看看最近的文章

摘要

肠道热是一种全身性传染病，在发达国家和发展中国家如尼日利亚构成公共卫生挑战。这项研究工作的目的是确定参加尼日利亚扎里亚-卡杜纳州ABUTH的患者中伤寒感染的患病率。通过结构化问卷获得患者的生物数据，并使用研究对象的静脉血样本进行诊断。将216份血液样本收集到血液培养瓶和乙二胺四乙酸(ETDA)瓶中，并使用培养和Widal测试技术进行分析。72例(33.3%)经Widal试验检出伤寒，血培养无伤寒阳性(0.0%)。具有医学意义的细菌分离物，10例(4.6%)患者检出金黄色葡萄球菌。伤寒患病率最高的人群为华萨-富拉尼族(35%)、60岁年龄组(66.7%)、受过高等教育的人群(42%)、就业人群(64%)、41-50岁体重组(49%)和已婚人群(44%)。关于在扎里亚和尼日利亚其他地区流行肠道热的大量讨论是由于廉价和快速的Widal测试，与血液培养技术不同，它并不可靠。肠道热的诊断调查需要血液培养作为确认试验，而不是单独使用Widal试验，以避免不需要抗生素的患者摄入抗生素。

关键字

肠道热，诊断，伤寒沙门氏菌，血培养，患病率

简介

肠道热是由伤寒沙门菌和甲型、乙型、丙型副伤寒引起的一种急性危及生命的发热性疾病，负担重，结果致命。伤寒是一种传染性疾病，临床表现为发热、腹痛、头痛、脾肿大、乏力、短暂性皮疹，并伴有肠穿孔、出血、肾周脓肿等并发症[2,3]。该病在许多不发达国家和发展中国家造成了毁灭性的负担，最近估计每年全球流行率在1190万至2690万例之间[4,5]，死亡率估计在每年12.9万至16.1万[4]之间。

肠道热感染是通过粪便-口腔途径获得的，人类是伤寒沙门菌唯一真正的宿主，因为慢性和带菌者总是最终的传染源[6-8]。伤寒沙门氏菌的潜伏期为3至60天，但症状通常在感染后1至2周内出现。伤寒的发病率和死亡率较高，尤其在东南亚和非洲等发展中国家[10,11]。美国每年发生5700例伤寒病例，其中75%是通过到这些地区的国际旅行而感染的。在20世纪初，玛丽·马伦是美国第一位伤寒的“健康携带者”，估计有47人感染，3人死亡。

伤寒的诊断需要实验室确认，因为其他常见的发热疾病可能会出现类似的体征和症状。经典的Widal凝集试验和血培养可用于确诊肠热，但这些方法存在一些局限性[14-17]。影响该技术结果的局限性包括缺乏可靠的诊断试验、血培养量、采集时间、实验室检测前抗生素摄入量和培养基不足[10,18-20]。骨髓抽吸培养是诊断伤寒的金标准[21-23]。十二指肠吸出培养的应用已显示出令人满意的效果[24]，但由于十二指肠吸出的耐受性差，特别是[25]儿童，尚未被广泛接受。

更高的Widal凝集可能是肺炎、结核病、阿米巴病、立克次体、类风湿关节炎和慢性活动性肝炎等潜伏和感染后疾病的结果。宽度检验对伤寒的诊断敏感性高，特异性差，应以更准确的诊断代替。因此，本研究旨在评估在尼日利亚卡杜纳州扎里亚阿赫玛杜贝洛大学教学医院就诊的发热患者中，血液培养技术与快速诊断维达尔试验的患病率和准确程度。

材料与方法

研究区域

这项研究是在尼日利亚西北部卡杜纳州扎里亚的Ahmadu Bello大学教学医院进行的。坐标在10号线^o.20分和长^o.45'E。卡杜纳州位于尼日利亚北部的中心。该研究由卡杜纳州Shika-Zaria的Ahmedu Bello大学教学医院(ABUTH)卫生研究伦理委员会批准，分配编号为ABUTHZ/HREC/U10/2016，审批日期为20日^th2016年6月．该研究于2016年7月至11月进行。

研究设计

该研究是一项基于医院的横断面研究，用于确定卡杜纳州扎里亚的Ahmadu Bello大学教学医院伤寒的流行情况。

目标人群

所有在ABUTH普通门诊就诊的发热性疾病患者被纳入研究。

入选标准

在扎里亚州什卡的Ahmadu Bello大学教学医院就诊的发热性疾病的男女和所有年龄组的患者被纳入研究。

排除标准

研究前3天内插管的患者被排除在外

数据收集

向同意的患者/监护人发放结构化问卷，以获得有关其社会人口学细节和疾病症状的信息。

抽样技术

采用了有目的的抽样技术。

样品收集和处理

血液样本采集于尼日利亚卡杜纳州ABUTH Shika的普通门诊病人科(GOPD)。每个参与者的上臂都用止血带固定;采血部位用浸过甲基化酒精的棉絮擦拭，以清洁和消毒该区域。使用5ml注射器，21g针头，从每位患者抽取4ml血液。

在静脉穿刺点放置干燥的棉絮，同时轻轻取出针头，并将利器安全地放置在利器盒中。取2ml血液无菌滴入脑心灌注肉汤培养瓶中，剩余2ml血液滴入乙二胺四乙酸(EDTA)中，离心得到血清进行Widal试验。

伤寒的诊断

血培养

取2ml血样直接接种于含脑心灌注汤的培养瓶中，37℃孵育^ºC 7天。第3天和第7天在MacConkey琼脂和血琼脂基质上进行传代培养[27,28]。接种的血培养基10天后如无生长，则作为阴性丢弃。

Widaltest

采用快速滑动滴定技术对所有血液样本进行Widal凝集试验，使用商业制备的抗原悬液(Omega诊断试剂盒)检测体抗原(O)和鞭毛抗原(H)[29]。在白色矩形瓦片上，按以下顺序滴下每种反应物，O抗原的副伤寒a、B、C和D型伤寒，H抗原的副伤寒a、B、C和D型伤寒分别放在第一和第二排。使用巴斯德移液管，从每个血液样本中抽取一滴血清加入到每个反应物中，用搅拌器混合，每次搅拌后用棉絮烘干搅拌器。用手轻轻摇动瓷砖一分钟，观察每个点的凝集情况。躯体抗体(O)和鞭毛抗体(H)抗体滴度大于或等于1 / 160的任何血清样本的显著滴度都被认为是阳性。

统计分析

数据分析采用社会科学统计软件包(SPSS, version 23)。所得数据进行卡方检验，以确定分布模式之间的显著相关性。

结果

伤寒沙门菌和副伤寒沙门菌A、B、C在显著抗体效价≥1 / 160的Widal试验中肠热患病率为33.3%，血培养为零(0.0%)(表1)。在年龄、教育程度和婚姻状况的参与者中(表2)，年龄大于60岁的人群中伤寒4的患病率最高(66.7%)，51-60岁人群发病率最低(11.1%)。各年龄组女性伤寒阳性48例(34.0%)多于男性24例(32.0%)。

表1。使用广泛和血液培养技术的肠道热感染的总体流行率。

疾病	不。检查		不。正(Widal) %	不。阳性(血培养)%
伤寒肠热病	216	72 (33.3)		0.0 (0.0)

在受教育程度上，高等学校伤寒发病率最高，为30例(42.0%)，其中女性19例(39.0%)，男性11例(50.0%)，小学最少，为11例(25.0%)。在婚姻状况方面，已婚人士伤寒患病率为48例(44.0%)，单身人士为24例(23.0%)(表2)

表2。伤寒在参加者中的流行程度与年龄、教育程度及婚姻状况有关。

X²= 5.58, df = 6，p？年龄组0.05

然而，在体重组中，41-50岁组伤寒患病率最高(49.0%)，而11-20岁组无伤寒。此外，Hausa-fulani的伤寒患病率最高48(35.0%)。在各职业组别中，有收入的就业人员有48人(64.0%)患伤寒，而失业人员有24人(17.0%)患伤寒(表3)。

表3。伤寒在参与者中按体重、种族和职业的分布情况。

权重	不。 检查	不。积极的 （％）	男性检查	男性积极 （％）	女性检查	女性积极 （％）
11日至20日	10	0 (0.0)	3.	0 (0.0)	7	0 (0.0)
21 - 30	36	7 (19.4)	14	4 (28.6)	22	3 (13.6)
31-40	25	9 (36)	12	4 (33.3)	13	5 (38.4)
每周	35	17 (49)	9	3 (33.3)	26	14 (54)
51-60	42	17 (40)	19	7 (36.8)	23	10 (42)
60 - 70	28	10 (36)	10	4 (40)	18	6 (33.3)
70 - 80	22	8 (36.4)	3.	1 (33.3)	19	7 (36.8)
81 - 90	14	3 (21.4)	4	1 (25)	10	2 (20)
91 - 100	4	1 (25)	1	0 (0.0)	3.	1 (33.3)
种族	X2= 1.79	Df = 3	p？0.05
HausaFulani	136	48 (35)	53	16 (30)	83	32 (39)
约鲁巴人	24	7 (29.2)	6	2 (33.3)	18	5 (27.8)
伊博人	7	2 (28.6)	1	0 (0.0)	6	2 (33.3)
其他人	49	15 (31)	15	6 (40)	34	9 (26.5)
总计	216	72 (33)	75	24 (32)	141	48 (34)
占领	X2= 4.5	Df = 1	p？0.05
使用	75	48 (64)	31	12 (38.7)	44	36 (82)
失业	141	24 (17)	44	12 (27.3)	97	12 (12)
总计	216	72 (33)	75	24 (32)	141	48 (34)

X²= 8.81, df =8, p ?体重组0.05

在研究区发热性疾病患者的临床表现上(图1)，60%的研究对象有头痛，59.7%的研究对象有发热，腹泻的比例最低，为2.3%。

图1所示。研究地区发热性疾病患者的临床表现。

讨论

伤寒杆菌引起的感染仍然是一个重要的公共卫生问题，特别是在发展中国家。随着伤寒葡萄球菌菌株的出现和在世界范围内的传播，伤寒引起的发病率和死亡率再次增加，这些菌株对大多数以前有用的抗生素具有耐药性。

在研究地区和尼日利亚各地，有报告称零星爆发了肠热，但并不总是得到证实，导致尼日利亚许多地区报告爆发伤寒的高质量数据不足[30]。从患者血液中分离伤寒链球菌的血液培养技术被认为是伤寒[22]的明确诊断，但发展中国家的许多临床实验室缺乏足够的基础设施进行血液培养，因此依赖廉价的血清学检测来诊断伤寒。

使用Widal试验，肠道热的患病率为33.3%，高于Alhassan等人[31]的研究结果(在尼日利亚Sokoto的300名患者中占26%)，Shukla等人[32]的研究结果(在印度upp Barabanki地区的200名受访者中占28%)，但与Nwuzoet等人的研究结果相反。[33]报告了在Abakaliki, Ebonyi州，Samathaet等250名参与者中的21.2%。[34]报告了在Guntur, Mbuhet等589名患者中的22.6%。[35]报告了卡杜纳州Zaria, 218名患者中的10.1%。本研究的Widal凝集试验结果显示伤寒沙门菌高发，可能与Mbuhet al.[35]报道的溶血性贫血和疟原虫特异性因素有关，这些因素增加了患者对非伤寒沙门菌血清型(NTS)的易感性。

副伤寒沙门氏菌比例较高，伤寒沙门氏菌比例较低。这表明副伤寒沙门氏菌暴露人群的比例大于伤寒沙门氏菌。然而，这一结果与Mohammedetal的研究结果相反。Olubuyide，[7]以及Osime和Eghafona，[37]，他们报告尼日利亚是伤寒的地方性疾病，副伤寒不太常见。

伤寒的高流行率可能是由于在Widal试验期间伤寒和疟疾之间的交叉反应，这可能导致高水平的凝集，这可能反过来导致患者不必要地暴露于抗生素[38]。

结论

对伤寒患者应认真检查，并对采集的细菌学和血清学样本进行适当诊断，避免误诊为伤寒。肠道热的诊断调查需要血液培养作为确认试验，其他不需要单独使用Widal试验，以避免不需要抗生素的患者摄入抗生素。

确认

作者非常感谢ABUTH的管理人员和工作人员，他们为这项研究使用了设施。我们非常感谢ABUTH医学微生物学系的工作人员，Shika-Zaria，特别是A. Ibrahim博士，Mbah先生，IliyaKigbu先生和Mallam Musa。

同意

在纳入研究之前，寻求患者/监护人的书面知情同意。研究的细节用英语和豪萨语向那些不懂英语的人解释。参与研究是自愿的，那些拒绝参加研究的人仍然得到了应有的关注，没有任何偏见。

伦理批准

本研究获得了尼日利亚卡杜纳州Shika-Zaria地区Ahmedu Bello大学教学医院(ABUTH)卫生研究伦理委员会的伦理许可

相互竞争的利益

作者宣称不存在竞争利益。

参考文献

1. Wain J, Hendriksen RS, Mikoleti ML, Keddy KH, Ochiai RL(2015)伤寒。《柳叶刀》385:1136 - 1145。［Crossref］
2. Pegues DA, Miller SI(2015)沙门氏菌病。In: Kasper DA, Hauser SL, Jameson JL, Fauci AS, Longo DL, Losalzo J (Edtr)。哈里森的《内科原理》(19版)，纽约:麦格劳希尔教育:1049-1055。
3. 李丽娟，李丽娟，李丽娟(2015)伤寒沙门氏菌致肾周脓肿的临床分析。Curr Res science medicine1:41-43。
4. Mogasale V, Maskery B, Ochiai RL, Lee JS, Mogasale VV，等(2014)低收入和中等收入国家的伤寒负担:基于文献的、经风险因素调整的系统更新。柳叶刀全球健康2: 570 - 580。［Crossref］
5. Buckle GC, Fisher Walker CL, Black RE(2012)伤寒和副伤寒:估算2010年全球发病率和死亡率的系统综述。J Glob Health2: 010401。Crossref]
6. 杜根，贝克S(2014)伤寒沙门氏菌与伤寒发病机制。年度微生物68: 317 - 336。［Crossref］
7. (1992年)可能导致尼日利亚人死于伤寒的因素。西Afr J医学11:112 - 115。［Crossref］
8. Butter T(1992)伤寒:In: Wyngaarden JB, Smith LH, Bennett J (Edtr)。塞西尔医学教科书。(9日)，美国费城:WBSaunders CO: 1690-1692。
9. Chatterjee A M Varman, CO 'Keefe(2014)儿科沙门氏菌感染临床表现。起到了推动作用。2016年1月5日访问。
10. 潘志强，陈志强，陈志强，陈志强(2002)伤寒．N英语J医学347:1770 - 1782。［Crossref］
11. Hirose K，田村K, Sagara H, Watanabe H(2001)抗生素敏感性沙门氏菌肠型血清型伤寒而且沙门氏菌肠型血清副伤寒A从日本患者中分离出来。抗菌药物45:956 - 958。［Crossref］
12. 疾病控制和预防中心(CDC)(2013)伤寒。2016年1月5日访问。[http://www.cdc。政府/nczved/各部门/dfbmd/疾病/伤寒/]
13. 罗森博格J(2015)《伤寒玛丽:对几次伤寒爆发负责的妇女的悲伤故事》。2016年1月5日访问。［http://history1900s.about.com/od/1900s/a/typhoidmary.htm］
14. 李志强，李志强，李志强，等(2001)伤寒流行区伤寒血清学特征及其与诊断的关系。J ClinMicrobiol39:1002 - 1007。［Crossref］
15. Levine MM, Grados O, Gilman RH, Woodward WE, Solis-Plaza R等(1978)Widal试验在伤寒流行地区的诊断价值。Am J Trop Med Hyg27:795 - 800。［Crossref］
16. 潘志刚，王志刚，王志刚，(1999)越南伤寒病的诊断价值。J ClinMicrobiol37:2882 - 2286。［Crossref］
17. 杨晓明，李志强，李志强，等。(2005)伤寒配对血清样本在伤寒血清诊断中的应用。J ClinMicrobiol43:4889 - 4890。［Crossref］
18. 陈志伟，陈志伟，杜根(2010)伤寒诊断方法的研究进展。BMC感染10: 45。［Crossref］
19. Guerra-Caceres JG, Gotuzzo-Herencia E, Crosby-Dagnino E, Miro-Quesada M, Carillo-Parodi C(1979)骨髓培养对伤寒的诊断价值。Trans R Soc Trop Med Hyg73: 680 - 683。［Crossref］
20. 王俊杰，何维安，何维安，等。(1998)伤寒患者血液细菌计数与临床特征、传播性和耐药性的关系。J ClinMicrobiol36: 1683 - 1687。［Crossref］
21. Gasem MH, Dolmans WM, Isbandrio BB, WahyonoH, Keuter M，等(1995)疑似伤寒患者血液和骨髓中伤寒沙门氏菌和副伤寒沙门氏菌的培养。热带地理医学47: 164 - 167。［Crossref］
22. Hoffman SL, Edelman DC, PunjabiNH, LesmanaM, CholidA，等(1986)骨髓抽吸培养优于链激酶凝块培养和8ml 1:10血汤比血液培养对伤寒的诊断。Am J Trop Med Hyg35: 836 - 839。［Crossref］
23. 苏万道道，苏哈托，苏哈托，吴海迪。(1998)骨髓培养与血液培养在伤寒诊断中的比较研究。印度尼西亚医学杂志7: 209。
24. 李志强，李志强，李志强(2004)伤寒的临床诊断。Trans R Soc Trop Med Hyg78: 404 - 406。［Crossref］
25. Vallenas C, Hernandez H, Kay B, Black R, Gotuzzo E(1985)骨髓、血液、粪便和十二指肠内容物培养对儿童伤寒细菌学确认的疗效。儿童感染病4: 496 - 498。［Crossref］
26. Khelowd AM, Bashar SN(2017)评估Widal测试在基尔库克医院到达患者诊断伤寒中的效率。提克里特纯科学杂志22.
27. Duguid JP, Marmion BP, Swain RH(1984)医学微生物学;感染的实验室诊断和控制指南1:315 -316。
28. Cheesbrough M(2002)热带国家地区实验室实践。(2).剑桥大学出版社:182-186。
29. Cheesebrough M(2005)热带国家的地区实验室实践。(部分1、2^ndedn)，纽约，剑桥大学出版社:454。
30. AbayomiW(2009)伤寒、葡萄球菌和其他病例。[http://www.nigeriavillagesquare.com/articles/typhoid-fever-staphylococcus-and-other-stories.html]
31. Alhassan HM, Shidali NN, Manga SB, Abdullahi K, Hamid KM(2012)伤寒沙门氏菌以及尼日利亚索科托地区的疟疾寄生虫。全球科学工程与技术杂志2:13-20。
32. Shukla S, Pant H, Sengupta C, Chaturvedi P, Chaudhary BL(2014)疟疾和伤寒在热带地区是否同时存在?三级护理医院的经验。国际当代微生物学与应用科学杂志3: 207 - 214。
33. Nwuzo AC, OnyeagbaRA, Iroha IR, Oji AE(2009)疟原虫流行的寄生虫学、细菌学和文化测定(恶性疟原虫)和伤寒合并感染。科研与论文4:966 - 971。
34. 沙玛莎P, Chalapathi RK, Sai Sowmya B(2015)发热患者的疟疾伤寒合并感染。医学与牙科科学进化杂志4:11322 - 11327。
35. Mbuh FA, Gialadima M,Ogbadu L(2003)卡杜纳州Zaria地区疟疾寄生虫和伤寒沙门氏菌合并感染率。非洲医学年鉴2:64 - 67。
36. Mohammed I, Chikwem JO,Gashau W(1992)尼日利亚两个州诊断伤寒的基线滴度Widal凝集测定。Scand J immunolsupplement36: 153 - 156。［Crossref］
37. Osime CO,Eghafona N(2003)健康人群中的伤寒抗体。尼日利亚的诊断意义。尼日利亚科学资源杂志4:54-60。
38. Meseret B, Belay T, Getachew F, Mengistu E, Bamlaku E(2014)埃塞俄比亚西北部农村卫生中心发热患者的疟疾、伤寒及其合并感染:一项横断面研究。地中海之至：1 - 8。