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摘要

作品简介:雄激素性脱发(AGA)是最常见的脱发疾病。最近，富血小板血浆(PRP)注射已成为治疗AGA的替代细胞基础疗法。它的功效与生长因子(GFs)通过α -颗粒脱颗粒的释放严格相关。在它们众所周知的活动中，最近，gf在调节头发生长周期方面越来越重要。由于现代生物技术的出现，模仿生长因子的合成多肽已经被开发出来，开辟了新的治疗方法，也包括在皮肤领域，头发生长障碍。

摘要目的:本研究的目的是评价一种模拟PRP成分的化妆品(TR-M-PRP plus)通过仿生肽对AGA患者的疗效。

材料与方法:60名AGA受试者接受了3个月的治疗，在研究结束时进行评估，在一个月的随访后进行评估，通过评估总头发数和发芽期头发数、发芽期/发芽期比、缩小率、头发质量指数(HMI)和毛干直径来衡量头发生长。

结果:与安慰剂相比，TR-M-PRP加治疗在总发数和生发数方面的临床改善具有统计学意义(p < 0.001)。TR-M-PRP +处理可使发芽期/发芽期比随时间增加而提高，微型化减少5,HMI和毛干直径增加。

结论:我们的研究首次证实了一种含有模拟自体PRP的仿生学肽(TR-M-PRP +)的化妆品治疗AGA的临床疗效。

关键字

PRP，仿生肽，脱发，AGA

简介

脱发疾病在男性和女性中发病率都很高。雄激素性脱发(AGA)是最常见的脱发疾病，在其一生中影响多达80%的男性和50%的女性[1-3]。AGA的特征是毛干直径、长度和色素的逐渐减少(微型化过程)。AGA的发病机制复杂，包括遗传、激素、炎症和血管因素，这些因素被认为有助于AGA的发生和发展[1,4-7]。

由于脱发在人群中的普遍存在及其对自尊和抑郁的影响[8,9]，旨在通过延迟、阻断或逆转潜在病理来减少脱发现象的治疗是非常可取的。目前，目前批准的药物治疗仅限于口服非那西胺，一种选择性的5-α-还原酶抑制剂，和2%或5%的外用米诺地尔溶液或泡沫[10]，这两种方法都没有副作用，而且在治疗停止时不可避免地会复发脱发。

治疗AGA的替代细胞疗法已经出现，其中富血小板血浆(PRP)注射似乎特别有效[11,12]。

PRP是从患者自身静脉血中离心获得的自体产物，无疾病传播风险，血小板浓度是基线值[13]的4-7倍。

1987年，法拉利首次使用了自体PRP等．[14]以避免在心脏直视手术后过量输注同种异体血液制品。从那时起，自体PRP的应用在许多应用领域得到了安全的使用和记录，如骨科和运动医学、牙科、神经外科、眼科、泌尿科和伤口愈合[15,16]。

PRP治疗的基本原理是，在损伤部位注射浓缩PRP可能通过血小板脱肉芽后释放的生长因子影响组织愈合。最丰富的生长因子(gf)是血小板衍生生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β (TGF-β)、碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)、表皮生长因子(EGF)和胰岛素样生长因子(IGF)。gf在细胞增殖、迁移和分化中具有重要作用。

佐丹奴的元分析et al。[18]共包含194例患者(6项研究)，为AA调查中PRP治疗头发恢复提供了令人信服的证据[11,19,20]，即使大多数研究针对AGA[21,22]。

每厘米毛发数量显著增加²观察PRP处理后的差异。此外，尽管患者数量有限，但他们在头发横截面厚度和其他次要结果方面也发现了有趣的结果，显示出受益的趋势。

无论如何，由于PRP的制备没有标准化的方法，产品组成可能存在一些差异。这一事实可能导致了PRP功能的改变，这可能解释了文献中发现的争议。此外，PRP成分的差异源于从人与人之间提取的样本的差异。使用的最终产物也可能因使用的体积和注射次数、血小板计数、白细胞数量或缺失以及其蛋白质含量[18]而有所不同。

最近，含有生物活性成分的化妆品配方的使用，如仿生多肽，已经开始传播不仅在消费者的皮肤护理，而且在皮肤病学领域。

本双盲临床研究的目的是评价一种化妆品(TR-M-PRP +)[23]通过仿生肽模拟PRP成分和gf浓度对AGA患者的疗效。

材料和方法

主题

本研究为单中心随机研究，分为2个平行组(各1:1 / 1:1)，共60名受试者加入双盲安慰剂对照研究。该研究是在临床伦理独立委员会的批准下进行的，而不是在热那亚(意大利)进行的药理学调查，并符合1964年《赫尔辛基宣言》的伦理标准。

纳入和排除标准

在纳入研究之前，受试者被要求签署一份知情同意书，表明他们了解研究的调查性质。

该研究的参与者是18-60岁的健康男性和女性受试者，患有AGA(男性为II-IV汉密尔顿量表，女性为I-II路德维希量表)，接受不接受任何可能影响研究结果的药物/化妆品治疗，实际上或在过去6个月没有参加过类似的研究。

排除标准包括:已知对试验产品的任何化合物敏感，怀孕或哺乳期女性或计划怀孕，在进入研究前三个月有严重的并发感染或其他活动性疾病，有并发恶性肿瘤史，有可能损害受试者在整个一年内参与研究的能力的严重并发疾病。

测试产品

受试者随机接受含有仿生肽-八肽-2、铜三肽-1、寡肽-20、乙酰十肽-3 -的研究产品(TR-M-PRP plus, Giuliani SpA, Milan);乳铁蛋白;乳球蛋白;褪黑素;湿润的;防腐剂;粘度控制)或安慰剂(相同的配方，不含仿生肽、乳铁蛋白、乳球蛋白和褪黑素)。

受试者被要求每周使用15 ml TR-M-PRP +(使用时间至少5小时)或安慰剂3个月。受试者被要求将TR-M-PRP涂抹在整个头皮上，轻轻按摩直到吸收。所有资料都是以书面建议的形式提供的。

评估

分别在基线访视(T0)、治疗结束访视(T1)和随访访视(T2)进行评估。采用TrichoScan软件(v. 3.0) (Trichology GmbH, Freiburg, Germany)对以下毛发测量进行分析:毛发总数(1m2面积)、发芽期毛发计数、发芽期/静止期比和缩小程度。头发质量指数(HMI)采用HairCheck®测量系统(Divi International Co.， Miami, FL, USA)评估[24,25]。

Hair检查盒首先被校准，然后放在j槽和HMI测量。使用脱毛显微镜(Molemax HD, Derma Instrument, Vienna, Austria)测定毛干直径(mm)。通过记录和监测基线和每次随访时的任何不良事件来评估研究治疗的耐受性。此外，在研究结束(T1)和随访(T2)时，每个受试者都被要求填写一份关于研究治疗在日常脱发、数量、头发一般方面(头发更厚和更强壮)、头发生长速度和产品耐受性(评分:阴性、中等、良好、极好)的疗效的问卷。未从被分析对象中收集激素数据。

统计分析

两个人访视的比较采用双样本t检验。p值小于0.05被认为有临床意义。

结果

共60名受试者(男32名，女28名;接受治疗(表1)。两组在基线特征方面基本相似。

表1。随机受试者的基线特征

	TR-M-PRP + (n = 30)	安慰剂(n = 30)
年龄(平均±SE)	39.42±3.96	31.84±1.80
基线头发数(平均值±标准差)一个
头发总数	194.27±4.0	199.25±3.00
生长期	129.2±5.0	120.85±2.95
%生长期	66.51±4.0	60.65±4.75
生长期/静止期比率	1.98±0.2	1.54±0.15
小型化(%)	48.34±3.0	50.97±3.13
头发质量指数(HMI)	1.98±0.2	1.54±0.15
毛轴直径(mm)	0.51±0.1	0.57±0.06

^一个用1-表示^平方厘米圆

Trichoscan数字图像分析结果显示，治疗3个月后(T1) TR-M-PRP +平均增加了15.3根头发(T0 TR-M-PRP + vs T1 TR-M-PRP +: p<0,0001)，而安慰剂减少了11.1根头发(表2)。

随访检查TR-M-PRP +疗效更明显(+25.2;T0 TR-M-PRP + vs T2 TR-M-PRP +: p<0,0001);安慰剂组T1和T2之间无明显变化。

表2。发数数据(平均值±标准差)

	TR-M-PRP + (n = 30)			安慰剂组(n = 30)
	基线(T0)	T1	T2	基线(T0)	T1	T2
头发总数	194.3±4.0	204.2±3.2	219.5±3.3	199.3±3.0	188.3±3.3	187.30±3.4
生长期的头发数	129.2±5.0	142.5±2.8	162.6±2.9	120.8±2.9	110.3±3.9	116.5±3.55
静止期的头发数一个	65.1±4.45	61.6±2.6	56.8±2.5	78.4±3.8	77.9±3.9	70.80±3.45
生长期/静止期比率b	1.9±0.2	2.3±0.24	2.9±0.2	1.5±0.1	1.4±0.3	1.64±0.16

^一个静止期毛发数=(总毛发数)-(生长期毛发数)。^b发芽期/止冻期比值=平均值(发芽期数/止冻期数)

TR-M-PRP +治疗也导致3个月内平均生长期毛数逐步增加(p<0,0001，表2)。随访检查中也报告了进一步显著增加(p<0,0001，表2)。相反，安慰剂治疗导致平均生长期毛数下降(p<0,0001，表2)。

在治疗3个月后，TR-M-PRP +治疗导致了无根期/静止期比值的显著改善，并在随访检查中进一步增加(p<0,0001，表2)。在该评价中，安慰剂组也报告了下降(p<0,00)。

图1分别报道了TR-M-PRP +组和安慰剂组缩小百分比的数据。我们注意到，与安慰剂组相比，在治疗3个月后，TR-M-PRP +组的头发缩小%显著下降(40.40±1.85 vs 49.58±2.74)(p<0,0001)。TR-M-PRP +治疗的效果在随访检查中更为明显(23.61±1.85 vs 49.27±2.72)(p<0,0001)。

图1所示。TrichoScan软件(v. 3.0)测量的头发微型化百分比。数据(缩小%)表示为本组30名受试者在基线时(T0)、治疗3个月后(T1)和随访时(T2)的平均值±SD。* * = p < 0.01;* * * * = p < 0.001

TR-M-PRP +治疗后(图2)HMI显著增加(162.27±4.57 ~ 187.90±6.07;P <0.0001)，随访时效果维持(198.17±6.05;T2 vs T1: p<0.0001)(图2)。与安慰剂组相比，这种增加具有统计学意义(T1 TR-M-PRP + vs T1安慰剂:p<0,0001;T2 TR-M-PRP + vs T2安慰剂:p<0,0001)。安慰剂组无明显变化。试验过程中未发生与研究产品相关的不良事件，志愿者的判断也证实了研究产品的有效性和良好的耐受性。

图2。头发质量指数(HMI)由HairCheck®测量系统测量。数据(密度评分)表示为本组30名受试者在基线(T0)、治疗3个月(T1)和随访(T2)时的平均值±SD。* * * * = p < 0.001

讨论

AGA是报道最多的脱发形式[26]，其主要症状包括毛囊缩小[27,28]。此外，AGA受试者[29]的头发生长周期也发生了改变。目前的研究强调了许多物质的调节作用，特别是生长因子，对毛囊周期[30]。

人们对多肽生长因子越来越感兴趣。它们可以靶向许多生理过程，如细胞增殖、蛋白质合成、炎症和色素沉着[31]。

最近，参与调节头发生长周期的多肽生长因子被证实[32,33]。由于现代生物技术的出现，模拟生长因子的多肽已经被开发出来，这也为皮肤领域的新治疗方法打开了大门，包括头发生长障碍。

本研究的目的是展示TR-M-PRP plus(一种模仿自体PRP组成的生长因子的化妆品)对受AGA影响的受试者的疗效。

自体PRP治疗的疗效已在AA[11,19]和AGA[21,22]受试者中得到证实。最近我们发表了一篇关于TR-M-PRP +治疗AA[23]的疗效的研究。

在目前的工作中，我们在AGA受试者中测试了相同的化妆品配方。结果显示，用于评估治疗效果的客观参数发生了显著变化。

在3个月的治疗和随访检查中，TR-M-PRP +治疗逐渐增加了新生毛发的数量和百分比。此外，也有报告显示，早期/静止期比值逐渐增加。相反，在安慰剂治疗组中，毛发在研究期间减少，与毛囊缩小一致。

毛囊缩小明显，HMI和毛干直径均增加，进一步证实了该治疗对促进毛发初发期的疗效。因此，所有被调查对象都报告了良好的治疗耐受性和无副作用。这与最近关于仿生多肽[35]稳定性和安全性的证据一致。

上述报道的TR-M-PRP plus的疗效可能是由于使用的仿生肽(八肽-2、铜三肽-1、寡肽-20、乙酰十肽-3)对细胞增殖的刺激作用。乳铁蛋白[36]的抗炎作用、乳球蛋白[37]的细胞能量增强和褪黑激素[38]的生物钟调节活性进一步增强了治疗效果。

综上所述，我们的数据强烈表明，通过仿生多肽，用一种模仿自体PRP的化妆品进行治疗，可以积极地增加生长中的毛发。

结论

总之，我们的研究首次证实了一种含有模拟自体PRP的仿生学多肽(TR-M-PRP +)的化妆品治疗AGA的临床疗效。治疗结果耐受性好，无不良事件报告。

公开声明

R.F.和S.E.是朱利安尼公司的顾问，P.D.和M.B.则受雇于朱利安尼公司。

资金

这项研究得到了朱利安尼协会的支持。

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