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介绍

在世界范围内，饮酒是导致疾病和死亡的主要原因。截至2015年，美国成年人酒精使用障碍的终生患病率为29%[1]。男性的年自杀率比女性高得多(8.4%比4.2%)。在美国军队中，酒精使用障碍的发生率因其评估的环境而异[2]。在2015年的一项调查中，现役男性比女性更有可能报告酗酒(31.2%比23.0%)或酗酒(6.0%比1.3%)。然而，男性和女性同样有可能因饮酒而遭受严重的与工作有关的后果[3]。

药物使用障碍管理的临床实践指南，如退伍军人事务部(VA)/国防部(DoD)的指南[4]，推荐基于证据的药理学(阿片类拮抗剂纳曲酮、双硫仑、托吡酯和阿坎prosate)和社会心理(认知行为疗法、动机增强疗法、社区强化疗法和12步疗法)便利)酒精使用障碍的管理方法。然而，鉴于酒精使用差异的证据，女性和男性对推荐的酒精使用障碍治疗的反应是否不同，尚不清楚。

国防健康局心理健康卓越中心(PHCoE)委托兰德公司进行一项系统审查，以确定女性的反应是否有所不同比男性指南推荐治疗酒精使用障碍。服务人员，特别是服务人员中酒精使用障碍的比率成员最有效的治疗方法是军队心理卫生从业人员关注的问题。研究结果将对监督或实施并寻求了解可能导致酒精使用障碍治疗反应差异的因素的军事和民用卫生政策制定者和从业人员感兴趣。

为了客观地解决性别差异问题，我们开发了一种创新方法来确定研究结果并分析对酒精使用障碍治疗反应的性别差异。该项目旨在确定性别差异对治疗的反应存在，以及关于性别差异存在和不存在的信息被认为是证据审查的重要结果。在这篇评论中，我们总结了我们的方法和发现，并强调需要进一步研究，更加重视妇女健康[5]。

方法鉴别性别差异及结果

在我们的综合证据报告中，我们检索了两个研究数据库(PubMed, PsycINFO, Embase, Cochrane中央对照试验注册库，Cochrane系统评价数据库，Clinicaltrials.gov)和现有的随机对照试验(rct)评估酒精使用障碍循证治疗的系统评价参考文献。此外，我们联系了1997年至3月期间发表的美国患者试验的作者2018，以获取在治疗反应中是否存在性别差异的信息。重要的是，我们没有直接寻找性别差异，以免将样本偏向于强调男女差异的研究。相反，我们获得了所有评估酒精使用障碍治疗的随机对照试验报告，并回顾了该研究的全文文章关于性别差异的任何信息或按性别分层的分析。

要纳入系统评价，出版物必须报告对符合酒精使用障碍诊断标准的成年人进行药物和/或社会心理治疗效果的性别差异分析。两位审稿人使用预先确定的资格标准、摘要数据和严格评价的出版物，独立筛选通过检索确定的文献。我们纳入了报告数据按性别分层的研究性别对治疗反应的影响，或仅包括男性或仅包括女性。我们同样对性别差异的存在和缺乏经验证据感兴趣，并筛选了评估性别影响的研究或分别为女性和男性提供的数据。

我们将治疗反应中的性别差异总结为干预组与对照组结果差异中的性别差异(差异之差[DiffoDiff])以及95%置信区间(CI)。进行荟萃分析以确定DiffoDiff在直接比较男性和女性结果的研究中的影响。进行meta回归来间接评估仅入组男性、仅入组女性或同时入组男性和女性(但均有报道)的研究中的性别差异结果男女分开)。采用推荐、评估、发展和评价分级(GRADE)方法评估证据质量。

我们筛选了13771条引文，审阅了1434篇出版物的全文。我们确定了23项原始研究。在另一项没有按性别报告调查结果的陆军人员研究中，调查人员分享了他们的数据，使包括主要研究在内的总数达到24项。

虽然一些单独的研究发现了性别差异的证据，但我们没有发现研究中治疗效果的系统性性别差异。对包括女性和男性并报告了治疗反应测量的7项随机对照试验的分析没有发现系统性的性别差异(DiffoDiff 0.42;Ci -0.80, 1.64)。同样，间接比较女性或男性的研究以及包括两性的研究也没有统计学上的显著影响(DiffoDiff 0.03;Ci -0.28, 0.34;p = 0.840)。我们在治疗依从性的个别研究中发现了相互矛盾的结果，并且在11个RCTs的间接比较中没有发现统计学上显著的影响(DiffoDiff 0.31;Ci -0.03, 0.65;p = 0.073)。只有两项研究报道不良这两项研究报告了服用纳曲酮的女性出现恶心的情况多于男性(恶心的发生率与酗酒率无关)。通过药物、心理或联合治疗的分层干预表明，联合治疗对女性的效果更大，但结果仅基于一项研究，没有重复和应该请谨慎解读。

我们没有发现症状改善的性别差异受到持续时间(p=0.721)或强度(p=0.270)的影响。的治疗,但是，对这些分析做出贡献的少量研究限制了对这一发现的解释。我们无法确定性别差异是否因治疗环境而异(只有一项研究在初级保健中进行)。

讨论及启示

在筛选了近14000条引用后，只有24项研究符合我们的纳入标准。因此，我们工作中最重要的发现是研究人员需要评估酒精使用障碍治疗有效性和安全性的性别差异。

虽然我们的一些分析确定了在某些治疗中倾向于男性或女性的趋势，但我们没有发现相同治疗的不同研究组之间的结果存在系统差异。只有两项研究比较了男性和女性治疗的比率和不良反应种类;这两项研究都是对一种药物的研究，结果不一致。此外，个体治疗效果几乎总是受到依从性的影响，但我们发现男性和女性的治疗依从性没有系统性差异，无论是药物治疗还是药物治疗社会心理治疗;在个别研究中，对一种性别或另一种性别的治疗效果的优越从未归因于更好的依从性。

少量的研究排除了对进一步问题的评估，包括男性和女性在药物药物的比较效果上的差异，药物药物和社会心理治疗之间的差异，或药物药物伴随社会心理治疗与相同药物不进行社会心理治疗之间的差异。此外，我们无法评估研究持续时间(治疗持续时间或随访时间)、治疗强度(例如，药物剂量或治疗次数)或治疗环境对男性治疗效果的影响是否与女性不同。

男性和女性之间的生物心理社会差异可能与酒精使用障碍的不同比率和治疗反应模式有关。例如，男性和女性之间的激素和代谢差异可能会影响药物治疗的效果。抑郁症和创伤后应激障碍等共病精神健康状况的不同比率可能是酒精使用障碍男性和女性对治疗反应不同的另一个原因。然而，尽管有大量关于酒精使用障碍的研究和大量的干预评估，我们无法回答男性和女性对酒精的反应是否相同的问题治疗方法。

我们的回顾显示，关于性别差异存在与否的信息严重缺乏。此外，符合纳入标准的研究也往往规模较小，只招收少数女性。这些研究倾向于评估各种各样的结果，使得交叉研究比较变得困难。酒精使用障碍研究中使用的可用评估工具的数量对该领域提出了挑战。例如，研究报告了许多不同的结果(例如，有害饮酒、酗酒、饮酒频率)来衡量治疗反应，这使得比较研究结果具有挑战性。报告共同数据元素的分类是促进跨研究比较的重要途径[6]。

我们还注意到，报告对男性和女性的影响不需要收集新的数据。性别是临床试验中经常评估的一个变量。因此，对现有试验进行重新分析，要么按性别对结果进行分层，要么直接分析性别影响需要只有适度的额外研究投资。虽然现有的研究可能无法检测男性和女性患者之间的差异，但跨试验的荟萃分析非常适合分析性别差异，只要作者报告了性别分层的数据。

我们对性别作为酒精使用障碍治疗反应调节因素的系统回顾表明，我们不知道临床指南是否应该针对性别。问题仍然存在，男性和女性对基于证据的酒精使用障碍治疗的反应不同吗?我们希望这篇评论可以刺激找到答案所需的研究。

参考文献

1. 陈晓明，陈晓明，陈晓明，等。(2015)中国青少年酒精使用障碍的流行病学研究[J]。JAMA精神病学72: 757 - 766。(Crossref)
2. Ramchand R, Rudavsky R, Grant S, Tanielian T, Jaycox L(2015)驻伊拉克和阿富汗军人创伤后应激障碍及其他心理健康问题的患病率、危险因素及后果。现任精神病学代表17: 37。(Crossref)
3. 2015年健康相关行为调查:结论总结和政策启示。可以从:https://www.rand.org/pubs/research_briefs/RB9955.html
4. VA/DoD药物使用障碍管理临床实践指南。可以从:https://www.healthquality.va.gov/guidelines/MH/sud/VADoDSUDCPGRevised22216.pdf
5. Booth M, Rutter CM, Apaydin E, Karimi G, Shanman RM等。(2019)酒精使用障碍治疗反应的性别差异:系统综述。圣莫尼卡，加州:兰德公司，纽贝里，悉尼。可从:https://www.rand.org/pubs/research_reports/RR2178.html。
6. Cohen MZ, Thompson CB, Yates B, Zimmerman L, Pullen CH(2015)实施跨研究的公共数据元素以推进研究。历史前景63: 181 - 188。(Crossref)