看看最近的文章

摘要

在1980年代后半期米索前列醇注册用于治疗消化性溃疡后不久，它在生殖健康方面的应用逐渐得到探索，三十年后已成为妇女生殖保健的重要工具，尽管制药业仍然不愿登记和告知这种应用。世卫组织和FIGO都为其在生殖健康方面的不同应用编写了详细说明，但它们的出版物要么太长和详细，要么假设读者已经具备基本知识。为了提供安全使用该药所需的基本信息，本文简要介绍了繁忙的从业人员在引产、晚期死胎、错过流产、妊娠早期和中期终止妊娠、不完全流产和产后出血预防和治疗方面所需要的基本建议。

关键字

米索前列醇，终止妊娠，不完全流产，死胎，引产，产后出血

简介

米索前列醇是前列腺素E1 (PG E1)的类似物，在许多国家以Cytotec (Pharmacia)的名义注册，用于治疗消化性溃疡，特别是由非甾体抗炎药物引起的溃疡[1,2]。

在许多国家，米索前列醇仍未被注册为生殖健康适应症，这意味着制药业不生产用于产科和妇科的适当剂量和配方的药物，也不提供关于用于产科和妇科的适当剂量和给药途径的信息。

为了对其使用提供适当的指导，世界卫生组织(WHO)和国际妇产科学联合会为怀孕和产后期间的每种适应症制定了适当剂量和给药途径的指南[3-6]。

在产科和妇科使用米索前列醇近30年的经验表明，它已成为为妇女生殖健康需求提供适当护理的基本药物，以至于有经验的产科医生说，米索前列醇是上个世纪产科实践中最重要的技术创新。

为了对妇产科使用米索前列醇的建议提供一个简短而实用的总结，我们在下面评论这种药物在生殖健康中的每个主要适应症

引产术

涉及数千名志愿者的大量研究表明，米索前列醇是一种非常有用的活胎引产药物。多年来，当剂量被限制在25微克时，阴道途径被成功地使用。阴道米索前列醇4小时25微克以上的剂量比传统的引产方法更有效，但更多的子宫过度刺激。低剂量在有效性和风险方面与常规方法相似[7]。将间隔时间增加到每6小时也可以降低过度刺激的风险。最近，另一项综合研究表明，口服米索前列醇(20mcg溶液)与阴道使用米索前列醇同样有效，并且比阴道使用甲诺前列醇或催产素[8]减少剖腹产次数。考虑到使用阴道途径上升感染的风险，证据支持使用口服方案优于阴道方案。这在感染风险较高的情况下尤为重要。

考虑到有报道的子宫破裂后使用米索前列醇引产的妇女剖腹产疤痕，这是谨慎的禁忌使用在这些情况下。

妊娠13周后胎儿死亡后引产或流产

宫内胎儿死亡是一种常见的产科事件，如果任由其自行解决，可导致产妇并发症。考虑到这种并发症通常发生在子宫颈未成熟的时候，而且子宫中没有丰富的催产素受体[9]，引产并不容易。在米索前列醇可用之前，有许多不同的侵入性技术被使用，包括羊水内注射不同的物质。当米索前列醇出现时，它几乎成为一种神奇的溶液，这是米索前列醇在妇产科发表的第一个指症[11]。目前，对于13 ~ 26周胎龄的分娩，推荐剂量为每4 ~ 6小时经阴道、舌下或口腔注射200μg por;27-28周时，推荐剂量为100μg阴道，舌下或口腔，每4小时;28周至足月，推荐剂量为25μg阴道，每6小时

或25μg口服每2小时引产活胎。

怀孕12周未流产

子宫排出可以通过外科手术或人工宫内抽吸安全完成，也可以单独使用米索前列醇，每3小时阴道注射两次，每次800μg

或每3小时舌下服600μg，也可服2次。但是，应该考虑到，没有理由限制只重复两次剂量，如果连续两次给药无效，可以重复第三次或更晚的剂量。

妊娠12周以内终止妊娠

WHO和FIGO的建议是，金标准是米非司酮和米索前列醇的联合用药，但单独使用米索前列醇也可以，尽管其疗效不如联合用药高，而且副作用更多。[5]。

单独使用米索前列醇时，建议每3小时舌下给药800μg，或每3 ~ 12小时阴道或口腔给药，重复2 ~ 3次。在大多数情况下，使用米索前列醇后，子宫内容物会在6小时内排出，尽管有时需要24小时以上。为了克服子宫收缩的疼痛，宜在第一次服用米索前列醇20分钟前服用布洛芬，以后根据需要服用一次。

布洛芬已被发现对疼痛控制有效，扑热息痛则没有效果，不应使用[11,12]。

终止妊娠13至26周

与早期终止妊娠一样，最好的结果是米非米酮和米索前列醇联合使用。单独使用米索前列醇的完全流产时间比与米非司酮合用的时间长得多。

13 ~ 24周时，建议每3小时阴道、舌下或口腔注射400μg。怀孕25-27周时，应减少剂量至200μg / 4小时阴道、舌下或口腔。从28周开始:及以后，剂量应减少到每6小时阴道、舌下或颊部100μg (Morris等，2017)

不完全流产的治疗

世界卫生组织和FIGO都推荐米索前列醇用于治疗不完全流产，当子宫大小相当于怀孕12周或更短，心血管稳定，出血不多的妇女。

推荐剂量为600ug口服或400ug舌下[13]。米索前列醇治疗不完全流产的一个关键因素是，结果可能需要几天时间，手术完成的需要不应由超声指导，而是根据临床症状。在无疼痛、无发热、无出血(不只是出血)的情况下，[5]不需要手术清除。

产后出血(PPH)

米索前列醇已被证明可以有效预防世界上孕产妇死亡的主要原因之一，尽管米索前列醇不应取代传统的注射式宫内补药，作为第三产程管理的一部分(当第三产程可用时)[6]。预防产后出血的推荐剂量为口服[14]600μg。

最近有人建议使用二级预防，也就是说只有在怀疑有过量出血时才使用米索前列醇。出血量≥350ml)，未达到产后出血水平时，建议舌下800μg，一次l[15]。

最后，对于PPH的治疗，建议剂量是800ug舌下[16]。

由于米索前列醇易于操作，在温暖的温度下也很稳定，它可以由农村地区的非医生使用，也可以在第三世界产妇超负荷的繁忙的妇产医院使用。因此，越来越多的证据支持使用口服米索前列醇来有效预防PPH，这些地区的设施和熟练的医疗保健提供者较少[17]。

一项对大量随机和非随机试验的综述证实，米索前列醇的使用与PPH发生率的显著降低、额外子宫舒张药的使用和PPH转诊相关。结论是，通过一线卫生工作者分发口服米索前列醇可有效降低PPH发病率，并有助于减少资源匮乏环境下的孕产妇死亡[18]。

使用舌下米索前列醇的主要副作用是颤抖和发热，有时可能很严重。因此，建议使用最低有效剂量。至少有一项对随机试验结果的直接和调整的间接比较的meta分析显示，没有证据表明600微克比400微克在预防1000毫升的失血>上有任何差异，而服用600微克米索前列醇的妇女发热的发生率是服用400微克米索前列醇的两倍多。作者的结论是，400微克的米索前列醇被发现更安全，与600微克或更高剂量的米索前列醇一样有效。总之，如果正确使用和使用米索前列醇，可极大地减少孕妇的并发症和死亡，并降低孕妇的护理费用。

结论

以上对米索前列醇在妇产科的许多应用的描述证实了米索前列醇改善了多种疾病的治疗结果，它是一种应该一直用于妇产科实践的药物。

的利益冲突

尽管AF是巴西生产阴道米索前列醇的希布伦制药工业的自愿顾问，但作者没有从制药工业获得过工作或报酬。目的是让该药物在该国上市。

参考文献

1. Garris RE, Kirkwood CF(1989)米索前列醇:前列腺素E1类似物。中国制药8: 627 - 644。(Crossref)
2. 沃尔特RP(1992)米索前列醇用于消化性溃疡和抗炎药引起的胃十二指肠溃疡的治疗。N英语J医学327:1575 - 80。
3. 版权归OAT所有。版权所有劳动者:提高成功率的策略。比较。Gynecol Surv66: 717 - 728。(Crossref)
4. 谁。安全堕胎临床实践手册。日内瓦:世界卫生组织;2014.
5. 谁。安全堕胎:卫生系统的技术和政策指导日内瓦:世界卫生组织;2012.
6. Morris JL, Winikoff B, Dabash R, Weeks A, Faundes A，等人(2017)FIGO对妇产科单独使用米索前列醇的最新建议。妇产科138: 363 - 366。(Crossref)
7. homeyr GJ, Gülmezoglu AM, Pileggi C(2010)阴道米索前列醇用于宫颈成熟和引产。Cochrane数据库系统版本: CD000941。(Crossref)
8. Alfirevic Z, Aflaifel N, Weeks A(2014)口服米索前列醇引产。Cochrane数据库系统版本: CD001338。(Crossref)
9. Fuchs AR, Fuchs F, Husslein P, Soloff MS(1984)怀孕和分娩期间人类子宫中的催产素受体。我是产科医生吗150: 734 - 741。(Crossref)
10. Mariani Neto C, Leão EJ, Barreto EM, Kenj G, De Aquino MM，等(1987)[在死产引产中使用米索前列醇]。牧师保罗地中海105: 325 - 328。(Crossref)
11. 马坦波，莫德雷，Chigumadzi P(1999)终止妊娠镇痛。S Afr Med J89: 816。(Crossref)
12. 凯德，阿什利J(1993)阴道终止妊娠后预防性对乙酰氨基酚镇痛。麻醉和重症监护21:93 - 96)。
13. Blum J, Winikoff B, gemzel - danielsson K, Ho PC, Schiavon R，等(2007)米索前列醇治疗不完全流产和流产。妇产科99补充2:S186-189。(Crossref)
14. 国际妇产科联合会(2012)米索前列醇预防产后出血。妇产科119: 213 - 214。(Crossref)
15. Raghavan S, Geller, Miller H, Goudar SS MC, Anger R，等(2015)米索前列醇用于产后出血的一级和二级预防:一项集群随机非自卑社区试验。问卷, 123: 120 - 127。(Crossref)
16. 国际妇产科联合会(2012)米索前列醇治疗产后出血。妇产科119: 215 - 216。(Crossref)
17. Tunçalp Ö， Hofmeyr GJ, Gülmezoglu AM(2012)前列腺素预防产后出血。Cochrane数据库系统版本: CD000494。(Crossref)
18. Hundley VA1, Avan BI, Sullivan CJ, Graham WJ(2013)在资源匮乏国家的家庭分娩中，口服米索前列醇是否应该用于预防产后出血?对证据的系统审查。问卷．120:277 - 85
19. 周A, Alfirevic Z, Faúndes A, Hofmeyr GJ, Safar P，等(2007)米索前列醇用于活胎引产。妇科产科瘘99: S194-7。