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自干扰素(IFNs)的发现以来，大量的实验室研究表明，这些由人类机体产生的蛋白质作为对危险信号(病毒或细菌感染、肿瘤生长、组织损伤等)的免疫防御机制的一部分，具有作为抗肿瘤药物的巨大潜力。

它用于治疗几乎所有类型的癌症在治疗这些病人的医生中变得非常普遍。最初几年的研究为干扰素的抗肿瘤潜力提供了明确的证据;然而，预期的对癌症治疗的影响并没有实现。只有少数肿瘤表现出显著的抗肿瘤反应，如慢性髓系白血病、黑色素瘤和肾细胞癌。

古巴从80年代开始参与这场战斗，当时有可能首次从人类白细胞中产生天然干扰素α。然后开始研究从白细胞和通过重组DNA生产其他干扰素。

干扰素在治疗癌症方面的研究在世界范围内是非常激烈的，但由于缺乏治疗的结果或延长患者生存的时间，这些研究的光芒就被熄灭了。有必要改变这些强大分子的使用，以维护其固有的抗肿瘤能力，自发现以来就已确定。

HeberFERON的出现是为了获得基于干扰素的更有效的抗肿瘤产品。在癌症治疗中使用干扰素没有达到预期的效果。根据经验，几种干扰素的组合也未能充分利用其作用的增强作用。

在此背景下，在遗传工程与生物技术中心(CIGB)，一群热情和忠诚的研究人员开始研究如何优化在CIGB生产的重组ifn alfa2b和gamma的联合使用。

2005年,这些努力获得了专利描述的演讲获得新配方的干扰素,合作的基础上的结合干扰素α- 2 b和γ在一个巧妙的辅料的识别工作,允许获得一个新配方的干扰素,世界上独一无二的,在[1]患者的治疗过程中，具有比单独的ifn更强的抗肿瘤作用和更安全的作用。

从那一刻起，一个快速的职业生涯持续了13年，有可能在细胞和分子生物学领域和临床研究的一组数据，使HeberFERON成为一个有前途的癌症治疗选择。

HeberFERON由重组干扰素α 2b和γ的抗增殖(抗肿瘤)活性协同(增强)比例组合而成。干扰素在一个瓶子中共冻干。

HeberFERON消除或减少肿瘤肿块。与单独观察的干扰素相比，其抗肿瘤反应更快、更持久，这是其更高的生物效力的表达。它用于眼周基底细胞癌的治疗，避免了复杂的手术及其后遗症，具有良好的安全性。同时在注射部位留下了极好的美学效果。这些特点为患者提供了更好的生活质量。
HeberFERON也远程发挥这些作用。附近或环境中的伤害会减少或治愈

HeberFERON应每周3次，连续3周，瘤周、皮内给药。必须在开始治疗后第16周进行最终评估。

HeberFERON发生频率大于10%的主要不良事件有发热(64.4%)、寒颤(49.7%)、关节痛(35.6%)、头痛(32.2%)、乏力(29.5%)、全身不适(24.8%)、厌食(21.5%)、病灶周围水肿和红斑(17.4%)、肌痛(14.1%)、恶心(12.1%)和腹泻(10.7%)。

临床发展总结

重组α2b和γ干扰素（CIGB-128）联合应用的首次临床研究（Inconbacel II，2001）这是一项随机、对照和双盲研究，患者用1.75μI的剂量治疗3周。在这项研究中，对IFN-α2b、IFN-γ和CIGB-128进行了比较。与IFN-α2b（33%）相比，联合用药产生了更多（42%）的完全应答在CIGB-128组中，第一个CRs在1个月前观察到[2]。
第二项研究(InCCNM-I)于2002年进行。这是一个病例治疗研究，16例晚期基底细胞癌或鳞状细胞癌(SCC)患者，病变长度在2 - 21厘米。在本研究中，CR = 47%;部分反应(PR) = 40%。这些患者的应答持续时间平均[3]超过38个月。

2009年，HeberFERON进行了第一次药代动力学和药效学（FC/FD）研究。这项研究是在MYFIC研究的框架内进行的，对象是临床和组织学诊断为蕈样肉芽肿的IB、IIA、IIB和III期患者。

对于FC/FD的研究，单次初始剂量为23μI的肌肉注射。FC治疗后，患者继续治疗其疾病，治疗分为诱导期和维持期，使用11.5 MUI HeberFERON。

PK/PD研究在世界上首次证明，作为一个整体服用的α2b和γ干扰素的FC没有干扰，并且FD比单独服用的干扰素增强5-10倍。这一结果在体内证实了这种新型干扰素制剂的生物学效力[4]。另一项针对健康志愿者和HeberFERON的PK/PD研究证实了先前的数据[5]。

在对蕈样肉芽肿患者进行12个月的临床治疗中，使用HeberFERON肌肉注射，只有一名患者进展（8.3%），总体临床反应为83.3%（10/12）。总体反应的平均时间为13周。90%的患者生活质量良好。

2010年，进行了剂量研究，即Inbobacel III，包括75名病变在1.0到5厘米之间的患者。经组织学证实，在最高剂量组（分别为7.0和10.5μI）[1]中，有60%和85%的CRs。随访至4年，仅有0.03%的病灶复发，且完全缓解。与这类患者相比，新病灶的出现减少了5倍，其中40%的患者发生第二次基底细胞癌。

同样在2010年，CECIN研究开始于27例鳞状细胞癌I期和II期患者。本次治疗使用HeberFERON 11.5 MUI，每周3次，持续3周，获得51.9%，客观缓解(ORR = CR + PR)为66.7%。在4年的随访中，没有患者的治愈病灶复发。

HeberFERON于2016年在古巴注册，用于治疗任何亚型、大小和部位的基底细胞癌（BCC），以及与其他手术或非手术（化疗和/或放疗）相结合到目前为止，已有1354例基底细胞癌患者接受了HeberFERON治疗，其中161例为晚期基底细胞癌，681例为高危基底细胞癌，181例为多发（5处以上）基底细胞癌，其中50%的患者避免了耳、鼻或眼睑的损伤。

参考文献

1. 专利申请。稳定的配方，含有增强的γ和α干扰素比例。WO 20 07/051431（10.05.20 07公报2007/19）。
2. belo - rivero I, Garcia-Vega Y, Valenzuela-Silva C, Bello-Alvarez C, Vázquez-Blomquist D，等(2013)开发一种新的干扰素(HEBERPAG)治疗基底细胞癌。癌症Res其他10: 235 - 243。
3. anasasagasti - angulo L, Garcia-Vega Y, Barcelona-Perez S, Lopez-Saura P, bello rivero I(2009)干扰素协同配方治疗基础和鳞状细胞皮肤癌和既往治疗的晚期，复发，耐药。开放的前瞻性研究。BMC癌症9: 262。［Crossref］
4. García-Vega Y、García-García I、Collazo Caballero SE、Santely Pravia EE、Cruz Ramírez a等（2012年）在蕈样肉芽肿患者中含有干扰素α-2b和γ（HeberPAG）合用比例的新制剂的药代动力学和药效学特征：开放标签试验。BMC杂志Toxicol13: 20. [Crossref］
5. García-García I, Hernández-González I, Díaz-Machado A, González-Delgado CA, Pérez-Rodríguez S, et al.(2016)一种包含共同配方干扰素α -2b和gamma的新配方在健康男性志愿者体内的药代动力学和药效学特征。BMC杂志Toxicol17: 58岁。［Crossref］