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摘要

由于流行的气候条件和不良的卫生习惯，疟疾和肠道热感染在生物圈的热带地区共存。这项工作的目的是确定尼日利亚卡杜纳州扎利亚的Ahmadu Bello大学教学医院患者中疟疾-伤寒合并感染的发病率。通过结构化问卷获得患者的生物资料，使用参与者静脉血样本进行诊断。疟疾寄生虫分析采用血液涂片法，肠热病分析采用灌胃和血液培养法。受访者体温≥38℃^°c.纳入研究的216例患者(女性141例，男性75例)中，Widal试验显示49例(22.7%)同时感染疟疾和伤寒，血液培养无一例(0.0%)伤寒阳性。疟疾与伤寒合并感染的流行率以年龄组最高。60岁(66.7%)、接受高等教育的(30%)、约鲁巴族(25%)、体重在41-50岁的(40%)、有工作的(24%)和已婚的(30%)。年龄在(x²= 3.06,p？0.05)。疟疾与伤寒的相关系数为(r = 0.967，p？0.05)。因此，应采用血培养作为伤寒的决定性诊断方法，以显著降低伤寒及其与疟疾合并感染的高发率，避免在未经实验室确认的情况下滥用抗生素。

关键字

混合感染，疟疾，伤寒，血液培养，widtest

简介

疟疾是一种威胁人类和猴子生命的原生动物疾病。在今天的生态圈中，大约80%的疟疾病例和90%的疟疾死亡发生在撒哈拉以南的非洲地区[1-4]。在全球范围内，尼日利亚约占疟疾死亡人数的50%[5,6]。疟疾具有社会后果，对经济发展造成沉重负担[7,8]。全世界约有33亿人除了新出现的疾病[9]外，仍面临疟疾的危险。疟疾的临床诊断主要依据患者体检时的体征和症状[9,10]。

孕妇更容易受到疟疾的攻击，产生抗体并具有半免疫力，而这种免疫力尤其受到抑制恶性疟原虫(11、12)。尽管政府、世卫组织和非政府组织作出了一切努力，疟疾寄生虫仍在热带[13]区流行。疟疾占门诊就诊人数的60%，占住院人数的30%，占5岁以下儿童死亡率的30%，占婴儿死亡率的25%，占孕产妇死亡率的11%[14-16]。

伤寒是热带发展中国家的一个重大公共卫生问题，特别是在获得清洁水和其他卫生措施有限的地区[17-19]。．伤寒沙门氏菌是伤寒、肠胃炎、血液细菌等人类疾病的病原学病原体[20,21]。增长时期伤寒沙门氏菌从3天到60天，感染的迹象通常从1天到14天[22]。

疟疾和伤寒是撒哈拉以南生物圈地区引起社区卫生关注的疾病，具有类似的临床症状，发烧是最主要的医疗症状[23]。根据Ohanuet al.[24]，这些传染病在尼日利亚很常见，就像其他热带和撒哈拉以南的非洲生态圈地区一样。鉴于此，尼日利亚人同时感染疟疾和伤寒或作为急性感染[25]的风险很高。疟疾和伤寒有相同的临床相关症状，但疟疾引起的发烧比伤寒更难[26]。本研究旨在了解发热患者中疟疾和伤寒合并感染的流行情况。该研究还旨在确定Widal试验和血液培养在诊断伤寒的可靠性。

材料和方法

研究区域

这项研究是在尼日利亚西北部卡杜纳州扎里亚的阿赫默杜·贝罗大学教学医院进行的。坐标在纬度10^°北纬20度，东经7度^°, 45所。该邦与尼日尔州接壤，西部是扎姆法拉州、卡斯蒂纳州和卡诺州，东部是包奇州和高原州，南部是阿布贾和纳萨拉瓦州。

研究设计

这是一项以医院为基础的横断面研究，用于确定卡杜纳州扎利亚的Ahmadu Bello大学教学医院的疟疾和伤寒的合并感染。

目标人群

所有在ABUTH普通门诊部就诊的发热性疾病患者均纳入研究。

入选标准

在尼日利亚西北部Zaria的Ahmadu Bello大学教学医院治疗发热疾病的男女和所有年龄组的患者被纳入了这项研究。

排除标准

排除研究前6天内插管的患者。

道德的间隙

这项工作获得了尼日利亚西北部扎里亚的阿赫杜·贝罗大学教学医院(ABUTH)健康研究伦理委员会的伦理批准(协议编号:ABUTHZ/HREC/U10/2016)。

知情同意

在参与工作之前，需要征得参与者/监护人的书面知情同意。有关工作的信息用英语和豪萨语向参与者描述，特别是那些不懂英语的人。参与这项研究是自愿的，那些拒绝参与研究的人仍然得到了应有的关注，没有任何偏见。

样本大小

精确地使用了216名参与者，使用Daniel[27]的公式以95%的CI和4%的精度水平计算样本量。

z n =²×pq / d2

式中:n =样本容量

95%时Z = 1.96

P=患病率(10%)= 0.1[28]。

d =可容忍的采样误差(0.04)

数据收集

向病人/监护人发放结构化问卷，征得他们的同意，以便获得有关其社会人口信息、疾病症状和预防感染的保护措施的信息。

抽样技术

采用目的性抽样技术。

样品收集

血液样本是在尼日利亚西北部扎里亚的Ahmadu Bello大学教学医院的普通门诊(GOPD)收集的。本研究选取了216例伴有发热、头痛、呕吐和疲劳的入组患者的血液样本。用止血带固定占上风的受试者，用甲基化酒精浸泡棉絮，对采血部位进行清洁和消毒。每例患者抽取血液4mls，注射器5ml，针21g。在静脉穿刺处放置干燥的棉木，轻轻地取出针头，利器安全地放入利器盒中。

将2毫升(2毫升)血液无菌放入装有脑心输注液的培养瓶中，其余2毫升血液放入乙二胺四乙酸(EDTA)瓶中，用于疟原虫检测，沉淀得到用于血清学试验的血清。

疟疾寄生虫诊断

制备了薄、厚的吉氏染色膜，用于疟原虫的显微镜检查。薄膜用甲醇固定，所有薄膜用3% Giemsa pH 7.2染色45min[29]。

血片显微镜检查

采用[30]描述的100X(油浸)物镜检查血液膜。厚膜用于测定寄生虫密度，薄膜用于确定寄生虫种类和感染阶段。对于厚膜，寻找环状、滋养体和配子细胞。的存在疟原虫物种在火车显微镜下，每100个高功率厚场中就有一个被认为是在油浸下的实质性的。

诊断为伤寒

血培养

将两毫升(2ml)血液样本直接接种到含有脑心灌注液的培养瓶中，在37℃孵育^°C的期限是7天。第3天和第7天在MacConkey琼脂和Blood琼脂基质(Oxoid)上继代培养[30,31]。血培养基10天后如无生长则按阴性丢弃。

维达尔试验

采用快速玻片滴定技术对所有血液标本进行血清学检测，检测所用抗原悬液(欧米茄诊断试剂盒)由英国苏格兰Hill foots商业村Alva FK12 5DQ生产，用于体细胞(O)和鞭毛(H)抗原[29]。将O抗原A、B、C副伤寒、D型伤寒和H抗原A、B、C副伤寒、D型伤寒方向的每种反应物各滴一滴，分别置于白色矩形瓦的第一、第二排。使用巴斯德移液管从每个血液样本中提取血清，加入到每个反应物中，与搅拌器混合，每次搅拌后用棉絮将搅拌器烘干。轻轻地摇晃瓷砖一分钟，观察其凝集情况。对于躯体(O)和鞭毛(H)抗体滴度大于或等于1 / 160的血清标本，显著滴度被认为是阳性的。

统计分析

所有调查问卷的数据均采用社会科学统计软件包(SPSS)第23版进行编码、录入和分析。对研究结果进行卡方检验和Pearson相关系数检验

结果

本研究共收集了216例发热性疾病患者，其中男性75例(34.7%)，女性141例(65.3%)，检查是否有疟疾和肠热病合并感染。其中，使用Widal检验的疟疾和伤寒共存的发生率为22.7%，而使用血液培养技术的疟疾和伤寒共存的发生率为0.0%(表1)。

表1。分别用吉姆沙染色、widal试验和血液培养对疟疾和伤寒合并感染的总体流行率进行了研究。

疾病	不。检查	不。感染 使用维达尔(%)	不。合并使用 血培养(%)
疟疾和伤寒 合并感染	216	49 (22.7)	0.0 (0.0)

研究对象的疟疾-伤寒合并感染的年龄、教育程度和婚姻状况(表2)。60岁年龄组疟疾和肠热合并感染发生率较高，为66.7%，1 ~ 10岁年龄组发病率最低，为7.9%。沙门氏菌感染与疟疾在年龄组别(p？0.05)。三级医院疟疾与伤寒并存的发病率最高，为30.0%，其中女性为24.5%，男性为40.1%，而一级医院发病率最低，为13.6%。在这项研究中，已婚人群疟疾-伤寒合并感染的发生率为30.0%，而单身人群为15.0%。

表2。受试者年龄、教育程度和婚姻状况的疟疾-伤寒合并感染。

然而，在不同体重、种族和职业的参与者中，疟疾和伤寒合并感染的发生率最高(表3)，11-20和41-50体重组中疟疾和伤寒合并感染发生率最高(40.0%)，而21-30和91-100体重组中没有合并感染病例。失业的发生率为22.0%，而有工作的发生率为24%。此外，约鲁巴族的疟疾和伤寒合并感染发生率比其他部落高25.0%(表3)。

表3。在体重、种族和职业方面的参与者中出现疟疾和伤寒的合并感染。

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X²= 5.62, df = 8，p？0.05

参与者对实验室诊断前用药的态度(图1)显示，29.6%的人在实验室检测前服用抗疟药物，7.4%服用抗生素，10.6%同时服用抗疟药物和抗生素。还发现52.3%的人既没有服用抗疟药，也没有服用抗生素。19.0%的受访者表示药物是由医生处方和给药，7.8%是由护士开的，3.2%是由实验室科学家开的，4.2%是由药剂师开的，13.4%是自行用药(图1)。

图1所示。在研究区域，受试者在实验室诊断前对药物治疗的态度。

讨论

在尼日利亚卡杜纳州扎里亚，疟疾和伤寒并存是一项重大的公共卫生挑战。这些传染病是最常见的致病和死亡原因，尤其是儿童[32,33]。在世界发达国家，由于改善了环境卫生和个人卫生、疫苗、抗疟疾和抗生素化疗以及有效的病媒控制，疟疾和伤寒的发病率和死亡率大幅下降。

本研究采用Widal检验，有49人(22.7%)同时感染疟疾和伤寒(表1)。观察到的疟疾和伤寒合并感染的流行率与以往研究人员在国内其他地区及周边国家的结果相似[34,35]。Opara et al.[34]和Ukagaet al.[35]分别报道了22%和20%的Owerri。这种高发病率可归因于溶血性贫血和疟疾寄生虫的特殊因素，这些因素提高了患者对非伤寒的易感性沙门氏菌Mbuh等人报告的血清型(NTS)。这也有可能是在感染率较高的雨季(7 ~ 10月)进行研究的结果。Nwuzoet al.[37]、Samathaet al.[38]和Mbuh et al.[36]在Enugu、Guntur和Zaria的患病率分别为5.6%、6.5%和10.1%。此外，沙门氏菌与疟疾混合感染的血液培养结果为0.0%(表1)与Mbuhet al.[36]、Samathaet al.[38]、Oroket al.[39]、Sundufuet al.[40]和Nwuzoet al.[37]的早期报道一致，这些报道在Zaria、Guntur、Calabar、Sirra Leone和Abakaliki分别为0.5%、0.7%、0.8%、0.6%和0.8%。然而，这一结果与Akinyemi et al.[41]和Ohanuet al.[24]在拉各斯和埃努古的发现形成了对比，后者分别为19.95%和26.6%。这种差异可能是由于该国许多地区的环境友好性和气候差异、卫生条件差和缺乏饮用水造成的。通过血液培养获得的低患病率(0.0%)可能是由于采血量或患者在检测前使用了抗生素。

在本研究中，60岁以上、三级和已婚人群中分别有66.7%、30%和30%的人沙门氏菌合并感染疟疾(表2)。此外，体重11-20和41-50的人在21-30和91-100体重人群中有40%的人未感染疟疾(表3)。高患病率可能与恶劣的环境条件下更多地暴露于污染的水和疟疾寄生虫有关。由于阿米巴病、结核病、肺炎、立克次氏体病、类风湿关节炎和慢性活动性肝炎[42]等在热带地区广泛传播的潜伏和感染后疾病，可能会与其他抗原以及非伤寒沙门氏菌和疟疾抗原发生交叉反应。补体成分如Clq和C4缺乏症与沙门氏菌合并感染疟疾有关。疟疾期间的补体激活消耗了补体成分并损害了宿主防御[43]。在扎里亚，患者在实验室分析之前立即接受疟疾和伤寒治疗或依靠更便宜和快速的Widal检测来诊断伤寒是一种常见的习惯。

结论

这项研究在血液中观察到疟疾寄生虫和其他沙门氏菌物种之间的抗原交叉反应，这可能是在卡杜纳州扎利亚(Zaria)疟疾和伤寒合并感染的大量传闻的原因。在伤寒诊断中应提倡采用血液培养技术。这将大大减少在尼日利亚和世界其他疟疾流行地区疟疾-伤寒合并感染的高流行率。尽管采取了各种控制措施，参与者的疟疾流行率仍然很高。因此，有必要加强和扩大各种疟疾控制项目。

致谢

这项研究没有从公共、商业或非专业的资助机构获得任何特定的资助。t行业。作者感谢ABUTH的管理人员和工作人员允许我们使用他们的设施进行研究。我们非常感谢阿布德医学微生物学系的工作人员，特别是a . Ibrahim博士、阿布德医学微生物学首席医学实验室科学家Theophilus C. Mbah先生、Iliya Kigbu先生和Mallam Musa先生，他们为使这个项目成为现实提供了技术支持。

作者的贡献

作者B.E.I.得到了研究的概念和设计。作者g.c.e.、p.c.i.和O.J.参与了这项工作的修订。作者sii.r.o.、I.B.O.和O.M.O.进行了统计分析和数据解释。作者S.I.R.O.管理文献搜索和重要知识内容的手稿的批评审查。出版的最终版本由B.E.I.撰写，所有作者阅读并批准了出版的最终版本。

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