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与胰腺癌相关的非遗传危险因素:肥胖症和糖尿病

席琳Tiffon

独立研究员、法国

电子邮件:bhuvaneswari.bibleraaj@uhsm.nhs.uk

DOI: 10.15761 / ICST.1000335

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到2035年,欧洲的新癌症确诊人数预计将增加20%以上,癌症预计将成为全球头号死亡原因。公认的癌症风险因素包括吸烟、饮酒、饮食(水果、蔬菜、纤维和奶制品的摄入不足以及红肉和加工肉类的摄入不足)、肥胖和缺乏体育活动。胰腺癌,约85%为胰腺导管腺癌,是高度致命的,5年生存率只有7%[1]。迫切需要对胰腺癌的危险因素有更深入的了解,以制定预防和早期检测策略。

世界上近30%的人口现在超重或肥胖[2,3]。此外,近几十年来,儿童肥胖症发病率急剧上升,肥胖是儿童和成人的主要健康问题和优先事项。超重和糖尿病被认为是胰腺癌的两个非遗传危险因素,超重和肥胖是胰岛素抵抗和2型糖尿病等炎症和代谢性疾病的基础。肥胖可以被认为是一种慢性低级别炎症状态,因为脂肪组织积极分泌炎症和免疫介质。肥厚脂肪细胞产生促炎细胞因子,如白细胞介素-6 (IL-6)和肿瘤坏死因子-a (TNF-a),它们对不同的细胞类型有局部作用,诱导炎症状态和全身胰岛素抵抗[4]。血清炎症标志物(IL-6、TNF-α、瘦素)在超重和肥胖儿童和成人中升高。

肥胖诱导的促炎状态可能通过多种机制增加胰腺癌风险[5]。细胞因子和炎症介质如TNF-a、IL-6、IL-8和IL-10被认为参与了癌症[6](包括胰腺癌[7])的起始和进展,炎症也影响免疫监测和对治疗[8]的反应。由饮食引起的肥胖引起的炎症会引发K-Ras活性的增加,这可能是胰腺肿瘤发生的一个潜在原因。Lin等人[9]发现IL-29在肥胖诱导的脂肪组织炎症和胰岛素抵抗中具有重要作用。从肥胖患者分离的脂肪组织中发现IL-29及其受体表达,IL-29通过增加炎症细胞因子如IL-8和IL-1β的产生刺激脂肪细胞炎症。这一发现使IL-29成为治疗代谢紊乱患者肥胖和胰岛素抵抗的新候选靶点。

脂肪细胞也以内分泌的方式发送和接收信号,调节食欲、能量消耗和胰岛素敏感性等一系列过程。食物摄入是由一些神经递质相互作用调节的,如瘦素、乙酰胆碱、血清素、多巴胺、细胞因子、胰岛素和大脑中的胰岛素受体。此外,运动促进抗炎反应,有利于大脑中抑制食欲的生化反应。Lee, Lee和Choue[10]讨论了饮食因素对与肥胖相关的炎症的影响,并建议最佳营养包括维生素、矿物质、类黄酮和多不饱和脂肪酸(PUFAs),它们在免疫中发挥重要作用。这些营养物质是消炎的,因此对生命早期也是有益的。例如,Das(2001)[11]建议在婴儿配方奶粉中补充长链多不饱和脂肪酸(LCPUFAs),因为这些脂肪酸可能在大脑发育的关键阶段、大脑功能和抑制炎症中发挥重要作用,这不仅在幼儿时期很重要,而且在许多年后也很重要。

脂肪组织也与慢性代谢性疾病(如糖尿病,特别是2型糖尿病)的发展有关,许多机制已经被假设将糖尿病和癌症联系起来,如胰岛素抵抗、高胰岛素血症、高血糖和炎症过程的增加。肥胖中增加的促炎细胞因子在2型糖尿病患者中也增加,并与肿瘤发生有关,包括TNF-α、IL-6、瘦素、c反应蛋白(CRP)和脂联素,一种由脂肪组织产生并与胰岛素敏感性相关的细胞因子,因此是一种对2型糖尿病的发展具有保护作用的细胞因子(Wu et al., 2016;Saeedi等人,2019)[12,13]。

肥胖通过炎症途径导致癌症风险,个体的食物和饮料已经被证明有促进或消炎的作用,蔬菜,水果和油性鱼类经典的消炎食物的例子。因此,膳食补充剂已经在癌症风险和治疗方面进行了研究。González等(2016)[14]报道大剂量静脉注射维生素C可用于胰腺癌患者的管理和改善生活质量。活性己糖相关化合物(AHCC)是一种膳食补充剂,具有众所周知的免疫刺激作用,有报道称在乳腺癌患者[15]中使用AHCC维持缓解。人参提取物含有大量具有显著药理活性的植物化学物质,Cai, Zhang和Huang(2019)[16]回顾数据表明,人参提取物及其成分是有希望的顺铂毒性预防和逆转耐药性的候选人。间歇性禁食也被认为是一种抗癌策略。Durán等人(2018)[17]证明了间歇性饥饿作为一种代谢性癌症治疗的有效性,它可以预测与化疗联合治疗的改善结果。

摄入的毒素,可能导致胰腺癌的风险,双酚A (BPA)和邻苯二甲酸酯是内分泌disrupting-chemicals (edc)发生过程中越来越扮演着一个角色,可以促进体重增加和肥胖通过干扰大脑中的神经递质和信号通路的作用。双酚a和邻苯二甲酸盐污染食物和水,并会导致肥胖。怀孕和儿童期是易受毒素影响的敏感窗口期,许多研究表明,这些化学物质影响代谢疾病的发展,如肥胖和糖尿病,甚至在接触多年后,脂肪细胞和胰腺β细胞的特定目标。Filardi等人(2020)[18]强调了BPA和酞酸酯对代谢性疾病的影响,Papalou等人(2019)[19]提供了这些物质如何扰乱人类代谢、导致有利于肥胖和代谢性疾病的平衡改变的证据。最后,免疫系统构成了EDC作用的另一个靶点,如天然激素[20]。

相当大比例的癌症病例是可以避免的,许多风险因素是可以预防的,尤其是肥胖及其相关的糖尿病。对于不可避免的风险因素,如内分泌干扰物,我们可能每天都接触到,需要尽量减少接触,以预防癌症,有时是多年后。迫切需要预防和教育,特别是对年轻人和孕妇。

的利益冲突

作者声明没有相互竞争的利益。

参考文献

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主编

Hiroshi宫本茂
罗切斯特大学医学中心

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出版的历史

收稿日期:2020年4月4日
录用日期:2020年4月14日
发布日期:2020年4月17日

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©2020 Tiffon C.这是一篇开放获取的文章,根据创作共用署名许可协议的条款发布,该协议允许在任何媒体上无限制地使用、发布和复制,前提是注明原作者和来源。

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Tiffon C(2020)与胰腺癌相关的非遗传危险因素:关注肥胖和糖尿病。整合癌症科学治疗7:DOI: 10.15761/ICST.1000335。

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席琳Tiffon博士

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