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给编辑的信

我们在这里描述了一种可能的新治疗方法，用于预防或减少卵巢过度刺激综合征(OHSS)，当使用体外受精(IVF)技术。在辅助生殖手术中使用卵巢刺激药物的患者可能会出现这种综合征，其严重程度不同，甚至会导致危及生命的情况，目的是获得更多的卵母细胞，增加成功的机会。

在体外受精中，随着非常成功的玻璃化冷冻技术[2]的出现，现在可以通过冷冻所有胚胎并将胚胎移植(ET)推迟到下一个周期来避免晚期OHSS。事实上，晚期OHSS可能只发生在IVF周期中，在怀孕的患者中。然而，在卵母细胞拾取(OPU)和月经之间的两个黄体周期间，OHSS仍可能发生。

卵巢囊肿卵巢的囊性增大，尤指大量的黄体在这些受刺激的周期中形成的细胞被认为负责释放血管活性物质，如血管内皮生长因子(VEGF)，这与增加血管通透性有关。这导致大量液体从血管内床转移到第三隔室，引起OHSS。

通常的治疗方法是对症治疗:静脉注射白蛋白以补充第三空间丢失的白蛋白，目的是增加血浆肿瘤压;给予肝素以避免由于血液浓度和静脉输液降低血液浓度引起的血栓栓塞。卡麦角林[4]已被发现部分抑制VEGF受体2磷酸化水平和相关的血管通透性:该药在轻度OHSS病例中的疗效似乎更高。

米索前列醇是一种前列腺素类似物，用于治疗消化性溃疡;它也被广泛使用关闭标签几十年来用于分娩，在子宫扩张和刮宫之前，在宫腔镜检查之前，作为一种堕胎药。前列腺素也在养牛中用作促黄体溶解剂，用于同步奶牛的人工繁殖周期。

三年前，我们想利用前列腺素的这种黄体溶解特性，在接受试管婴儿的患者中诱导黄体溶解，因为他们的卵巢受到严重刺激，有OHSS的风险，所以决定将所有胚胎玻璃化。我们向伦理委员会提交了该方案并获得了批准。

所有接受OPU治疗的患者于2天后返回中心接受超声检查和临床检查。如果有任何迹象或症状表明OHSS可能已经发展，如胃痛、腹痛、恶心或呕吐、呼吸困难、道格拉斯囊中存在游离液体(垂直超过3厘米)、卵巢直径大于7厘米、胸腔积液，则决定冻结所有胚胎，取消胚胎移植，并在同一天单次阴道给药米索前列腺醇(前列腺素E1，片剂- Cytotec，辉瑞)800微克。所有患者都签署了知情同意书。

我们观察到几乎所有患者主观上或客观上都有了显著的改善，从给药后的第一天开始。然而，少数患者没有改善，我们在第一次治疗48小时后给了第二次治疗，他们也很快恢复了。给我们留下深刻印象的是米索前列醇治疗与患者病情改善之间的短暂延迟。我们很容易推测，阴道给药的米索前列醇通过“第一通道”到达卵巢，并迅速引起至少部分的黄体溶解

效果，从而阻止导致全面的职业倦怠综合征的一系列事件。

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在前10个病例全部成功后，该团队要求伦理委员会促进前瞻性随机对照研究，但被决定不进行，因为避免对部分患者使用Cytotec是不道德的。在过去的3年里，679例opu中有113例使用了Cytotec，没有一例需要住院、穿刺旁、胸腔、液体静脉补充或任何其他治疗OHSS的措施，而在过去，OHSS引起的并发症发生率为opu的5-6%。

这种OHSS预防策略的一个特别有趣的应用是卵母细胞供体，他们接受卵巢刺激和OPU，但没有移植任何胚胎。米索前列醇不应用于接受其他辅助生殖技术的不孕症患者，如卵巢刺激结合自然性交、人工授精、配子输卵管内移植(GIFT)和类似技术，因为在这种情况下米索前列醇可能导致流产。

综上所述，阴道内给药结合“全胚胎”玻璃化可以避免IVF周期黄体期的OHSS。本品仅适用于在体外胚胎在体外产生的技术。重要的是要强调，在这些试管婴儿周期中不应移植胚胎，et应推迟到后续周期。卵母细胞供体非常适合这种OHSS预防策略，因为他们接受卵巢刺激和OPU，而不是ET。

米索前列醇不应与在活的有机体内辅助生殖技术，只要受精发生在体内，因为米索前列醇是一种强效的堕胎药。

金融支持

没有任何经济支持或任何可能导致利益冲突的关系。

利益冲突

没有任何利益冲突。

参考文献

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2. Valojerdi MR, Eftekhari-Yazdi P, Karimian L, Hassani F, Movaghar B(2009)玻璃化冷冻与慢速冷冻相比，人类卵裂胚胎在加热后的胚胎形态和妊娠结局具有良好的存活率。协助复制基因26日:347 - 354。［Crossref］
3. Kumar P, Sait S, Sharma A, Kumar M(2011)卵巢过度刺激综合征。[J]生殖科学4: 70 - 75。［Crossref］
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