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摘要

眼面心牙(OFCD)综合征是一种以先天性白内障、面部异常、先天性心脏病和一些不同的牙齿异常为特征的基因疾病。在此，我们报告一个年轻女孩OFCD综合征的病例，显示恒牙交换过程中的异常从初生牙萌出。我们为这个病人进行了12年的定期牙科检查。她的牙齿异常包括乳牙延后萌出和长时间滞留，恒牙延后萌出，乳牙和恒牙根肿大，多生牙，庞大的融合牙。乳牙前牙和尖牙的根极长，根吸收受到抑制。利用从乳牙中提取的牙髓细胞(为了促进恒牙的生长而提取)，我们评估破骨细胞分化;未观察到分化。拔除乳牙后，继发牙齿立即开始长出；然而，由于OFCD综合征导致乳牙吸收不完全，这是由于破骨细胞在适当的时间分化缺乏/抑制所致。此外，这表明以后恒牙的长出会推迟。据我们所知，这是第一个报告的OFCD综合征涉及乳牙根肿大的详细描述。

关键字

先天性白内障，先天性心脏病，牙齿异常，面部异常，OFCD综合征，神经根肿大

简介

眼面心牙(OFCD)综合征是一种罕见的基因疾病，由X染色体[1]上的BCOR基因突变引起。其特征为先天性白内障、各种面部异常(鼻尖宽、中鼻部长等)、先天性心脏病和牙齿异常[2-9]。骨骼异常，如第二和第三脚趾弯曲异常，轻度听力损失和智力迟钝也有报道[3,5,7,10,11]。在大多数OFCD综合征的常规病例中，恒牙根肿大，但其他牙齿异常，包括延迟萌牙、乳牙持续、少牙、多牙和融合牙均有报道。先天性心脏病和先天性白内障通常在出生后被诊断出来，随后开始治疗。由于牙齿畸形从乳牙萌出期开始逐渐形成，因此医学专家很难诊断OFCD综合征;许多病例是在恒牙根肿大后由牙医诊断的[9,12]。由于BCOR基因突变，只有基因筛查能够早期诊断OFCD综合征。

本病例表现为乳牙(前牙)延迟萌出，乳牙和恒牙根肿大，多生牙，乳牙齿列持续，恒牙延迟萌出，畸形如融合牙，以及众多牙齿异常如错咬合。在这里，我们报告了第一个已知的OFCD综合征病例，包括牙齿异常，出现在从原牙到恒牙齿列的交换过程中。

病例报告

本报告所述的病例是一名14岁女孩，自1岁零7个月以来一直接受定期体检。她以乳牙长出延迟为主诉就诊于我科(图1)。她是妊娠38周后正常分娩的第二个孩子。出生时体重3000克，体长50厘米。患者既往有先天性白内障、先天性青光眼、法洛四联症、锤状趾、轻度智力发育迟缓、鼻尖略宽、中鼻梁长(图1和图2)。患者在2月龄时因先天性白内障手术，1岁和5月龄时因青光眼手术。她的心脏疾病在1岁时得到修复。她继续接受白内障引起的青光眼的治疗，她的右耳仍然表现出轻微的听力损失。

图1所示。本病例1岁和7个月时的面部和口腔照片显示鼻尖略宽，中鼻部较长，前牙延迟出牙。

图2。第二和第三趾锤状趾畸形

初次就诊时(1岁和7个月)的口腔内检查显示，患者只有4颗第一磨牙和右下第一中切牙长出(图1B)。她的前牙比臼齿长得慢。在4岁2个月时牙列完全。她的第一颗磨牙在8岁时就已经长出来了，没有任何问题。通过定期保养，她成功地保持了健康的牙齿和良好的口腔健康。然而，没有观察到第一乳切牙的迹象(图3A)。这时，基因筛查显示BCOR基因发生了突变。

图3。口头照片和全景x光片一个。8岁时，B。十岁的时候C。在13岁的时候。B。口腔照片显示持续的乳牙列/未爆发的恒牙列，全景x光片显示牙根肿大和乳牙吸收缺陷。C。全景x光片显示恒牙根肿大，下颌区多生牙，上颌前牙和融合牙，包括上颌右中门牙和侧门牙。

x光片显示她的根特别长。她所有的乳牙都被保留，观察到一个牙根吸收缺陷。未发现恒前牙和尖牙的萌出迹象。下犬齿的牙根点延伸到下颌皮质板(图3A)。在定期检查中注意到连续牙齿的长出(图3B)。目前，该患者正在准备正畸治疗(图3C)。

她的上颌骨的计算机断层扫描证实了上述发现，并显示右侧恒切中门牙和侧门牙融合了，还有一颗多生的牙齿(图4)。这导致了连续恒牙难以爆发的诊断。

图4。8岁和11个月时上颌骨的计算机断层扫描图像。上颌中位多生牙(*)。融合齿包括上颌右中切牙和侧切牙(**)。

此外，依次拔除脱落不足的下颌第一中切牙、侧切牙和第一尖牙。与日本对照组相比，所有拔除的乳牙都非常长(图5，表1)。

表1。本病例与日本患者乳牙长度的比较

牙名称(下颌)	日本最低	日本平均	日本最大的	病人 (毫米)
一个	12.6	13.59	15.0	24.4
B	13.7	15.94	18.6	24.6
C	16.0	17.34	18.8	27.8

图5。9岁摘除右下第一中切牙。根很长，根的顶端很尖。

我们比较了破骨细胞分化和细胞增殖能力的患者的牙髓细胞与健康患者的牙髓细胞。然而，在患者的牙髓细胞培养中没有观察到破骨细胞的分化(图6)。而且，培养的细胞增殖能力比对照组高(图7)。

图6。破骨细胞分化培养7 d后抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色比较。一个。眼面心牙综合征(下颌骨原发性尖突):TRAP染色阴性(无破骨细胞分化)。B。对照1(牙列正常的下颌尖突):TRAP染色阳性(破骨细胞分化)。B。对照2(下颌切牙牙列正常):TRAP染色阳性(破骨细胞分化)。

图7。细胞生长曲线。OFCD综合征患者的牙髓细胞增殖速度比对照组快。OFCD综合征(下颌初级犬)，对照(正常牙列的下颌犬)。

讨论

大多数OFCD综合征患者的牙齿畸形表现为初生牙和恒牙发育迟滞、乳牙发育不全、多生牙、恒牙(尤其是尖牙)的牙根肿大和恒牙融合。乳牙根肿大在8例乳牙的研究、30项队列研究或其他研究中均未报道[5,13]。然而，在本病例中，观察到显著的牙根肿大(全景图像)。

此外，恒牙继续形成，乳牙没有牙根吸收的迹象，牙根底部延伸到下颌皮质骨。在本报告中，我们通过恒牙指令依次进行乳牙拔除。拔出的乳牙明显长于日本对照。

至于拔除的乳牙，吸收还没有开始(图5)。如预期的那样，拔除乳牙促进了继生牙的长出。没有乳牙的第一颗磨牙长得很慢，但没有问题。从这些结果来看，我们认为OFCD综合征中恒牙的延迟出牙是由乳牙根吸收不足引起的。

在该患者的牙髓细胞培养中未观察到破骨细胞分化。因此，我们推测，在大多数OFCD综合征病例中发现的初级牙根吸收不足是由于破骨细胞在牙根吸收开始时无法分化造成的。

此外，我们比较了对照的牙髓细胞与培养的牙髓细胞的增殖能力。结果，我们发现在本病例中，髓细胞的增殖能力高于对照。从OFCD综合征患者的牙髓细胞中提取的间充质干细胞已被证明可以增强骨成牙本质的潜力[15,16]。因此，在本例中细胞增殖能力的增加被认为是异常根形成持续的结果。

全景x光显示，与前牙和尖牙相比，臼齿很少有异常。此外,前牙的喷发是低于后的牙齿,和更多的右边比左边牙齿异常被发现(图3)。根吸收的乳牙和恒牙爆发后来右边比左边,和笨重的融合牙齿观察(图4)。此外,白内障和程度的听力损失在目前情况下更严重的右边比左边。有趣的是，OFCD综合征的侧性缺陷已被报道，应该进行[13]的调查。

本病例中最具挑战性的问题仍然是上颌右侧融合牙的治疗，包括上颌右中切牙、侧切牙和相邻的多生牙。拔掉这些融合的牙齿会造成上颌骨的严重缺陷。因此，我们计划在本病例的前磨牙全部长出并开始治疗后，与正畸医生、牙髓医生和假肢专家合作，进行牙髓治疗后的冠修复正畸治疗。

结论

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本报告所述病例包括尖牙、前牙和恒牙的众多牙齿异常，以及先天性心脏病、先天性白内障、锤状趾、轻度听力损失和轻度宽鼻尖。OFCD综合征在临床上很难与先天性风疹综合征和其他几种疾病相鉴别，除非在x线上观察到恒牙根的肿大。然而，由于牙齿异常随着年龄的增长会变得更加严重，所以儿科医生应该做好治疗的准备。我们希望医学专家怀疑OFCD综合征时，乳牙(特别是前乳牙)是萌出的显著有先天性心脏病和先天性白内障等症状的儿童在出生后推迟约10个月，并将此类病例转给儿科医生。

伦理批准

本研究的实验方案由长崎大学伦理问题机构审查委员会(批准号:140407283)和人类基因组和基因分析伦理问题委员会(批准号:1499)审查和批准。

的利益冲突

没有一个

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