看看最近的文章

抽象的

虽然过热血症症不具体，但如果由医生解释很好，可能是诊断上的贡献。生理学上，铁蛋白是基本上由肝脏合成的蛋白质，并旨在将铁储存在肝脏，巨噬细胞和红细胞中。尽管如此，铁炎血症的增加并不一定意味着铁过载或肝脏疾病。在绝大多数情况下，整合铁炎血症，厌氧和临床环境的全球性方法可以在不经历转运素和彻底的肝脏调查的情况下找到高级血症的原因。使用转铁蛋白饱和系数，肝脏成像，遗传测试甚至肝活组织检查只是在难以识别最明显的原因的罕见情况下得到必要。

关键字

铁蛋白，血细胞瘤，炎症，细胞溶解，代谢综合征，酒精

介绍

与Hypoferritinemia不同，这几乎不断反映缺铁，高温血症常常在没有明显的临床环境中难以解释。在医疗实践中，主要的高温血症血症大于1000μg/ L是一种经典情况。摩尔等等。2013年发表了内科一项为期2年的研究结果，发现627名患有最常见的癌症[1]的患者存在严重的高铁蛋白血症。瓦迪等等。发现类似的结果与严重过热胰腺炎的Pejorative预后价值，无论潜在的原因[2]。李的另一个老年学习等等。在同一患者的高频率的高频率下，在前两项研究中发现了类似频率的高血症血症的频率[3]。高温血症的高频率，其宽的病因谱和几种病因的常温伴随存在反映了基于最明显和最严重的原因的全球视野来解决过高培素血症的需要。

铁代谢和根据性别的一些定义

高铁蛋白血症的定义为男性>400 μg/l，女性>300 μg/l。根据NHANES III，在一般人群中发现的值，男性很少超过200 μg/l，女性很少超过150 μg/l。此外，在Murtagh的研究中等等。关于遗传性血管瘤病的患者，男性的铁蛋白水平为300至3000μg/ L，女性为250至3000μg/ L.因此，对铁炎血症的极限值的解释必须非常谨慎，特别是在没有合理的条件下解释这些价值的情况。男性中300至400μg/ L之间的铁膜血症和200至300μg/ L的女性可以是同义词，真正的过载武术强加了近距离生物监测或从一开始进行全面评估。另一方面，在炎症环境中小于100μg/ L的铁膜血症或任何其他过度引诱量的情况都应被视为潜在的铁缺乏，并因此管理[4,5]。

不超过2mg /天的少量外源性铁被十二指肠吸收并部分地储存在肠细胞中作为铁蛋白。大多数身体的铁通过巨噬细胞来源于提供生理溶血和降解衰老血红蛋白的巨噬细胞。随后将该铁以每天20mg的速率运输到骨髓，而且尤其是作为铁蛋白的主储存部位的肝细胞。排泄通过肠细胞和月经。铁蛋白是由肝脏的肝脏合成的蛋白质，其直径约为12nm，能够存储多达5000根铁原子。它主要存在于红线的肝细胞，巨噬细胞和细胞中，而是在拓扑上和功能上仍然存在普遍普遍，其在包括肝病，炎症和细胞溶解的几个病因中解释其升高，除了过载武术[6]。

过热血症的主要原因

遗传性血色瘤症

膳食铁的吸收是由肠细胞通过载体“DMT1”和“运铁素”完成的。随后，通过循环，转铁蛋白结合并与隐细胞的转铁蛋白受体(TFR)和肝脏HFE蛋白相互作用。运铁素也存在于巨噬细胞的表面。在健康人体内，有足够的hepcidin产生，其功能是负调控DMT1和运铁素的活性，从而限制铁从肠细胞和巨噬细胞在血液中的传递。在HFE突变的患者中，有3种基本的异常:1)HFE- tfr相互作用的改变，导致铁进入隐细胞的数量减少，并释放假缺乏信号，导致铁的吸收反应;2)肠细胞通过DMT1和运铁素的过度活跃释放铁到血浆;3)巨噬细胞转运铁蛋白活性亢进释放巨噬细胞铁。这些异常的结果首先是转铁蛋白饱和系数(TSC)的增加，然后是铁蛋白随着组织铁的积累和器官损伤的发生，特别是肝脏、关节、腺体、心脏和皮肤的损伤，解释了“肝硬化-糖尿病-黑素皮病”这一特征性三联征。该病的第一个表现出现在成年期，女性发病较晚，因为月经起到了保护作用。在实践中，诊断是基于TSC的升高，消除导致TSC升高的其他明显原因，如细胞溶解和肝病，并证明HFE C282Y纯合突变或C282Y/H63D复合突变。 The search for other mutations on the genes of the HFE or TFR receptors will be considered in rare cases where the table is typical and very evocative with negativity of the usual mutations. Hepatic biopsy has been less and less necessary since the advent of genetic tests, as well as liver MRI, which is very efficient in assessing hepatic parenchymal iron overload [7].

代谢综合征

腹部肥胖、动脉高血压、血脂异常、微量白蛋白尿是WHO界定代谢综合征的标准，其主要病理生理轴为胰岛素抵抗。高铁蛋白血症在代谢综合征患者中的患病率非常高，目前已得到证实。COLAUS在2008年发表的研究集中于3063名女性和2752名男性，并清楚地证明了这一发现(女性2.2%对11.4%，男性25%对40.6%)。这种密切的流行病学联系得到了布鲁德沃尔德的研究的支持t al。，这表明，除了铁过载的任何其他原因外，肽C的血清铁蛋白水平的比例增加是肽C的函数[8]。与代谢综合征相关的主要病症之一是脂肪变性和非酒精性脱脂性肝炎，目前证明存在与胰岛素抵抗有关的几种与胰岛素抵抗的疾病，其蜂窝摄取明显优于外化。脂肪疏皮病背景下的肝脏炎症的发生导致细胞分解，并可以这种方式加剧高温血症血症。组织和细胞异常的优势解释了为什么代谢综合征的高速血症血症只伴随着CST的增加，而肝MRI经常揭示明显过载[9]。

细胞溶解

通过肝细胞，单核细胞，红细胞和肌肉细胞的铁蛋白普遍存在，细胞分解的高温血症解释，以及胰腺，睾丸，支气管，胎盘和肾细胞。细胞分解的超胰血症通常是多因素，并且在统治其他潜在的相关原因之前，在细胞裂解中不应该“容易”。在kotoh的一项研究中等等。对100名急性肝炎患者进行，铁蛋白水平与ALT的铁素水平密切相关，但在病毒性肝炎组中具有特别严重的升高，从而暗示抗巨噬细胞激活的参与。另一项研究显示了Dermatyyisis患者的铁蛋白水平升高，但具有多于一种间质性肺病（790 Vs 186ng / ml，P <0.0001）的亚组中较大的亚组增加。最后，溶脂血症的溶血性贫血中的血清可血症比在其他溶血的其他原因中更具标记，因为丘脑血症个体的铁过度吸收和输血要求的特殊性。由于细胞内铁的大规模释放，细胞分解期间的TSC典型升高，特别是肝细胞和红细胞铁[10-12]。

炎

铁蛋白血症的增加既与前列腺素和脂多糖的直接刺激有关，也与促炎细胞因子诱导的NO和氧化应激的增加有关。在Vanarsa最近的一项研究中等等。在狼疮患者中，狼疮的活性形式明确证明，铁蛋白不仅在血清中增加（P <0.001），而且在肾病患者中，尿位点，特别是尿液，特别是尿液，特别是在肾病患者中（P <0.0001）。炎症性铁素血症通常不超过1000ng / ml，并且不伴随着TSC的升高。两个情况对于分类是重要的：在一个高于1000ng / ml的一只手中的高温胰岛素，这将使仍然朝向仍然疾病，严重的脓细胞症和血液化症综合征，另一方面与“正常”铁蛋白的炎症有关，必须引导拿出掩盖的武术缺陷[13-16]。

酒精消费

酒精和高温胰蛋白症之间的联系是很长一段时间已知的，并且很好地理解物理病理学。醇导致无论其对肝脏的病原作用如何直接刺激铁素合成。任何患有高温血症血症的患者都应该寻求显着的酒精消耗。酒精戒断导致Asat，GGT和铁炎血症的快速下降15天在停止酒精消耗的15天内。该测试既诊断和治疗。酒精过热胰腺炎的生物学表型是在MRI上具有不一致的肝脏铁过载，无论是否建立了酒精性肝病[17]，含有不一致的肝脏铁过载。

仍然是疾病，抗磷脂和血糖综合征

大于1000的主要高温血症通常涉及特定的病因，如静止疾病，巨噬细胞激活综合征和抗磷脂抗体（帽）的灾难性综合征。在仍然疾病中，功能预后与关节损伤和危及生命的肝癌，DIC，SAM，心肌受累和淀粉样症有关。仍然存在仍然缺乏主要的高温血症血症，只需要重新思考诊断。TSC没有价值，因为诊所立即非常令人兴奋。另一方面，小于20％的糖基化铁蛋白是一种相关且高度特征的元素，是疾病的主要诊断标准之一（表1）[18]。

表1。静止病、CAPS和噬血细胞综合征诊断标准

仍然疾病 （Fautrel 2002）	灾难性的抗磷脂综合征（2010）	血糖杂交综合征 （imashuku 1997）
主要的标准 发热 关节疼痛 间歇性红斑 咽炎 中性粒细胞≥80％ 糖化铁蛋白≤20％ 次要标准 maculopapular皮疹 白细胞增多率≥10000/ mm3. 4主要标准或3大+2小标准	3器官损坏 在不到一周内同时发生 组织学微血管闭塞 存在抗磷脂抗体 诊断如果存在4个标准	发烧> 38,5 ou> 7天 cytopenia≥2 铁蛋白≥1000. LDH≥1000. 骨髓、脾、肝或淋巴吞噬血细胞， 主要病因:巨细胞病毒、VIH、HSV、EBV、分枝杆菌、淋巴瘤、实体恶性肿瘤

在巨噬细胞激活综合征中，存在一个真正的细胞因子风暴与遗传，传染性，肿瘤或自身免疫源的T淋巴细胞的初始过度激活有关，在干扰素，TNFα，白细胞介素-6的影响下的第二次巨噬细胞激活和M-CSF，最终通过活化的巨噬细胞的成熟细胞的巨噬细胞增加了吞噬作用，包括血液的图形元素。这种巨噬细胞激活依次导致关于T淋巴细胞的阳性反馈和保持炎症和吞噬现象的循环共刺激过程。以与静止疾病相同的方式，这里的临床图是非常明显的，并且可以在没有TSC的情况下进行诊断。在实践中，临床目的是具有PancyTopenia，高甘油血症，LDH升高的发热肿瘤综合征，LDH和淋巴结活检中的血症吞咽症的迹象（表1）。随着60％的死亡率接近60％，SAM的简单疑望应导致立即和最宽的可能治疗靶向最常见的原因，即细菌，真菌，疱疹和结核感染以及包括淋巴瘤的恶性肿瘤[19]。

最后，帽进行血栓形成微肺病表，其临床上导致多器官失败，与微血管血栓形成级联的广义激活相关[20]。即使具有快速和完整的治疗干预，死亡率也非常重要。

表2以简化和教学方式概述了超级胰岛素的主要病理学机制根据病因，以及它们对患者旁立板剖面的影响。

表2。从病因学看高铁蛋白血症的临床旁特征

铁丁	竞争力 铁-TSC.	组织 铁	原因
+	+	+	血细胞症 病毒C.
+	+	-	细胞溶解 病毒C.
+	-	-	炎 恶性肿瘤
+	-	±	酒精 代谢综合征 菲尔科蛋白突变 AceruLuleplasminemia

结论

有必要将高铁蛋白血症的病因划分为3个主要的基本类别:

• 通过审讯，诊所和简单的旁立运动员迅速可检测的原因，其管理通常很容易，并且通过简单的驱逐和病因治疗来允许相当快速的可逆性。
• 临床介绍非常讲解并迅速导致具有相当狭窄和特定的病因谱的原因。这些通常是必须先寻求的严重原因。
• 慢性导致在开始时常见导致效华，可以发展长的低噪声，然后使得使用其他参数如CST，肝脏MRI和遗传性血细胞瘤突变的搜索，甚至是其他检查的分子和细胞遗传学更先进。

参考

1. Moore C，Ormseth M，Fuchs H（2013）在学术医疗中心中明显升高的血清铁蛋白水平的原因和意义。J Clin Rheumatol.19：324-328。[crossref]
2. Vardi M，Hogerat T，Cohen S，Cohen S（2014）医疗住院患者极其升高的铁素水平的意义。分EUR J MED9：115-120。
3. Lee MH，意味着RT（1995）大学医院的血清铁蛋白水平极高（1995）：相关疾病和临床意义。我是J Med.98：566-571。[crossref]
4. 血色素沉着症的筛查。n Engl J Med328：1616-1620。[crossref]
5. Zacharski LR，Ornstein DL，Woloshin S，Schwartz LM（2000）年龄，性别和种族协会与成人身体铁商店：NHANES III数据分析。我是心J.140：98-104。[crossref]
6. SAITO H（2014）铁商店的代谢。名古屋医学杂志76：235-254。[crossref]
7. pietrangelo a（2004）遗传性血色瘤症 - 一种新的疾病。n Engl J Med350：2383-2397。[crossref]
8. Waeber G，Vollenweider P，Marques P，Vidal M（2013）HyperferritinémieAssociéeAu综合征Métabolique：Une Nouvelle CibleThérealequeique？瑞士瑞士9：2002-2007。
9. Sumida Y，Yoshikawa T，Okanoue T（2009）肝脏铁在非酒精脱脂性肝炎中的作用。Hepatol Res.39：213-222。[crossref]
10. Kotoh K，Ueda A，Tanaka M，Miyazaki M，Kato M，等。（2009）急性肝炎患者极端高温血症的高度普及。Hepat Med.1：1-8。[crossref]
11. Gono T, Kawaguchi Y, Hara M, Masuda I, Katsumata Y, et al.(2010)铁蛋白升高预测急性间质性肺疾病作为皮肌炎并发症的发展和严重程度。风湿病学49：1354-1356。[crossref]
12. Chattopadhyay K，Biswas R，Bhattacherjee S，Bandyopadhyay R（2012）对加尔各答三级护理医院先天性溶血性贫血患者临床血液学曲线血液学剖面的流行病学研究。印度j prev soc med43：372-377。
13. RosárioC，Zandman-Goddard G，Meyron-Holtz Eg，Cruz D，Shoenfeld Y（2013）高流动性综合征：巨噬细胞激活综合征，仍然是疾病，脓毒休克和灾难性的抗磷脂综合征。BMC Med.11: 185。[crossref]
14. Ruscitti P，Giacomelli R（2018）成人发病症症的发病机制：目前的理解和新见解。专家Rev Clin Immunol14：965-976。[crossref]
15. Vanarsa K，Ye Y，Han J，谢C，Mohan C，等。（2012）炎症相关的贫血和铁蛋白作为SLE中的疾病标志物。关节炎res14：R182。[crossref]
16. Kernan Kf，Carcillo Ja（2017）高温胰腺炎和炎症。Int Immunol29：401-409。[crossref]
17. Meyer Te，kassianides c，bothwell th，绿色A（1984）重质醇消耗对血清铁蛋白浓度的影响。美国医学杂志66：573-575。[crossref]
18. Mehta b，efthimiou p（2012）成人发病仍然疾病的铁蛋白：只是一个有用的无辜的旁观者？Int J Inflam2012年：298405。[crossref]
19. szyper-kravitz m（imaj）血液活性综合征/巨噬细胞活化综合征：细胞因子风暴的最终常见途径。ISR MED ASSOF J11：633-634。[crossref]
20. Aguiar Cl，Erkan D（2013）灾难性的抗磷脂综合征：如何诊断罕见但高致命的疾病。adv musculoskelet dis5：305-314。[crossref]