胞的形态学改变并不一定会缩短所有HE患者的寿命,因为观察到东南亚卵形细胞增多症(SAO;尽管这些细胞呈椭圆形,并且RBC膜刚性增加[3,7,8],因此SAO患者通常没有溶血性贫血。膜稳定性降低可导致红细胞分裂,这可导致产生小红细胞或球形红细胞。溶血的严重程度与膜损失的多少有关。[1,3]遗传性热嗜胞症(HPP)——HE的常染色体隐性变异——患者的红细胞在加热至46°C时易发生出芽和分裂,而正常红细胞在低于50°C时不受影响[9,10]。
ms Islam构思设计稿件,撰写稿件,对患者进行管理,收集资料,进行文献检索。
Talhah Saad Bin-Islam编辑了手稿和批评意见。
一个也没有。
没有可以透露的。
- a X, Mohandas N(2008)红细胞膜紊乱。[J]141: 367 - 375。[Crossref]
- Omar Nissa, Satheesh Chonat, Neha Dagaonkar, Marya O(2016)遗传性椭圆形细胞增多症和遗传性焦胚胞增多症的基因型-表型相关性。血细胞Mol Dis61: 4 - 9日。[Crossref]
- Palek J, Jarolim P .(1993)红细胞膜蛋白突变的临床表达和实验室检测。Semin内科杂志30: 249 - 283。[Crossref]
- 张建平,张建平,张建平,等(1981)遗传性椭圆型红细胞的热敏感光谱分析。美国国家科学促进会78: 1911。
- Soderquist C, Bagg A(2013)遗传性椭圆细胞病。血121: 3066。[Crossref]
- Gallagher PG(2005)红细胞膜紊乱。血液学学会血液学教育计划十三至十八2005:。[Crossref]
- Delaunay J, Dhermy D (1993) spectrin异源二聚体接触位点的突变:临床表达和特异性功能改变。Semin内科杂志30: 21-33。[Crossref]
- Lecomte MC, Garbarz M, Gautero H(1993)遗传椭圆细胞病(HE)与谱蛋白α 1变异的临床和形态学异质性的分子基础。[J]85: 584。
- 赵建军,陈建军,陈建军,陈建军。[1975]先天性溶血性贫血伴红细胞膜热敏性。[J]29: 537。
- Grace RF, Lux S(2009)红细胞膜紊乱。见:Orkin SH, Nathan DG, Ginsburg D(编辑),(第7版)婴儿和儿童血液学,桑德斯,费城。p。659。
编辑信息
主编
彰Sugawara
东北大学医学院
文章类型
研究文章
出版的历史
收稿日期:2020年8月18日
录用日期:2020年9月7日
发布日期:2020年9月10日
版权
©2020 Md Serajul Islam(2020)这是一篇根据知识共享署名许可条款发布的开放获取文章,在注明原作者和来源的情况下,允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制。
引用
Md Serajul Islam(2020)检测遗传性椭圆细胞增多症的新基因突变。临床试验6:doi: 10.15761/CRT.1000320
相应的作者
Serajul Islam,医学博士,MRCP
FRCPath,英国伦敦,rm70 ag,盖伊医院和皇后医院血液科顾问血液学家。
电子邮件:bhuvaneswari.bibleraaj@uhsm.nhs.uk