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摘要

遗传性椭圆细胞增多症(HE)通常是一种常染色体显性遗传性溶血疾病，其特点是具有异质性的临床病程。大多数HE病例是由于影响α-spectrin、β-spectrin或蛋白4.1的遗传缺陷所致。对于单个基因突变，不同患者的表型表达能力不同，即具有相同基因型的不同个体可能具有或多或少严重的表型。我报告在一个外周血涂片与HE一致的患者中检测到EPB41基因的杂合部分缺失，并且缺失至少包含外显子10至16。这种EPB41缺失在以前的文献中没有报道。HE患者骨髓中红细胞前体呈圆形，未见形态学异常，提示红细胞在循环过程中正常衰老过程中形成椭圆形状的椭圆细胞。HE患者红细胞的形态学改变并不一定缩短所有HE患者的寿命。

关键字

遗传性椭圆细胞增多症，基因突变，溶血，遗传性焦样细胞增多症，贫血

介绍

遗传性椭圆细胞病(HE)通常是一种常染色体显性遗传性溶血疾病，其临床病程具有异质性，从无症状携带者到需要输血的危及生命的疾病[1]。虽然HE的主要遗传方式是常染色体显性遗传，但这种情况也可以作为常染色体隐性遗传以及通过新突变遗传[2]。

材料

一位23岁的绅士在血液科诊所就诊，以进一步处理偶然发现的轻度脾肿大，这是在腹部超声扫描中发现的，以调查间歇性黄疸。他告诉我，他因反复发作的黄疸和呕吐而接受了一段时间的检查。腹部超声检查发现脂肪肝，上消化道内窥镜检查发现胃炎，脾增大14.7厘米。

他总感到疲倦和不适。因为他是被收养的，所以他不知道他的父母。然而，他报告说，他小时候被告知患有吉尔伯特综合症，每隔几个月就会出现黄疸，通常只喝大量的水，直到病情消退。除了心理健康问题，他没有其他健康问题。他每周喝酒不到一次，而且量很少。检查未见明显淋巴结病变。

结果

血液检查证实代偿性溶血(表1)，外周血涂片镜检显示椭圆形细胞(图1)。

图1所示。显示椭圆形细胞的外周血膜

他的血液结果显示在(表1)中。使用Agilent SureSelect富集技术和Illumina DNA测序进行了已知与红细胞膜病相关的基因致病变异的测试。报告的变异通过剂量敏感聚合酶链反应(PCR)、Sanger测序和片段分析证实，结果见(表2)。

表1。血的结果

测试	结果	正常范围内
乙肝	147	133 - 173 g / L
”	85.2	80 - 96 fl
妇幼保健	31.1	新pg
MCHC	360	320 - 360 g / L
RDW	16.5	9 - 15%
网织红细胞	5.1	0.2 - -2%
总胆红素	45	大批umol / L
结合胆红素	15	0 - 5 umol / L
LDH	430	0 - 250 iu / L
ALT	40	0-41 iu / L
结合珠蛋白	< 0.3	0.5 - 2 g / L
G6PD屏幕	正常的结果

Hb:血红蛋白;MCV:平均红细胞体积;MCH:平均红细胞血红蛋白;MCHC:平均红细胞血红蛋白浓度;RDW:红细胞分布宽度;乳酸脱氢酶;ALT:丙氨酸转氨酶;G6PD:葡萄糖磷酸脱氢酶

表2。红细胞基因面板结果

红细胞基因检测结果

在EPB41基因中检测到杂合子部分缺失。确切的断点尚不清楚，但缺失至少包含外显子10至16。 解释:这些变异可能具有致病性，与EPB41相关HE的诊断一致。

以下基因包括在分析中

Membranopathy子面板: ABCG5、ABCG8、ADD1、ADD2、AK1、ANK1、APOB、EPB41、EPB42、DMTN、KCNN4、MTTP、PIEZO1、RhAG、SLC2A1、SLC4A1、SPTA1、SPTB、STOM、TMOD1、TPM3、XK。

讨论

HE患者骨髓中红细胞前体呈圆形，未见形态学异常，提示在循环中红细胞正常衰老过程中形成椭圆形的椭圆细胞[3]。其机制涉及红细胞通过毛细血管床时发生的反复变形;反复变形导致HE中红细胞的细胞骨架永久性损伤和改变。[4]正常红细胞从狭窄的毛细血管中出来后恢复正常的双凹形状。然而，HE患者的红细胞似乎缺乏细胞骨架和膜组分之间的正常相互作用，导致细胞获得椭圆形。

大多数HE病例是由于影响α-spectrin、β-spectrin或蛋白4.1的遗传缺陷所致[5]。α -spectrin变异是最常见的遗传缺陷，影响了65%的HE患者，而β -spectrin异常约占30%的病例。蛋白4.1异常影响约5%的HE病例[6]。对于单个基因突变，不同患者的表型表达能力不同，即具有相同基因型的不同个体可能具有或多或少严重的表型。杂合子通常无症状，有轻微溶血或无溶血，而纯合子或复合杂合子通常有溶血性贫血症状。

HE患者红细胞的形态学改变并不一定会缩短所有HE患者的寿命，因为观察到东南亚卵形细胞增多症(SAO;尽管这些细胞呈椭圆形，并且RBC膜刚性增加[3,7,8]，因此SAO患者通常没有溶血性贫血。膜稳定性降低可导致红细胞分裂，这可导致产生小红细胞或球形红细胞。溶血的严重程度与膜损失的多少有关。[1,3]遗传性热嗜胞症(HPP)——HE的常染色体隐性变异——患者的红细胞在加热至46°C时易发生出芽和分裂，而正常红细胞在低于50°C时不受影响[9,10]。

作者

ms Islam构思设计稿件，撰写稿件，对患者进行管理，收集资料，进行文献检索。

鸣谢

Talhah Saad Bin-Islam编辑了手稿和批评意见。

资金

一个也没有。

相互竞争的利益

没有可以透露的。

参考文献

1. a X, Mohandas N(2008)红细胞膜紊乱。[J]141: 367 - 375。［Crossref]
2. Omar Nissa, Satheesh Chonat, Neha Dagaonkar, Marya O(2016)遗传性椭圆形细胞增多症和遗传性焦胚胞增多症的基因型-表型相关性。血细胞Mol Dis61: 4 - 9日。［Crossref]
3. Palek J, Jarolim P .(1993)红细胞膜蛋白突变的临床表达和实验室检测。Semin内科杂志30: 249 - 283。［Crossref]
4. 张建平，张建平，张建平，等(1981)遗传性椭圆型红细胞的热敏感光谱分析。美国国家科学促进会78: 1911。
5. Soderquist C, Bagg A(2013)遗传性椭圆细胞病。血121: 3066。［Crossref]
6. Gallagher PG(2005)红细胞膜紊乱。血液学学会血液学教育计划十三至十八2005:。［Crossref]
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9. 赵建军，陈建军，陈建军，陈建军。[1975]先天性溶血性贫血伴红细胞膜热敏性。[J]29: 537。
10. Grace RF, Lux S(2009)红细胞膜紊乱。见:Orkin SH, Nathan DG, Ginsburg D(编辑)，(第7版)婴儿和儿童血液学，桑德斯，费城。p。659。