作品简介:成人睡眠呼吸障碍(SDB)与心血管风险增加有关,可引起代谢变化。目前文献中关于SDB患儿代谢谱变化的数据缺乏且相互矛盾。
摘要目的:目的是评估肥胖儿童SDB的代谢特征,并分析其对生活质量的影响。
方法:共纳入73名儿童,并根据他们的体重指数和有无呼吸道症状进行分组。每个儿童都回答了一份OSA-18生活质量评估问卷,并分析了空腹血清代谢谱标志物水平。比较I组肥胖伴SDB儿童、II组肥胖无SDB儿童和III组(对照组)非肥胖无SDB儿童的结果。
结果:在分析中(I组、II组和III组),与对照组(III组)相比,肥胖组(I组和II组)的胰岛素量、葡萄糖/胰岛素比值和HOMA均显示出显著的代谢变化,但未显示SDB的影响。无SDB的肥胖组(II组)TGL值较高。OSA-18问卷调查显示,SDB在睡眠障碍、身体痛苦和父母关注方面危害儿童的生活质量。
结论:SDB在不改变儿童代谢谱的情况下危害儿童的生活质量。肥胖似乎是研究人群中产生胰岛素抵抗的最重要的风险因素。
新陈代谢,肥胖,儿童,睡眠呼吸紊乱
睡眠呼吸障碍(SDB)是一组以睡眠时上呼吸道气流阻力增加甚至改变为特征的呼吸障碍。临床表现从原发性打鼾到完全性和间歇性上呼吸道阻塞不等,其中阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)是最严重的形式。在患有OSAS[1]的儿童中可观察到高血压,但这一诊断标准与成人[1]的诊断标准不同。
儿童SDB患病率达3%[3,4],男孩比女孩多见[4,0],多数儿童发病年龄在3 - 8岁,此时咽淋巴组织(腭扁桃体和腺样体)与面部的生长不成比例较大[6,7],因此扁桃体的肥大使尚小的上呼吸道变窄。然而,与成年人一样,肥胖儿童患SDB的风险也增加了。肥胖儿童的OSAS患病率为36% ~ 60%[8,9]。
深发展与几个系统性影响有关。在儿童中,OSAS与代谢改变之间的相关性一直是最近但有争议的研究的目标。目前,人们越来越感兴趣的是确定阻塞性睡眠呼吸暂停是否会导致儿童的代谢改变,从而影响他们成年后的健康。
通过腰4(椎体作为参考)处内脏脂肪组织面积测量的体脂分布,是阻塞性睡眠呼吸暂停的一个强有力的预测指标,可能有助于肥胖症与儿童睡眠呼吸暂停之间的关系。
儿童肥胖被认为是一种全球性的流行病,在西方国家占儿童人口的7%至22%[11,12],因此应该对儿童肥胖进行深入调查。儿童人群肥胖指数的增加与呼吸暂停风险的增加有关,这使得SDB作为一个相关的公共卫生问题处于突出地位[11-13]。
儿童期胰岛素和脂肪值升高是成年期肥胖、高血压和血脂异常的预测因子,并有助于日后心血管风险的增加。
很少有研究分析患有睡眠相关呼吸障碍的儿童的代谢特征。我们提出的假设是,暴露于SDB和肥胖这两种代谢功能障碍危险因素的儿童,其代谢谱的变化会加剧。因此,考虑到SDB已知的系统性影响,我们调查了肥胖儿童的代谢谱,以研究这些改变之间的正相关性。
本研究的目的是通过对患有和不患有SDB的肥胖儿童应用OSA-18问卷来评估SDB对代谢特征和生活质量的影响。
本研究已获得伦理委员会批准(记录号3589/2010)。所有儿童的父母或法定监护人都被告知参与研究和研究目的,并签署了知情同意书。
参与者
参与研究的儿童男女皆有,肥胖,年龄在3到11岁之间。
我们认为患有SDB的儿童是每周有三天或三天以上打鼾,伴有呼吸暂停,伴有或不伴有频繁醒来或睡眠不安的儿童。我们认为没有SDB的儿童是指在一周中的任何一天都没有出现打鼾或呼吸暂停、口呼吸或睡眠不安的儿童。
孩子们被分成三组:
- 第一组:伴有SDB的肥胖儿童
- 第二组:无SDB的肥胖儿童
- 第三组(对照组):富营养化儿童,无任何呼吸系统疾病。
总共有120名儿童通过他们的父母或监护人被邀请参加这项研究。在应用纳入和排除标准后,73名儿童完成了研究。
纳入和排除标准
他们来自耳鼻喉科的呼吸障碍门诊儿童肥胖门诊儿科和同一机构的儿科外科医务室。
排除了患有神经系统疾病、已知心脏疾病、肌肉张力改变或颅面生长改变的遗传综合征的儿童。服用影响代谢功能药物的儿童也被排除在外。
措施和程序
肥胖评估:所有的孩子都接受了体重和身高的评估。他们的身体质量指数(BMI),根据质量/(身高×身高)公式计算,用于确定纳入研究。以下定义为肥胖:5岁以下儿童的BMI加3个标准差(SD)高于平均年龄,5岁以上儿童的BMI加2个标准差高于平均年龄。我们使用了AnthroPlus,这是世界卫生组织(WHO)开发的免费软件,可在以下网址访问:http://www.who.int/childgrowth/en).
血液样本代谢标志物:收集患者空腹血液样本,分析代谢谱,包括血糖、胰岛素、血脂(HDL、LDL、VLDL、TGL)、促甲状腺激素(TSH)和甲状腺素(T4)水平。采用稳态模型评估法(HOMA)量化胰岛素抵抗,计算葡萄糖/胰岛素比值测量胰岛素敏感性。HOMA指数按下式计算:
HOMA =葡萄糖×胰岛素
22.5
生活质量和睡眠质量:家长或监护人填写巴西葡萄牙语版OSA-18问卷([15]),通过评估患者睡眠时的呼吸症状来评估患者的生活质量。问卷由生活质量视觉模拟量表(VAS)(从0到10)和18个问题组成,分为五个领域(睡眠障碍,身体痛苦,情绪痛苦,日常问题和父母/监护人关注),每个问题的得分从1到7。问卷总分最低为18分,最高为126分,得分越高表示家长对孩子睡眠质量的负面认知。
统计分析
结果以均数±标准差(SD)表示。通过方差分析(ANOVA)计算组间比较,分类因子后对定量变量进行土耳其多重比较检验。所有检验均采用5%显著性水平。采用SAS for Windows软件进行分析®。9.12版。
总共有73名儿童完成了研究,分布如下:
- 第一组:48例伴有SDB的肥胖儿童
- 第二组:无SDB的肥胖儿童15例
- 第三组(对照组):10例无SDB的富营养化儿童
第1组患儿的年龄与其他各组相似,但第2组患儿的年龄高于对照组。两组肥胖儿童的身体质量指数没有差异。两组间血糖分析无差异。与III组相比,I组和II组的胰岛素和HOMA值升高,但两者之间无差异。组I和组II的血糖和胰岛素值较组III有所降低,但组间比较无差异,见表1。
表1。三组间性别、年龄、BMI及代谢特征比较
|
Gi -肥胖w / SDB |
gi -肥胖,无SDB |
G III-CONTROL |
p值 |
|
1 |
2 |
3. |
1 vs. 2 |
1 vs. 3 |
2 vs. 3 |
性(例如。/有限元法)。 |
17/2 |
5/10 |
10/0 |
---- |
---- |
---- |
年龄(年) |
7.9±2.9 |
9.5±2.2 |
6.5±2.7 |
NS |
NS |
0.02 |
BMI (kg / m2) |
27.8±6.1 |
26.6±3.2 |
18.4±1.4 |
NS |
0.0003 |
0.005 |
血糖(mg / dL) |
83.8±17.8 |
85.69±8.90 |
78.6±7.4 |
NS |
NS |
NS |
胰岛素(µUI /毫升) |
14.5±9.3 |
19.68±10.56 |
5.9±2.8 |
NS |
0.03 |
0.002 |
GLUC / INSUL |
7.8±5.6 |
5.76±3.24 |
22.4±21.7 |
NS |
0.004 |
0.03 |
HOMA |
4.5±3.1 |
4.3±2.6 |
1.1±0.6 |
NS |
0.0003 |
0.0004 |
结果以平均值±标准差表示;NS:不显著;肥胖W/ SDB:伴有睡眠呼吸障碍的肥胖患者组;肥胖W/O SDB:无睡眠呼吸障碍的肥胖患者组。
三组间总胆固醇、低密度脂蛋白和VLDL均无差异。III组HDL值高于II组,TGL值低于II组。三组间TSH和游离T4值无差异,见表2。
表2。三组间代谢谱比较
|
Gi -肥胖w / SDB |
gi -肥胖,无SDB |
G III-CONTROL |
p值 |
|
1 |
2 |
3. |
1 vs. 2 |
1 vs. 3 |
2 vs. 3 |
TC (mg / dL) |
165.6±30.2 |
161.3±35.1 |
151.7±31.3 |
NS |
NS |
NS |
高密度脂蛋白(mg / dL) |
44.6±12.0 |
41.0±8.2 |
54.5±11.6 |
NS |
NS |
0.03 |
低密度脂蛋白(mg / dL) |
102.0±25.5 |
107.4±28.6 |
85.9±24.3 |
NS |
NS |
NS |
TGL (mg / dL) |
103.8±47.4 |
114.9±47.8 |
68.8±19.4 |
NS |
NS |
0.04 |
TSH(µUI /毫升) |
3.1±1.5 |
3.7±2.1 |
2.3±1.2 |
NS |
NS |
NS |
游离T4 (mg/dL) |
1.3±0.2 |
1.3±0.1 |
1.3±0.2 |
NS |
NS |
NS |
结果以均数±标准差表示;NS:不显著;肥胖W/SDB:伴有睡眠呼吸障碍的肥胖患者组;肥胖W/O SDB:无睡眠呼吸障碍的肥胖患者组
OSA-18问卷显示各组在睡眠障碍、身体痛苦、父母关心等方面存在差异,其中第一组高于第二组。第一组和第二组的VAS评分无差异;然而,前者的VAS低于第二组,见表3。
表3。三组OSA-18问卷比较
|
Gi -肥胖w / SDB |
gi -肥胖,无SDB |
G III-CONTROL |
p值 |
|
1 |
2 |
3. |
1 vs. 2 |
1 vs. 3 |
2 vs. 3 |
睡眠障碍 |
16.2±7.7 |
7.2±2.4 |
6.2±2.3 |
< 0.001 |
0.002 |
NS |
身体的痛苦 |
13.3±5.0 |
8.5±4.1 |
8.2±3.8 |
0.03 |
0.01 |
NS |
情感上的痛苦 |
7.5±4.2 |
7.6±5.4 |
5.2±3.9 |
NS |
NS |
NS |
白天的问题 |
7.0±4.3 |
7.2±3.6 |
5.2±3.1 |
NS |
NS |
NS |
家长/监护人的担忧 |
13.2±6.9 |
8.8±3.8 |
7.2±2.8 |
0.04 |
0.02 |
NS |
总分 |
57.0±19.9 |
39.3±10.5 |
32.1±10.3 |
NS |
NS |
NS |
视觉模拟比例尺 |
7.1±2.2 |
8.3±1.0 |
9.3±1.0 |
NS |
0.01 |
NS |
结果以均数±标准差表示;NS:不显著;肥胖W/SDB:伴有睡眠呼吸障碍的肥胖患者组。肥胖W/O SDB:无睡眠呼吸障碍的肥胖患者组
该研究调查了肥胖和睡眠呼吸障碍的共存是否会上调代谢紊乱,因为每一种疾病都被认为是代谢紊乱的独立危险因素[12,13,16]。肥胖儿童被认为有更高的SDB风险,因为他们的咽腔由于咽旁间隙的脂肪沉积而缩小,但他们的肺体积更小,气道的可塌陷性更大,气体交换也发生了改变[13,16]。
在我们的分析中,包括患有和不患有SDB的肥胖儿童,与对照组相比,两种肥胖人群的胰岛素值、血糖/胰岛素比值和HOMA均显示胰岛素抵抗。SDB的影响并没有上调系统胰岛素-血糖,主要表现为肥胖对胰岛素抵抗的影响(表1)。这些发现与先前对135名儿童进行评估的研究相似,该研究发现肥胖是SDB[17]儿童胰岛素抵抗的最决定性因素。最近的一项研究更强烈地依赖于这种可能的相关性,证实了腺扁桃体切除术后代谢谱的改善,消除了呼吸障碍的阻碍因素,但仍注意到与潜在肥胖相关的残留代谢功能障碍[18,19]。
一些作者认为,SDB在脂质稳态和全身性炎症中起致病作用,而与肥胖水平无关[20,21]。在这项研究中,我们观察到肥胖儿童的甘油三酯水平显著升高,与SDB的存在无关,胆固醇水平、低密度脂蛋白水平和高密度脂蛋白水平也显著升高。HDL是一种已知的心血管系统保护者,显示肥胖对血脂的负面影响,独立于SDB(表2)。同样,当儿童暴露于SDB和肥胖这两种危险因素时,我们无法显示出失调的增加。与我们的数据一致,Alexoupoulus等在一项纳入肥胖和非肥胖儿童的研究中发现,OSA严重程度与HDL血清水平呈负相关,OSA越严重,HDL水平越低。然而,在肥胖儿童中没有观察到这种关联,可能是由于肥胖对血清脂质水平的影响。
SDB与生活质量的负面影响相关,osa - 18bbb对此进行了调查。在我们的人群中,OSA-18问卷显示,与未患SDB的儿童相比,患有SDB的儿童在睡眠障碍、身体痛苦和父母关注方面的负面影响更高(表3)。这一发现与之前的研究结果一致[23-25],增强了睡眠对感知良好生活质量和幸福感的重要性。奇怪的是,虽然肥胖对健康有很大的负面影响,但父母和孩子都不认为这是一个负面因素。
正如Vella &de la Eva的开创性研究已经提出的那样,我们的研究也显示了SDB和肥胖对代谢谱和生活质量的影响。从原发性打鼾到阻塞性睡眠呼吸暂停,SDB会影响许多生理方面,需要对这些儿童进行长期随访观察,以加强这一证据。小儿SDB和OSA主要与扁桃体肥大有关,扁桃体肥大在学龄前达到高峰。可能一些系统性的影响,如代谢影响,取决于暴露时间,儿童的暴露时间较短,而成人的暴露时间较长。然而,有新的研究表明,SDB可能对心血管健康和压力构成重大威胁,需要认识到这一点,以便管理肥胖的合并症,以及它们对理解成人疾病的儿科起源的重要性。
我们的研究无法对SDB的严重程度进行分类,因为我们没有机会进行通宵多导睡眠图检查,这是一种确认阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)诊断的补充检查,这是SDB最严重的一种形式。然而,SDB的主要症状是在过去的一个月里,每周打鼾超过三个晚上,观察到呼吸暂停和不安的睡眠。虽然这可能被认为是我们研究的偏差,但我们认为任何呼吸系统疾病的临床调查都可以确定SDB的存在与否。然而,由于缺乏OSA严重程度的多导睡眠图分类,且纳入的儿童数量少,因此无法对严重OSA和肥胖的影响进行亚组分析。
同样重要的是,这项研究仅在一个中心进行,因此我们的样本是有限的。我们建议在未来的研究中扩大样本量,考虑到多中心研究证实这些数据的可能性。
本研究发现,SDB对儿童碳水化合物和脂质的代谢特征没有直接影响,尽管它们对生活质量有负面影响。在患有和不患有SDB的肥胖儿童组中,胰岛素抵抗增加,这应该提醒儿科医生和耳鼻喉科医生注意成年后可能产生的影响。
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