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抽象的

提出了涉及517个不同个体的1000次连续碳滤瓦氏糖输注的数据。该输注是安全的，并且在缺乏缺氧贫血患者和缺乏贫血的缺铁患者中重构耗尽铁商店的临床有效的方法。由于患者的输液相关的不良事件因患者的输液相关的不良事件而停止了输注（517分）。约有60％的患者需要多种输液。总体而言，约有80％的患者实现了优异或良好的反应。然而，似乎没有办法预测临床反应，也没有需要进一步输注。输注之间的中位间隔大约六个月，但输注之间的时间变化很大。因此，需要延长需要熨烫灌注治疗的患者。

关键词

铁缺乏，贫血，症状，铁输注，治疗

介绍

铁缺乏的发展在缺铁性贫血的发展之前，因此没有贫血的铁缺乏症是弗兰克缺铁贫血的至少两倍[1]。铁耗尽对几种组织和功能有影响，例如骨骼肌，心脏，脑，脑和能量制造机械的作用，这可能导致多种症状[1-4]。在检测到铁缺乏症时，甚至在没有贫血的情况下，应立即开始铁处理，特别是如果患者有症状[5,6]。

口服熨烫盐是治疗缺铁的主要支柱，但相当数量的患者是不耐受的，不合规或对口服铁疗法的反应，这会危及所需的延长（几个月）治疗[1,7]。这些患者的替代方案是静脉内施用铁。这一给药途径是受欢迎的，因为目前的静脉注射产品具有良好的安全性剖面[8,9]。静脉内给药对口服给药的优点是铁商店的快速重建和可忽略不计的胃肠毒性[1]。目前，高剂量时间表被认为是方便的，因为临床效果迅速，医院访问的数量保持低[1]。但是，应在个人基础上仔细制作对剂量的决定。

在这里，我报告了我的临床经验，从1000次连续输注的碳盒覆盖物覆盖517名患者，这些患者主要患有没有贫血的缺乏缺乏缺乏症。这些结果基于延长患者随访的时间。

耐心

由于铁缺乏的典型症状，患者被提及咨询[3,4]。我采取了仔细的临床历史，特别注意任何失血史，建立了潜在的病因并进行了体检。通过适当的实验室测试排除了乳糜泻，幽门螺杆菌感染和肠出血。检查患者症状的其他原因，例如甲状腺功能亢进，维生素D，B12或叶酸的缺乏，如果发现，处理。此外，如果患者使用口服维生素B6补充超过10毫克/天超过六个月[10]，则确定维生素B6浓度。如果检测到高浓度，则发生了维生素B6摄入的停止。

所有患者均无慢性失血史。最初，通过测定血清铁蛋白来确定铁的状态。如果铁蛋白浓度低于100 μg/L或铁蛋白浓度为100 - 299 mg/L，且转铁蛋白饱和度低于20%或hepcidin浓度较低(小于第一次铁输注前参考范围下端的一半[11,12]，则认为患者缺铁，无论血红蛋白浓度如何。

如果患者有缺铁性贫血和/或顽固性症状，如果口服铁没有效果或对口服铁不耐受，或正在寻求帮助的不育症或计划进行体外受精，则认为他们适合静脉注射铁。所有患者都接受了关于静脉注射铁的口头和/或书面信息。

所有患者均在全方位服务的门诊实践中静脉内接受碳滤瓦氏藻。作者始终启动和调查输液，至少由一名协助护士进行调查。有愿意治疗所有潜在的不良事件，并从其他医疗保健专业人员获得立即援助。在2015年1月和2月20日期间给出了1000个输注。怀孕的患者被排除在分析之外。

血统和血清铁蛋白浓度以及临床反应计划在每次输注后6-7周检查，这是主要结果标准。铁蛋白浓度<在第一或后的100μg/ L（第一年期间的2-4个月间隔）检查被认为是可预测临床结果不良。次磷血症的发生没有系统寻求。从1000mg剂量的IV铁的患者随机检查磷。检测到一名无症状次磷酸血症（0.49mmol / L）的患者。临床反应从0（无回应）到3（完全或几乎完全缓解临床症状）。随访时间为2个月至5年（中位数1.5岁）。

所有信息在标准护理和随访期间收集，并且没有额外的联系或实验室样本，因此不需要道德批准。

结果

患者的特征在表1中介绍。1000个输注覆盖了517个不同的个体，其中96％是女性。输注的83.4％的剂量为500mg，14.7％为1000毫克，其中含有一些其他剂量的1.9％。在517名患者中，44名患者没有返回临床或实验室控制。37.3％的个体只收到一次输液。其余的患者接受了2种或更多的输注（表2）。输注之间的中位间隔范围为5.1至8.5个月（表3）。每次输注后的第一次对照通常在6-8周后发生。

表格1。有铁输注的患者的性别和年龄分布

表2。给出的输液次数

表3。infusions之间的间隔

与个体的infusion相关的不良事件发生在0.97％（517分中）。所有不良事件均相当轻微，没有任何患者所需的住院治疗（表4）。在大多数情况下，在发生不良事件后终止输注。所有输注反应发生在第一输注期间发生。没有晚期输注反应（在熨烫熨烫完成后）被检测到。

表4。输液相关的不良事件

*患者严重缺铁无贫血(铁蛋白< 10 μg/L)，症状严重，8周后再次充注。相似的症状出现在2开始ⁿ输注（低于20毫克的铁注入）并且终止输注。

第一输注前后的平均铁蛋白浓度分别为41.5和138.7μg/ L（表5）。在随后的输注过程中，两个值较高，但每100毫克注入铁的铁蛋白增加仍然大致相同（表5）。在几个患者中，校验控制的铁蛋白浓度低于初始铁蛋白。所有这些患者也需要进一步输注，即使它们的初始临床反应可能是优秀的。

表5。铁碳织物输注后的铁蛋白反应

临床反应不依赖于实现的铁蛋白浓度（每100毫克注入）的增加（图1）。

图1。第一次输注后铁蛋白增加与临床反应的关系

第一次输注后，36.8%的患者完全或几乎完全无症状(表6)。即使第一次输注后反应良好，大约三分之一的良好反应者至少需要额外一次输注。总体而言，接近80%的患者明显改善(反应类别2和3)，但约5%的患者没有症状改善。

表6。静脉内碳滤波型临床反应

* p = 0.182，χ²- 最低：1后的响应比较^英石输液和整体反应。返回控制访问的患者（n = 167）

案例报告

情况1。一个48岁的女性（体重指数22.0 kg / m²）经历了在过去三个月内发展的疲倦和不安的腿。她在咨询时越来越令人闷闷不乐如此严重，在走路时她无法说话。血统（HB 141克/升）正常，竞技咨询前的铁素有36毫克/升。

30年前，患者对TPO抗体进行了阳性，但甲状腺值以来一直在正常范围内。患者在过去的15年里使用了荷尔蒙IUD，在此之前，她的月经是正常的。现在他们很少。她曾在18年前交付了一个孩子，怀孕和交付已经不败。她从未献血。

她的临床状态正常，皮肤或粘膜没有粘膜，她的血压为105/65 mmHg。腹腔疾病的测试，幽门螺杆菌，粪便中的神经血液，活性B12维生素，钙，维生素D和肝，肾和甲状腺功能正常。

基于她的症状和铁蛋白价值，她被认为是缺乏贫血的铁缺乏，但缺铁的原因仍然模糊不清。由于症状的严重程度，调度了熨烫输注，并且患者给予600毫克铁羧菌糖糖。输注后六周患者感觉良好并且有症状。铁素现在是190μg/ L（图2）。在输液后和随访期间，她的血红蛋白没有变化。在4年的随访中，患者虽然铁蛋白浓度逐渐减少，但患者保持症状。

图2.。铁蛋白浓度输注铁羧乙型酸盐（红色箭头/ 600mg）和随访期间

案例2.。一个45岁的女性（体重指数33.2公斤/米²）因贫血而参加。她有2型糖尿病，并服用维生素D和B12。她没有容忍熨烫铁，但确实使用熨烫铁（每天两次口服）而没有任何效果。早期患者的铁素已经是3μg/ L和血红蛋白121克/升，微肾病和低血管血有两年。那时胃镜检查和结肠镜检查都正常。

她经历过疲劳，脑雾和焦躁的腿多年，但在过去的12个月里，她的病情恶化，在推荐时，她无法再设法爬楼梯。她一直在10年前停止避孕药后加剧了月经。她从未献血也没有怀孕。

在转诊时，她的血红蛋白为95克/升，具有严重的微肾病和低血粒。宁酸以最小效应规定。由于严重的症状和贫血，调度了铁输注，并且患者被给予1000毫克铁碳滤土。这剂量显着增加了血红蛋白浓度，但叶片仅略微（图3）和她的临床症状仅略微改善。下一次输注（500mg）进一步增加了血红蛋白到水平患者的内在值。但仍然融合的增加是适度的，并且她的物理性能略微改善。

图3。在随访期间铁输注（红色箭头）后血红蛋白和铁蛋白浓度的行为

给出了重复熨烫铁输注（500mg）。现在铁蛋白增加到133μg/ l，但仍然是她的症状并没有解决。在这一点 - 由于持续的重重经济出血 - 进行了子宫切除术。将铁蛋白滴入90μg/ L和第四输注（500mg）。现在铁蛋白增加到222μg/ l，所有患者的症状都消失了（图3）。此后在后续后，铁蛋白浓度降低，但患者仍然无症状。然后患者从后续丢失了。根据表6，图的顶部显示了临床反应。

案例3。一个38岁的女性（体重指数18.8千克/米²）被职业卫生医生审查，因为疲劳，无法集中，从劳累和睡眠问题中减少恢复。她的血红蛋白为126克/升，E-MCV为80氟，E-MCH 26 PG和血小板计数为160×10^9./ L。病人生了两个孩子，在第二次分娩后植入了铜节育器，之后月经非常充足。就在会诊前，宫内节育器被取出。乳糜泻和甲状腺疾病试验阴性，血清铁蛋白为9 μg/L。医生开了口服铁，但患者几乎无法耐受100毫克/天。5个月期间，铁蛋白升高到28 μg/L，血红蛋白升高到143 g/L，但症状没有缓解。曾尝试过激素宫内节育器，但无法耐受。然后病人被转介，因为铁引起难以忍受的胃痛。

患者被注入500 mg羧麦芽糖铁，患者的症状明显减轻(图4)，在第二次输注后，她的症状完全消失。患者的月经仍然比较丰富，在随访期间铁蛋白下降到100 μg/L以下，同样的症状再次出现。病人第三次注射铁。此后的16个月，她几乎没有任何症状，铁蛋白开始稳定在70 μg/L。显示了三次注入500毫克羧麦芽糖铁(红色箭头)的效果。根据表6，图的顶部显示了临床反应。

图4。最初，患者耐受了一种口腔铁（蓝色箭头，oi）的短程，这标准化了患者的血红蛋白

讨论

羧麦芽糖补铁是一种安全有效的补铁方法。在本报告中，只有约1%的患者发生了导致停止输液的不良事件[8,9]。没有使用高剂量的输注方案，因为大多数患者没有贫血而缺乏铁，中等剂量的500毫克羧麦芽糖铁就足够了。由于实际原因，没有使用公式来计算补充铁储备[11]所需的铁剂量，但患者宁愿注入标准剂量500mg，并期望在需要[11]时给予更多的输注;这避免了过度治疗[1]和低磷血症的风险[13,14]。三分之二的患者由于随访期间铁蛋白浓度下降和症状持续或复发，需要不止一次输注。输注之间的中位间隔是半年，但范围从仅仅6周延伸到几年[10，病例报告]。对于没有慢性失血的患者是否需要重复输注知之甚少[10，病例报告]。当然，重复输注的需要部分取决于月经出血时的失血，但铁蛋白减少的主要原因与铁利用率的增加有关，特别是在肌肉和依赖铁[15]的代谢过程。在症状复发时，不宁腿综合征的中位间隔与已描述的[15]相同。

每100毫克注入的铁的铁蛋白的平均增加在每次输注中差不多，但症状浮雕根本并不依赖于铁蛋白浓度的平均增加（图1）;个人变异很大。这支持了铁储存快速补充的想法（铁蛋白浓度>100μg/ L）对于症状浮雕来说是不够的[16,17]，但还需要在酶系统中的熨斗[18,19]。这可能需要更长的时间，因为可能需要铁的基因激活来恢复铁依赖性代谢途径的蛋白质的量和功能[20,21]。这可以解释在对铁缺乏缺氧受试者中铁补充的疗效的系统审查中提出的结果，这结论认为铁处理（任何类型）增加Hb和铁蛋白并减少自我报告的疲劳，但不会改善身体表现或最大氧气消耗[22]。在审查中的所有试验中，审查用铁和随访治疗的时间非常短。

目前的三分之二的患者在12年代的中间随访中获得了多次熨烫铁。在此期间，超过四分之三的患者显着改善（表6），这表明如果要看到铁的实际效果，则需要延长的随访。在随访期间出现了一种临床印象，缺铁的持续时间越长（特别是如果基于历史超过15-20岁的持续时间），结果越来越差。

结论

Ferric Carboxymaltose输注是安全的，并且在没有贫血的缺铁患者的患者中，重构耗尽铁储存的临床有效的方式。似乎不可能预测临床反应，也不需要额外输注的需要。大约60％的患者需要多种输液。因此，必须在延长的时间内随访患者患有铁输注治疗的患者。

研究的局限性

研究人群有些异常，最短的后续行动只有约两个月。然而，这是由大量随访的较长时间随访的患者补偿，并且可以预见到短暂的随访者将遵循与随访时间相同的临床过程，这增加了更长的后续时间研究结果的可靠性。在本报告中，不提供综合的铁平衡测量，因为调查结果是患者的常规临床随访期间。没有正式的症状评分系统，但我在每次输注后对第一次控制的治疗反应进行了全球评估。

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