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介绍

有一半的贫血病例与缺铁(ID)有关，缺铁性贫血(IDA)也是2017年全球最常见的营养失调疾病[1]。

口服铁仍是治疗ID和IDA的一线治疗方法，但不幸的是，这种成本效益高、方便的治疗方法存在恶心、腹泻、上腹不适和便秘等胃肠道不良反应，通常会降低患者对住家依从性方案的依从性[2-4]。

这些副作用可以通过膳食来减少，但铁元素的吸收可以通过食物减少40%[2-4]。

国际营养贫血咨询小组(INACG)、世界卫生组织(WHO)和联合国儿童基金会(UNICEF)推荐口服亚铁(Fe++)配方用于ID和IDA治疗，而不是口服铁铁(Fe+++)，因为后者难以获得[2-4]。

因此，改善口服铁疗法的依从性似乎是减少全世界ID和IDA流行率的“必要目标”。

海藻酸钠（ALG）是一种无毒、生物相容、可生物降解的聚合物，属于海藻中天然存在的多糖[5-6]。

ALG之间的联系和胃的酸性环境会导致凝胶层的形成具有保护作用的胃和食道黏膜膜:因为这个原因ALG是许多药物(抗酸药)的ingedient常用治疗hearthburn和返流疾病[7,8]。

ALG的黏着微球最近被证明是许多药物制备的独特的“载体系统”，可增加许多药物的口服铁生物利用度，如二甲双胍、阿莫西林、呋塞米、布洛芬、胰岛素、阿昔洛韦、卡托普利、格列吡嗪和双珠罗[9-11]，从而形成一个很有前景的药物传递系统[12]。

最近,ALG微球与雷尼替丁通过喷雾干燥技术显示改善雷尼替丁口服铁bioavaiability[12]确认ALG co-processed与其他物质和喷雾干燥技术可以代表一个创新的和具有成本效益的方法来提高口服生物利用度,减少胃肠道药物的副作用[12].

以玉米黄酮-海藻酸盐为基础的口服给药系统在胃肠道[13]的恶劣条件下具有保护超氧化物歧化酶(SOD)的作用，而以海藻酸钠为聚合物的顺式胶作为双氯芬酸微生物床的配方可以减少双氯芬酸对大鼠[14]的胃副作用。

最近使用喷雾干燥技术获得了ALG和格列齐亚铁螯合物之间的一种新的共加工化合物，名为“FERALGINE®”，其中海藻酸钠（ALG）和格列齐亚铁螯合物以1:1的比例存在，但没有ALG微球，其中每种，粉末的小颗粒具有两种不同共加工物质的相同形态和数量（图1）。

图1。Feralgina粉末(图片制作立体显微镜野生Heerbrugg Markroskop M420连接OPTIKAM显微数码USB相机[3]。

格列辛酸亚铁螯合物由一个亚铁离子分子与两个甘氨酸分子结合形成两个杂环组成（图2）。

图2。结构式（15）

之所以选择它，是因为它的亚铁形式(Fe++)，以及它独特而有趣的药代动力学/药效学特性，使该化合物在面对硫酸亚铁[15]时成为一种更安全、更有生物价值的口服铁补充剂。

提高口服生物利用度，减少口服给药后的胃肠道不良事件，缩短铁替代治疗的起效时间（与单独使用格列辛酸亚铁或每种可用形式的铁盐相比），已被认为是这种新型共加工化合物的目标。

初步临床试验似乎证实了ALG对允许阿魏酸的格列辛酸亚铁螯合物的“分散效应”™ 在口服铁吸收试验（OIAT）后，如果遇到硫酸亚铁，则在铁替代方面具有更高的生物价值和更快速的特征[图3]。
Amè和Coll研究表明，每日仅使用30 mg FERALGINE™元素铁治疗35-60天后，IDA患者的血红蛋白增加了1.11 g/dl，没有胃肠道不良事件(图4)。

图3。服用200mg元素铁口服盐（蓝线）2小时后的预期理论血浆铁水平与服用实验性阿魏酸60mg元素铁口服盐（黄线）2小时后的预期血浆铁水平（4）。

图4。t0和T1之间血红蛋白（HB）的重复误差方差分析（ANOVA检验）（2）。

结论

最后，考虑到通过口服途径给予的低量元素铁（30 mg/天）能够恢复血红蛋白，并且如果面对金标准“硫酸亚铁”，OIAT后铁血浓度快速增加，元素铁含量减少三/四，似乎ALG可以证实先前的结果，通过喷雾干燥技术使格列辛酸亚铁螯合物和海藻酸钠（ALG）之间的1:1比例组合成为一种新的有趣的共处理配方，能够改善ID和IDA治疗，并在胃肠道不良事件方面具有非常安全的特征。

与ALG共加工的化合物或微球可以通过以下几种方法制备:单乳液、溶剂蒸发、交联或喷雾干燥:最近发表的关于二甘二酸亚铁螯合物(共加工)(2-4)和雷尼替丁(微球)[12]的数据表明，喷雾干燥技术似乎是有用的，允许最终化合物的最佳药代动力学/药代动力学轮廓，因为它的粒径分布，残余水分含量，体积密度和形态[图1]证实了众所周知的ALG的“分散效应”也适用于IDA和ID治疗。

参考文献

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3. Gervasi GB, Baldacci M, Bertini M (2016) Feralgine®是一种新的协同处理物质，可提高铁缺乏症患者口服铁的生物利用度、口感和耐受性。医学档案8: 1- 13.
4. Rondinelli MB, Di Bartolomei A, De Rosa A, Pierelli L(2017)口服铁吸收试验(OIAT):一种被遗忘的胃肠道铁吸收筛选试验。FERALGINE治疗缺铁性贫血(IDA) 14例。J Blood Dis Med2: 1-15.
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11. Shadab M, Ahuja A, Khar RK, Baboota S, Chuttani K, et al.(2011)阿昔洛韦负载海藻酸盐黏附微球胃保留给药系统:配方和评价。药物Deliv18: 255–264.
12. Szelaska M, Amelian A, Winnicka K(2015)喷雾干燥技术获得的海藻酸盐微球作为雷尼替丁的黏附载体。药学学报65: 15-27.
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14. Okunla A、Odeku OA、Lamprecht A、Oyagbemi AA、Oridupa OA等（2015）显示抗炎治疗中粘膜保护特性的西苏褐藻酸盐微球设计。Int J Biol Macromol79: 226-34.
15. 食品添加剂、调味品、加工助剂和与食品接触的材料科学小组根据委员会的请求提出的意见，该意见涉及双甘氨酸亚铁作为用于食品制造和食品补充剂的铁源。欧洲食品安全署日报299: 1。