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摘要

背景.心理压力会导致胃肠道（GI）症状，如腹胀、便秘、腹痛/不适和腹泻，有时病因不明，会影响受影响个体的生活质量。在新冠病毒-19大流行一年后，压力对医护人员的影响变得明显。

方法.通过召回调查，对三十五（35）名一线医护人员进行了有关先前胃肠道症状的调查，调查的频率以及quebracho、conker tree和m . balsamea Willd(ATRANTIL^Ò)改善了症状、生活质量和焦虑，并在COVID-19大流行期间增强了他们的信心。

结果．35名参与者中有28人在服用该产品前报告了胃肠道不适，其中27人的主要症状是经常腹胀、腹部不适/疼痛和便秘。服用联合提取物后，77%的报告肿胀改善，其次是便秘(44%)，腹痛/不适(44%)，腹胀(38%)和腹泻(5%)。近90%的人表示，在大流行期间，通过减少焦虑和增强信心，生活质量得到了改善。在服用补充剂期间和之后均无不良事件发生。

结论．混合了奎布拉科，七果树和m . balsamea Willd可以改善与心理压力有关的肠胃不适，特别是腹胀和整体生活质量。更多的关注应该是在应激诱导躯体化的第一线医护人员与胃肠道的参与和策略管理症状。

关键字

2019冠状病毒病、压力、焦虑、胃肠道症状、腹胀、便秘、腹痛/不适

介绍

自冠状病毒(SARS-CoV-2)大流行开始以来，一线工作人员普遍面临着不确定的压力和在更广泛的公众中遇到感染者的恐惧。一线医护人员在治疗和护理COVID-19患者时面临的压力水平增加的风险尤其大。这些医护人员在相关的工作负担中经历焦虑、心理压力和创伤后应激[1-3]。伴随COVID-19疫情在医护人员中爆发的创伤后压力也会导致过度兴奋和睡眠质量下降。众所周知，创伤后应激可诱发躯体化并伴有胃肠道症状[5]。

几十年来，脑肠轴一直与腹痛和胃肠道[6]运动障碍有关。最近，研究人员和临床医生表明，饮食、微生物群和心理应激对内分泌和神经系统功能的影响与功能性胃肠道疾病或最近被描述为肠脑相互作用障碍(DGBI)[7]的消化困难有关。肠易激综合征(IBS)和功能性消化不良均为DGBIs，可由心理应激和焦虑触发和加重[8,9]。DGBI的症状学涉及的多种因素极大地影响了这些疾病的治疗，许多药物直接影响微生物组(如抗生素、益生菌)、应激(如神经调节药物)、运动(如，外周阿片类受体激动剂/拮抗剂)以及侧重于脑肠连接的补充性替代医学方法(例如，饮食调整、膳食补充剂、针灸等)[7,10-12]。

虽然应激可导致诊断为DGBI的患者出现症状，但在面临极端情况的健康人群中，应激也可更广泛地影响胃肠道功能。泰勒等. [13]最近将6800多名美国和加拿大成年人中与新冠病毒-19相关的压力和焦虑描述为新冠病毒应激综合征，发现压力和焦虑显著增加，并导致先前存在的精神病理学。最近对2000多名英国公民进行的一项研究发现，疲劳和胃肠道症状是最常见的症状在流感大流行期间，焦虑会对身体产生显著影响[14]。对医疗专业人员的不同调查发现，压力和焦虑也会导致胃肠道症状。例如，护士和护生报告说，与DGBI相关的症状显著增加[15,16]在最近对意大利医护人员（N=1153）进行的一项调查中，Barello评估了流感大流行对心理-躯体症状的影响等。[17] 发现37%的患者有胃肠道症状。

一种市面上出售的膳食补充剂，含有奎布拉科、康克树和柠檬树的混合提取物m . balsamea Willd(ATRANTIL^Ò)已被证明可改善腹胀、腹痛/不适和便秘[18,19]。考虑到疫情期间一线医护人员的心理压力，ATRANTIL^Ò提供给一组美国医疗保健专业人员，膳食补充剂对胃肠道症状、总体生活质量、焦虑和信心的影响通过在线回忆调查进行评估。

材料和方法

调查设计和参与者。这是一项使用SurveyMonkey进行的开放标签、非受控医疗专业调查^Ò在达拉斯-沃斯堡和周围，德克萨斯州的大都市地区。35名一线医护人员参与调查。研究人员向参与者提供了30天的非处方膳食补充剂，然后要求他们回答调查问题。调查回答代表了他们在服用产品之前和之后的回忆。产品消费和调查参与发生在2020年6月1日至8月11日期间，当时正值美国冠状病毒大流行的第二个高峰。这项调查是根据《世界医学协会人体实验伦理守则》(《赫尔辛基宣言》)进行的，不受伦理委员会审查。所有参与者都同意使用调查数据。

干预。参与者被要求服用推荐的日剂量的混合提取物，其中包括克拉布拉果，七果树和m . balsamea Willd(ATRANTIL^Ò， KBS Research LLC, 15660 N.达拉斯Parkway, Suite 700, Dallas, TX 75248)。对服用任何处方药、非处方药或饮食都没有限制。

调查的问题。调查中使用的问题和描述性回答如下:

1. 服用ATRANTIL前是否有腹胀或消化问题(包括腹部不适/疼痛、腹泻、便秘)^Ò？(是/否)
2. 如果有，你多久出现一次消化系统症状?(从未/很少/有时/经常/经常)
3. 如果你对#1的回答是肯定的，那么服用安体舒通后，你的症状改善了吗^Ò？(是/否)
4. 如果你服用ATRANTIL后症状有所改善^Ò，哪些症状得到改善（勾选所有适用的症状）？（腹胀/腹泻/便秘/腹胀/腹痛和/或不适）
5. 服用安体舒后，你的生活质量有改善吗^Ò(包括消化问题、焦虑、整体健康等)?(完全没有/略有改进/适度改进/大大改进/完全改进)
6. 你在ATRANTIL期间接触过COVID-19吗^Ò？(是/否)
7. 知道了健康的肠道会导致健康的免疫系统，你在服用阿曲肽的同时对照顾患者更有信心吗^Ò？(一点也不/稍微自信一点/稍微自信一点/非常自信/完全自信)

统计分析。收集数据，并统计每个调查问题有上述描述答案的患者的百分比。

结果

所有参与者都在临床环境中作为关键的、必不可少的一线工作者工作。35名参与者中有6人(17%)既往诊断为肠易激综合征。35名参与者中有9人(26%)与COVID-19患者有密切接触，但没有感染。大多数调查参与者来自胃肠病学实践。表1列出了每个调查参与者在医疗保健系统中的具体角色。

表1。前线医护人员的角色

这项调查是在2020年6月1日至8月11日期间进行的，当时得克萨斯州出现第一波SARs-CoV-2阳性病例感染，美国冠状病毒大流行的第二波高峰。共有35名参与者(26名女性，5名男性，4名未知)消费产品并回答调查问题。参与者对问卷问题的回答如表2所示。

表2。前线医护人员调查问题及描述回答

35名参与者中有34人做出了回应

大多数参与者(80%)在服用混合提取物之前报告了胃肠道症状(即腹胀、腹部不适和/或疼痛、腹泻、便秘)，77%的人有时或非常频繁地经历这些症状。服用膳食补充剂后改善的主要症状为腹胀(76%)、便秘(44%)、腹胀(38%)和腹痛/不适(44%)。总的来说，89%的参与者报告说，在服用该产品后，生活质量有适度到完全的改善(即，焦虑减少，整体健康状况改善，消化问题减少)。知道健康的肠道对健康的免疫系统很重要，89%的人认为服用该产品给了他们更多的信心。

在产品的使用过程中或在回答调查问题时，干预措施没有报告不良事件。

讨论

Quebracho提取物含有单宁，大的离域类黄酮结构发现在葡萄酒[20]。单宁能破坏细菌脂质双分子层，并结合过量的氢和甲烷[21,22]，通过减少肠道产气微生物和这些微生物[23]引起的腹胀来影响微生物群。七叶树提取物含有皂苷，也被称为七叶树苷，作为抗甲烷古细菌的抗菌剂，也促进肠道运动[23-25]。最后,m . balsamea Willd提取物含有薄荷油，已被证明在肠道中起镇痛和抗痉挛的作用，以减少腹部疼痛/不适。该组合提取物可改善肠易激综合征伴便秘的症状(IBS- c);腹胀、腹痛/不适和便秘[18,19]。

除了皂苷和单宁多酚类化合物的抗菌活性外，这些分子还具有强大的抗氧化、抗炎和抗病毒活性[27,28]。Escins或皂苷具有糖皮质激素样活性，并下调活化B细胞核因子k-light-chain-enhancer of activated B cells (NFkB) p65亚基表达，NFkB是参与炎症细胞因子[29]基因表达的关键转录因子。在吲哚美辛诱导的小鼠溃疡模型中，escin的抗氧化和抗炎作用改变过氧化氢酶，谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性，并显著降低TNF-α， p -选择素，血管细胞粘附分子1 (VCAM-1)，丙二醛和髓过氧化物酶的活性，胃组织中[30]。单宁酸不仅在肠道中充当氢气和甲烷的“水槽”，而且还是有效的抗氧化剂。Quebracho单宁在绵羊模型中不被吸收，但与未喂食单宁[31]的动物相比，纯化的肝脏组织和血浆的抗氧化能力增加。

活性氧(ROS)是正常细胞代谢的副产物，但当由于病理条件而过量产生时，它们会导致代谢性疾病。一般来说，ros诱导的主要炎症途径涉及TNFα、脂多糖、凝血酶、血管内剪切应力、线粒体代谢和饮食因素(如脂肪酸和葡萄糖摄入升高[32])激活NFkB。虽然体内抗氧化剂身体会对ROS的挑战做出反应，膳食抗氧化剂，包括维生素C, D和E以及类胡萝卜素和多酚补充了身体的抗氧化能力，以减少和减轻心血管疾病，慢性阻塞性肺病，炎症性肠病和某些癌症高度聚合的quebracho单宁在人体肠道中并不容易消化，但它结合了来自淀粉的膳食葡萄糖，有助于缓解升高的血糖激活nfkb诱导的炎症[34]。与多酚摄入量有限的饮食相比，结肠微生物消化聚合单宁能产生更抗炎的肠道微生物群。最后,最近的一次体外消化模型表明白坚木单宁[36]不仅产生短链脂肪酸(即丙和丁酸)可以支持经济增长的有益微生物群,而且抗炎类黄酮的释放表儿茶素没食子酸盐和儿茶素等,更容易吸收进入全身循环[37]。这些物质和相关多酚的抗氧化特性可以下调体内的炎症途径，可能提供一些措施来预防某些疾病和病毒感染的影响。

人们也早就知道，多酚化合物可以改善抗氧化和抗炎状态，降低心脏代谢紊乱的发病率[28,38]，改善某些癌症的预后[28,39,40]。此外，多酚还能减轻某些病毒感染的影响[41-43]。多种天然化合物和提取物，包括多酚抑制体外SARS-CoV和MERS以及季节性冠状病毒[44]的生长和斑块形成。

SARS-CoV-2感染和COVID-19肺炎的缺氧期有助于ros介导的细胞因子上调，内皮组织炎症增加，随后血管凝固[45-47]。在流感和呼吸道合胞病毒[48]的呼吸道病毒感染模型中，许多不同的多酚化合物可减少ros诱导的炎症反应。多酚对呼吸道病毒诱导的ros介导的炎症疾病的潜在保护作用是有趣的，尽管需要进行研究，检查营养和氧化状态，作为更严重的COVID-19结果的标志。

结论

在肠易激综合征和炎症性肠病中，心理应激诱导肠上皮的通透性，这是全身炎症的一个因素[49-51]。一项针对健康老年人自行报告的胃肠道症状(如腹泻、便秘、消化不良、腹痛、反流)的小型研究(N=73)也表明，心理压力与血浆中唑努林(一种肠道渗透性指标)的释放水平较高存在关联。多酚与其他天然分子(如止痛薄荷)结合，通过增加身体的抗氧化能力，减轻胃肠道症状，同时保持肠道健康，提供了一种减少心理压力相关的胃肠道功能障碍的方法。

目前对一线医护人员群体的调查结果表明，quebracho、conker tree和m . balsamea Willd降低应对冠状病毒大流行的压力水平，以及压力导致的胃肠道症状，以改善他们的整体生活质量和信心。这里的结果是在这样的背景下，调查是通过回忆进行的，可能存在不准确的。一项更大规模的对照研究分析了肠道通透性和症状学的具体标记物，以描述这种膳食补充剂在心理应激升高期间改善胃肠道症状的确切机制。

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