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摘要

科学文学有许多证据涉及因果营养和疾病风险。适当的营养的概念可以是显着的保护因子，可以显着影响心血管和肿瘤疾病的风险被科学文献广泛证明。Evidence has been shown at an epidemiological level first: it has been shown that a certain qualitative and quantitative composition of nutritional support can be both a protective factor that can reduce the incidence of pathologies and, in other dietary formulations, a a causal factor that can increase its etiopathogenetic effect. It is well known, for example, how the incidence of cardiovascular disease is closely related to the lifestyle of the person, and in particular the excess energy and/or lipids, particularly saturated. Likewise, the characteristics of the diet also significantly affect the incidence of neoplastic diseases. It is believed that on the combination of neoplastic and cardiovascular diseases, which then represent the first two causes of death in the most developed countries, at least one-third of case histories recognize diet as the main causal factor. While the first evidence of nutrition and health relationship has come from epidemiological data on populations, subsequent research is progressively identifying the molecular pathophysiological mechanisms at the basis of the observed effects. The evidence that they are showing shows significant mechanisms involved in nutrition. Nutrients, ie molecules absorbed within the body by the digestive tract, are classically divided into energetic and structural, wanting to indicate with what food-derived molecules can or give the energy needed for various metabolic processes or become part of the cellular and tissue structures of the body. The study of the relationship between nutrition and health has recently added to those categories that of chemiopreventive or bioactive nutrients. With this term we want to point out those molecules made by the diet, for which, regardless of their role as nutritional energy or structural, it is noticed how the magnitude of their representation in the diet is associated with a reduction in the risk of pathologies, sometimes being also known explanations of the molecular mechanism with which this occurs. For example, polyunsaturated omega-3 fatty acids derived from diet seem to be the basis of the mechanism for which epidemiology has shown that a diet with various weekly fish portions significantly reduces cardiovascular risk. Many other substances, often with protective power against the mechanisms of oxidative cell damage, are increasingly placed under careful attention to explain the relationship between nutrition and health at the molecular level.

关键字

生物活性营养素，化学保护营养素，健康，营养，营养基因组学，氧化细胞损伤

介绍

众所周知，富含水果和蔬菜的饮食是预防主要病理的显著工具，不仅通过提供最佳的能量和碳水化合物、蛋白质和脂类的相对份额，而且还因为从具有生物活性的食物中提取的营养物质，即使是少量，但具有重要的生物效应，如多酚、可溶性和不溶性纤维、多不饱和脂肪酸等[1-5]。受试者的营养状况，除了对能量平衡分析、身体成分和功能变化的临床评估外，在一般营养诊断的参数中，还应考虑与“生物活性营养素暴露及其后续影响的评估”相关的因素，特别是关于对随后发病风险的影响，也涉及到影响深远的时间演变。传统上，营养评估的目的一直是诊断营养不良，通常被理解为有缺陷，或者在意大利社会中更常见的是，精力过剩，甚至缺乏特定的营养物质。尽管该方法的重要性和有效性，但考虑到肥胖发病率的巨大增长数据，还应考虑到从进一步的营养状态评估中有可能获得其他相关信息[5-10]。从这个意义上讲,营养状态的分子诊断在个体需要细信息出现在生物体液和组织生物活性营养和代谢的影响,以评估如何以及在多大程度上他们的营养长期心血管和肿瘤疾病的风险。此外，还需要考虑通过调节、吸收、代谢、排泄以及生物效应的质量和数量来影响生物活性营养素作用的个体基因组变量[9-15]。

营养基因组学

因此，营养基因组学将是一项个人基因组分析，旨在检查基因组及其表达与从饮食中获得的营养的影响之间的关系。然而，个体对营养成分影响的不同易感性可能导致饮食对基因表达的影响部分受到变异的影响[16-22]。

图1想示意图表示之间的关系如何接触生物活性营养与营养的状态,然而问题发展长期的营养情况而不是个人的时刻,是影响一个人的健康,疾病的风险的大小。然而，这种效果是通过一系列机制来实现的，这些机制会极大地影响特性。生物活性营养素可以是可变的吸收，也可以是可变的活化或灭活。因此，他的生物活动将暴露在特定的分子“靶点”上，这些靶点也可能是可变的或可调节的，与影响其质量和数量的个体基因组特征有关[22-25]。

图1。生物活性营养素暴露与个体生物效应之间的关系

因此，评估单个患者生物活性营养素的存在和影响的客观工具的可用性成为一种诊断程序，即识别病理并确定其状况。当然，目前的诊断只能涵盖那些已经知道效果的营养物质，而随着研究进展，将越来越多地出现更深入的研究:例如，黄酮类化合物只有几十种，生物活性营养素的食物来源，这就有营养数据的深化，而据估计，一个普通的饮食将带来数千。因此，一种与之相关的生物活性营养素或代谢物，其分析可产生有效的诊断指标，可被称为营养生物标志物。类似地，除了营养代谢物，它们还可以作为营养生物标记物，包括由它们产生的基因表达谱。

事实上，越来越多的技术允许对基因组活动进行多重分析。因此，在营养基因组学中，现在有可能分析与特定营养条件相关的整个基因组表达的变化，包括RNA水平的信使和蛋白质产物。通过这种方式，即使不知道对其负责的个别营养成分，也有可能评估营养成分的影响，而是评估其整体影响。当考虑到在许多情况下，不同营养物质的生物效应因单独测试或组合测试而不同时，这一点就显得尤为重要[26-32]。

营养状态的分子诊断

因此，对营养状态进行分子诊断的目的是在客观使用营养生物标志物的基础上，评估个体受试者与饮食特征相关的病理风险。当在以前的情况下可以这样做时，疾病的临床表现被定义为二级预防干预，能够在早期和临床前阶段对疾病作出诊断。在这种情况下，不仅早期诊断，也对应着更有效的干预机会;然而，流行病学数据显示，在相关病理发展的任何阶段，积极改变营养行为都将产生有益的影响[32-44]。

在一般临床实践中，营养状况的诊断定义主要旨在评估营养不良的定性和/或定量。在营养状况分析通常采用的三个层次中，即能量平衡评估、身体成分评估和相关功能改变评估，第一个层次使用最多，因为它已经成为指导诊断过程的充分反应。能量平衡可以通过比较记忆访谈估计的贡献与使用适当仪器测量的能量消耗来评估。通过营养访谈，可以收集有关所制食品的质量和数量的信息，然后对膳食复合物进行粗略、自然的近似评估。通过仪器评估，可以测量休息时和受控运动情况下的能量消耗。然而，人体测量数据通常足够：身高、体重、体重指数（体重比，单位为kg/身高，单位为m高/平方米）、脂肪质量百分比和瘦肉质量（通过阻抗测量测量）。表1显示了营养状况总体评估中使用的主要人体测量和生物肿瘤参数[40-53]。

表1。一般营养状况评价指标

人体测量指标
身体质量	它的增长通常与过量的能量输入有关。价值观要与年龄和性别相近的人进行比较
高度	取决于生长和骨骼长度。价值观要与年龄和性别相近的人进行比较
IMC BMI，身体质量指数	它允许结合在一个单一的重量值和高度(从重量比率在kg /高度在m高每平方)。价值观要与年龄和性别相近的人进行比较
质量百分比脂质	它的增长通常与过量的能量输入有关。它可以通过测量参考解剖点皮肤斑块的厚度、增加脂肪组织比例的电阻抗测量、体密度测量和同位素稀释来评估。
腹部围	它的增长通常与过量的能量输入有关。它是制定代谢综合征诊断的关键标准之一
生化指标
甘油三酸酯	取决于营养和个人因素。随着浓度的增加，心血管风险增加。
胆固醇	取决于营养和个人因素。随着浓度的增加，心血管风险增加。
脂蛋白胆固醇	取决于营养和个人因素。降低浓度会增加心血管风险。
低密度脂蛋白胆固醇	取决于营养和个人因素。随着浓度的增加，心血管风险增加。

表1中设置的参数允许第一次分析,在营养临床评估、衡量肥胖程度的主题和主要lipidemic索引来进行营养评估,特别是在能量方面,而且对饮食的质量组成。过量的能量摄入是肥胖最常见的原因，尽管还有许多其他的原因需要考虑。然而，与血脂异常相似，它们在各个方面都是心血管疾病的重要危险因素。典型的营养缺乏指数是低蛋白血症，特别是在老年人中。在这方面其他有用的实验室指标是量化血液中转铁蛋白和淋巴细胞[40-57](表2)。

表2。一般营养缺乏的评价指标

	赤字
	温和的	中庸的	严肃的
白蛋白(g / dl)	3.5 - -3.2	3.2–2.8	< 2, 8
转铁蛋白(mg / dl)	200 - 180	180 - 160	< 160
淋巴细胞（N./mm3）	1800-1500	1500-900	< 900

虽然这些指标主要涉及总体营养不足，因此，首先是总能量输入，但需要其他特定的生物标志物来诊断特定的营养不足。从这个意义上讲，在许多情况下，在出现临床症状之前，通过在液体或生物组织中给药，可以诊断特定营养素（如维生素）的缺乏。在其他情况下，可以评估与该营养素的存在密切相关的生物活性：例如，红细胞的谷胱甘肽过氧化物酶需要硒，当硒缺乏时，它会降低其活性。同样，它也可以用于任何其他必需营养，即必须存在于饮食中以避免缺乏症状。因此，这些指数非常有用，可作为营养不足情况的客观参考，即提供适当的能量和营养[40-60]。适当营养是指每种必需营养素至少达到推荐的营养比率（LARN，推荐的每日营养量）。蛋白质、碳水化合物和脂质的数量也必须适当地分布在总能量配额内，然而，总能量配额也必须与受试者的特征适当相关。此外，一些营养素也必须包含在一定数量以下，因为它们对过量浓度有毒。然而，在满足这些主要营养需求的情况下，我们还希望监测饮食中的个体在多大程度上暴露于营养物质的活动中，这些营养物质的活动也会影响疾病风险以及最终的“预期寿命”，因此有必要使用其他更精细的分子参数[40-60]。因此，我们的目标是提供诊断参考，以表明饮食对疾病风险的影响程度。从这个意义上说，所使用的技术必须更彻底，并扩展到多分子效应分析，可定义为营养状态的分子诊断。

在这个意义上，各种类型的分析是可能的:它们可以分为两大类:测量生物活性营养素的营养效益的质量和数量，以及测量它们的效果和个人对它们的敏感性。事实上，这两个方面往往是重叠的，并不能总是加以区别对待。因此，生物标志物可以通过生物标志物和生物活性营养素作用的生物标志物来区分[40-60]。

生物标志物的摄入量

在液体和身体组织中直接添加生物活性营养素当然是一种诊断程序，与个人对它们的敏感性完全无关。众所周知,生物活性营养血清的存在,如各种ω- 3和ω- 6系列多不饱和脂肪酸,相当比例的代表饮食撤军前,虽然这是禁食,因此第一个独立的肠道营养的吸收。当然，即使在这种情况下，个体在营养吸收效率方面也可能存在差异，这种差异可能与受体和/或传送带的使用有关，这些受体和/或传送带具有不同的活性及其分解能力。多年来，文献表明血清中维生素A、维生素E和硒等营养物质的水平与各种癌症的发病率显著相关。这些物质除了是饮食中必不可少的营养素外，在高剂量的情况下，还具有化学预防作用。20世纪90年代，开展了几项临床流行病学研究，研究维生素A或-胡萝卜素补充剂预防肿瘤和心血管疾病的效果，维生素A或-胡萝卜素补充剂是维生素A或-胡萝卜素的前体[40-65]。

令人惊讶的是，由于初步证据表明用药可能增加健康风险，这些研究不得不比预期更早地停止。事实上，实验的逻辑基础是非常坚实的，并且与观察结果一致，即血清-胡萝卜素水平较高的人群中，肿瘤和心血管疾病的风险显著降低。因此，人们认为主要血清-胡萝卜素浓度与风险降低之间存在因果关系。显然这还没有被证明是真的,据推测,这样做的原因是,虽然过度摄入的维生素A或β-胡萝卜素可能具有毒性作用,他们并没有出现在营养好处的在这种情况下,这些营养物质是由给定的饮食营养复杂,但是，在这个水平上是不可能区分哪些营养依赖于观察到的效应的[57-70]。

例如，众所周知，富含水果和蔬菜的饮食具有显著的预防效果，这是世界主要卫生当局的指示，但也通过设计所谓地中海饮食的特征，即，这是自50年代以来首次有可能证明营养与健康之间密切关系的地中海地区人口的全部营养行为。当然，那些以这种饮食为食的人血清中的β-胡萝卜素浓度较高，但显然，这种物质与许多其他物质一起被食物吸收，其中大多数肯定仍需进行表征，其中一些将具有更大的生物活性，而其他一些则不太重要。如果这种类型的实验证据强调了在食品加工应用中转移生物活性营养素来源的观察的困难，那么他们清楚地强调了身体中不同营养适合食品的概念。然后可以对这些浓度进行诊断分析：如果β-胡萝卜素的简单血清浓度与人群病理风险的显著降低相关，同时分析单个受试者的大量营养素，一方面可以对所采用的营养制度进行客观评估，另一方面可以对所配置的风险实体产生更详细的信息[57-70]。

这种分析不同于访谈和营养问卷，它可以让你获得饮食中生物活性营养素暴露的客观数据。还应考虑到，营养素的营养含量只能根据中等成分来估计，但在某些情况下，它们也有相当大的可变性:例如，同一种类的食物，根据产地不同，硒含量会有很大的差异，或者不同品种的花椰菜，其硫胺素含量也可能相差25倍。虽然这类诊断分析尚未投入使用，但科学文献提供的一组观察结果已经允许对单个患者的生物活性营养素的复杂血清学测定具有高度预测性。然而，仍然需要开发与临床分析实验室的操作需要相适应的化学分析方法，特别是在成本和大规模使用的可重复性方面。

在文献显示与营养状况相关性越来越大的参数中，来自营养的饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸。下表3显示了血清中的主要剂量及其浓度随食物摄入量的变化[70-75]。

表3。脂肪酸作为营养状况的血清生物标志物

脂肪酸	饱和	碳原子:双键
肉豆蔻酸	饱和	14:0
棕榈酸	饱和	16:0
硬脂酸	饱和	18:0
9 -十六碳烯酸	不饱和的ω-7	16:1
油酸	不饱和的ω-9	第18章
亚油酸	不饱和的ω-6	十八2
γ-亚麻酸	不饱和的ω-6	18:3
Alfa-亚麻酸	不饱和的ω-3	18:3
花生四烯酸	不饱和的ω-6	20:4
二十碳五烯酸	不饱和的ω-3	二十5
二十二碳六烯酸	不饱和的ω-3	22:6

表3显示了每种脂肪酸的饱和程度和分子长度的碳分子数。饱和脂肪酸，通常来自动物源食品的脂类，因此，相对于这些产品在食品中的较高代表性，它们在血清中含量更丰富。因此，它们也与心血管疾病的风险有关。不饱和脂肪酸则来自蔬菜产品和鱼类产品。各种各样的研究正在积累证据，血清中这些物质的剂量可以追溯到饮食中脂质含量的质量。此外，血浆中不同类型脂肪酸的浓度对心肌疾病的发生具有显著的预测价值。因此，不同饲料比例的不同类型脂肪酸的血清剂量相对于它们在食物中的存在是一个有效的参考营养生物标志物的例子。显然，还需要对更大的人群进行进一步研究，以确定准确的剂量模式和重要的参考价值[70-75]。

生物标志物的影响

生物标记物的效应表明暴露于营养物质所产生的生物效应的存在和程度。在实践中，它还衡量对健康可能产生的积极或消极影响的程度。受食物生物活性成分影响的细胞过程有很多，包括细胞增殖和凋亡、炎症、分化、血管生成、DNA修复和致癌物质激活，最终完全进入主要心血管和肿瘤疾病的病因学现象的复杂性(图2)。

图2。食品生物活性营养素对多种生物过程的影响，这些生物过程的改变涉及心血管和肿瘤疾病的发病机制

对于所有这些过程，在维持生理内环境平衡的基础上，已知各种生物活性营养素调节其发育。虽然仍无法确定每种营养素对图中所示各种过程的贡献，很明显，各种营养素进行的如此广泛的活动及其活动的复杂性可以很容易地解释营养支持的质量如何对健康和疾病风险产生重大影响。例如，可以诱导细胞凋亡的营养素包括槲皮素、白藜芦醇和二十二碳烯酸，它们都被认为是化学预防营养素。这些效应通常通过分析纯物质对培养细胞的作用来描述。然而，考虑到其他促凋亡和抗凋亡因子的存在，并不是说体内达到的浓度足以达到相同的效果。目前，有足够的证据表明，只有在某些情况下才能用于改变营养病理生理过程。其中，多种与脂质代谢和脂肪组织活动的生物标志物有关[40-75]。

脂蛋白(a)(又称脂蛋白LP (a)和LP -a)肯定是评估心血管疾病风险的相关诊断参数，但也是受血浆影响的营养状况水平的影响的生物标志物。它是脂蛋白的一个亚类，其浓度在不同种族之间存在很大差异，但也与不同的病理状态如冠状动脉、脑血管和动脉粥样硬化疾病有关。然而，不同的喂养方式可以调节这一水平:例如，富含鱼脂衍生产品的饮食可以降低这一水平。无论如何，理想的Lp (a)浓度应低于14 mg/dL, 14-30 mg/dL被认为是“临界值”，31-50 mg/dL为高风险，高于50 mg/dL为高风险[40-75]。

脂肪细胞载脂蛋白AI (ApoAI)和ApoB是另一种血清浓度随营养状况和心血管疾病风险而变化的物质。在载脂蛋白的情况下，apoB/apoA1比值的增加也被认为是更大风险的指示性生物标志物，也是因果相关营养的指示性[40-75]。

血清同型半胱氨酸水平已被证明与心血管风险有一定的相关性，但也依赖于营养因素。同型半胱氨酸被认为能够引起血管内皮功能障碍，形成游离氧自由基，干扰一氧化氮(NO)的血管扩张和抗血栓作用。其增加是由于缺乏维生素，特别是叶酸、维生素B6和维生素B12，导致心血管疾病增加[40-75]。

氧化损伤

其他被认为是营养状态的生物标志物的参数与氧化损伤有关。氧化性损伤是由于活性氧(自由基)的产生和身体解毒反应中间体的能力之间的不平衡造成的。许多生物活性营养素具有抗氧化能力，因此可以发挥其预防疾病的作用，尽管往往证明每种物质具有更具体的机制。然而，研究表明，与营养支持的特性相关，血液的总氧化能力发生了变化。从这个意义上说，基本上可以监测营养状况的影响:1)通过测定血浆中单个抗氧化剂的含量;2)测定血浆总氧化能力/总抗氧化能力;3)通过测定脂蛋白的氧化作用[50-80]。

总的来说，这些不同的参数在文献中都是相关的，与它们的调节有关，与营养状态有关。然而，在诊断公式之后的决策过程中，使用这些参数并不总是可能的。这取决于这样一个事实:尽管它们中的每一个或甚至组合在统计上可能有显著的相关性，但变异的边际有时太小，无法区分个人的不同状态。另一些时候，在某些被分析对象群体中观察到的差异与那些具有特定特征的群体有关，这些特征不一定在其他情况下繁殖。在实践中，尽管有许多参数具有营养状态的生物标志物特征，但不可能完全满足统一的诊断和预后要求:需要能够在个体中追踪过去的营养历史，而不是在人群的平均水平上，并且能够在一个偶然的时刻根据特定病理的风险评估未来的前景[50-80]。

然而，该信息的有用性超出了诊断制剂，这也可能影响与最佳健康评估可能性相同和潜在可识别的不同治疗选项。基于这些考虑，很明显，营养诊断中的最佳应用前景涉及多种分析系统，这些系统在基因表达的系统分析方面，也是大量营养素和/或其代谢物的系统化。事实上，诊断能力，而不是单独的标记，在大量的一组中，只能变得更准确，并且可以提供更多对临床操作影响的更多信息[50-80]。

由于这些目标，营养遗传学和营养基因组学学科诞生了。营养遗传学关注的问题是，根据单核苷酸多态性(SNPs)、遗传副本数量和表观遗传现象，个体的遗传如何影响其对饮食的敏感性。营养基因组学研究饮食如何影响基因转录、蛋白质表达和新陈代谢。营养基因组学是整合基因组学的主要问题,也就是说,多个分析的功能基因,transcriptism,也就是说,整个基因表达基因产物的分析,代谢组学,也就是说,分析所有的代谢,“健康”表型,也就是说,换句话说，你想要追求保持健康状态的最佳方法以及预防疾病的最佳方法。在不同层次上分析的机制整合成复杂的相互关系。这些相互关系如图3所示。

图3。营养与基因组在维持健康中的相互作用

可以说，正如许多营养物质调节许多基因的活性，基因组仍然可能影响许多营养物质的活性，例如通过调节其生物利用度、吸收，然而，可以是可变的。健康、疾病或患病倾向也取决于这些关系。遗传学和基因组学应用于营养和健康领域，因此在生物标志物、疾病易感性指标、饮食效应知识(甚至个体)以及个体生物活性营养素的开发方面具有巨大潜力[60-85]。

许多生物体的基因组已被测序，这一事实使得精确预测各自的转录本，即一组编码的蛋白质产物成为可能。利用“DNA微芯片”方法对RNA信使表达进行多重分析，可以对特定细胞或组织中每个基因在特定时间的活动有一个完整的了解。至少在目前，蛋白质组学和代谢组学都无法达到这种程度的完整性。因此，转录霉菌病通常是差异调控的主要研究，包括营养研究，为代谢组学和蛋白质组学分析提供框架。差异研究比较两种多重分析之间的差异，这种多重分析比较两种具有明确差异的情况，例如，与暴露于或不暴露于给定营养物质相比，一个细胞中的RNA信使在数量上有所不同，增加或减少[50-80]。

蛋白质组学

最近蛋白质组学的发展必然与质谱技术的发展有关，质谱技术允许在一个水平上分析复杂的蛋白质混合物，但在全球范围内。用于这些目的的主要和最有效的质谱方法是电喷雾电离(ESI)和“基质辅助激光解吸/电离”(MALDI)。使用这些方法，就有可能比较混合蛋白，并识别出在不同条件下的差异。根据蛋白质的特定氨基酸序列，分子可以通过分子量和特异性片段来表征，这些片段也可以从基因组和蛋白质组学数据库中获得。然而，蛋白质组学研究可能比基因组学更复杂[50-80]。这不仅是因为，无论如何，基因组分析技术仍然更加强大，而且还因为据估计，人类细胞作为一个整体表达的蛋白质的数量更高。目前，据估计，人类基因的数量约为2.5万个，而蛋白质的数量约为10万个，这得益于rna的剪接机制和各种翻译后修饰，使同一基因可以产生更多的蛋白质。蛋白质组学的研究应该能够延伸到表达、结构和蛋白质功能三个层次。事实上，在大多数情况下，以目前的技术，在全球范围内只有第一级是可行的，而结构和功能分析只能在更小的蛋白质亚群上进行[50-80]。

转录组

“DNA微芯片”基因活性和调节的研究允许疾病机制的分子理解巨大进展。更复杂的是定义健康状况的分子基础，因为它甚至在一般术语中的定义得多，而不是疾病。另一方面，全球基因表达研究开始有助于这一点，特别是在营养场中[50-80]。还允许对个体基因表达的研究，并允许您获得关于对各个营养素的影响或暴露于某种饮食的重要信息。已显示许多基因由各种营养发起者调节。在某些情况下，在某些情况下与单个营养素的特异性直接相关，例如调节编码脂质代谢酶的基因表达的脂肪酸，但在其他情况下，它已经揭示了不易预测的机制。在任何情况下，对个体和定义基因的研究非常重要，可以与所有这些的系统和全球研究共存。这不需要从被认为是营养营养的“候选人”基因开始，而是通过研究所有这些，它允许突出受影响基因的完整图像，无论先前的信息的可用性如何[50-80]。多转录技术的转录物是使用“DNA芯片”的转录物。它们是固体支持，上有数万种不同的DNA探针均有束缚，并且可以测试杂交的表达式的基因。 These "expression profiles" that are obtained "capture" the relative amounts of a large number of messenger RNAs, each in quantity related to the expression of the related gene. The comparison between two expression profiles obtained from two different but similar conditions makes it possible to identify the differences. Adjusting gene expression by nutrition interventions is often difficult to discriminate and interpret, because of the many but small variations that occur. Many genes whose gene product is of reduced abundance could be limited to a limited extent with signals to the capacity limits of the analytical technology. Consequently, differential expression studies related to nutrition require even more than in other cases the maximum standardization and calibration of the method to provide useful results [50-80].

代谢组学

最常用的代谢谱分析方法是核磁共振(NMR)谱和质谱(MS)。通过这些技术，有可能分析营养生物学样品中存在的代谢物复合物，既可以定性分析，也可以在定量水平上与敏感性有关的一些限制。与方法学相关的边界，包括与个体间变异性相关的边界，是在与不同营养状况相关的各种代谢概况研究中确定的。

营养基因组技术复合体已被用于寻找营养生物标志物或相关病理学。其中特别是肥胖和糖尿病，到目前为止，估计约有100个基因与之相关。其中，约有20例与饮食有关。另一方面，西方世界近20年来由于这些疾病而出现的特别增加，当然不能归因于遗传基因改变，而是归因于不正确饮食生活方式的传播。各种研究还探讨了所涉及的能量量及其蛋白质、碳水化合物和脂质比例对基因表达的影响[50-87]。其他研究特别关注个别营养素或其组合。由于脂质在病理学发展中的重要作用，许多研究都集中在脂质上。特别是，已经观察到了不饱和程度和来自食物的脂肪酸以及诸如二十二碳烯酸等个别营养素的多饱和对营养的影响。虽然研究结果还太初步，无法制定具体的适应症来使用这些信息来获得表达生物标记物，但一些基因开始特别关注饮食脂质的影响。其中包括转录因子“过氧化物酶体增殖物激活受体”（PPAR、α、β和γ）、“肝脏X受体”（LXRs、α和β）和“肝脏核因子-4（HNF-4）α”。有趣的是，“丙酮酸脱氢酶激酶-4（PDK-4）”和“脂肪细胞分化相关蛋白”（ADRP）被发现与PPAR受体有关。降血脂药物。另一种转录因子，其调节取决于脂质的贡献，但更具体地说，取决于其饱和度的是SREBP-1蛋白[50-87]。总的来说，这些受调节基因中的许多都有一个共同的事实，即被其“异二聚体核受体”的结合调节区结合，即由两个不同的亚单位形成。它是一类结合具有调节功能的DNA（DNA结合蛋白）的蛋白质，在某些方面类似于糖皮质激素和雌激素受体，但为同二聚体，即由两个相等的亚单位组成。因此，异二聚体核受体的作用特别重要，另一方面，它们肯定参与心血管疾病的发病机制。值得注意的是，有重要证据表明具有化学预防能力的两种营养素，如二十二碳烯酸和维生素E，也能够通过异二聚体核受体调节各种基因的作用，包括由饮食脂质调节的各种基因。在这些基因中，编码酶“UDP葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）”的基因被记住，该酶负责胆红素葡萄糖醛酸化和多种外源性物质。还值得注意的是，共同形成异二聚体核受体的两个单体通常是“维甲酸X受体”（RXR）其典型配体，视黄醇或维生素A也是营养来源。一个由脂肪酸调节的基因和相应的蛋白质结果的例子，具有降低（下调）或上调[50-87]（表4）。

表4。由脂肪酸调控的基因反应产生的蛋白质及其功能

老年病
过剩4	葡萄糖运输
丙酮酸激酶	糖酵解
ATP柠檬酸裂解酶	脂肪生成
葡萄糖6磷酸酶	糖质新生
脂肪酸合酶	脂类分解
点14	脂肪生成
Stearoil。农委会Denaturasi 1	脂肪酸去饱和作用
瘦素	荷尔蒙
下调
脂肪酸转位酶(FAT-CD36)	膜运输
脂肪酸结合蛋白(FABP)	细胞内转运
脂蛋白脂肪酶	水解甘油三酸酯
乙酰辅酶A合成酶	激活
Acil-Coa氧化酶	相关的酶氧化
肉碱棕榈酰转移酶	激活β氧化
细胞色素P450A2	微粒体氧化
磷酸烯醇丙酮酸羧激酶	Gliceroneogenesi
解耦蛋白2和3 (UCP2, UCP3)	能源生产

可以看出，在许多情况下，表中的基因是如何与使用脂肪酸作为能量来源相关的代谢步骤联系在一起的。在许多其他情况下，饮食调节基因也影响其他功能。其中许多数据的局限性在于，它们是使用活组织作为蛋白质组学、转录组学或代谢组学差异分析的样本获得的。当然，在目前的临床实践中很难提出这一点，事实上，许多数据都是在动物水平上获得的，所有解释数据有效性的问题也都存在于人类身上。显然，这些技术的进一步改进必须使其具有灵敏度和效率，可用于更容易获取单个生物样本，如血液、尿液或唾液[50-87]。

然后，各种可能或未来的未来评估营养状态可以通过诊断单独的遗传概况进行交叉检查。类似地，类似于如何在医疗实践的许多方面成为一个重要的参考，也可能是对各种营养素的个体易感性的具体定义以及整体饮食的某些特征。在这方面，在这方面和未来的各种研究可以假设您可以为个人定制的“量身定制的”饮食。深入了解分子营养状态，对生物活性营养效应的易感性以及随之而来的健康效果，所提出的饮食可以使饮食最大化有益效应[50-87]。

结论

营养基因组学概念上基于以下几个考虑:1)饮食成分可以调节基因表达;2)饮食是各种疾病的危险因素;3)饮食调节的各种基因的表达影响各种疾病的发病和进展风险;4)饮食对健康/疾病平衡的影响可能受到个体遗传因素的影响;5)营养干预，即使是针对个人的，也可能改变各种慢性疾病的发展[88]。营养基因组分析技术的主要好处是能够开发一系列基于蛋白质组学、转录和代谢组学特征的诊断参考生物标志物。要做到这一点，不仅需要收集信息来诊断和验证这些生物标志物，还需要考虑到这也可能受到个体遗传框架的制约。这必须通过适当的技术(单核苷酸多态性、特定的等位基因组合、甲基化、异构化、乙酰化等)来表征。虽然这些领域的研究现状复杂，前景广阔，但系统地利用营养状态生物标志物仍有很多工作要做。然而，为了能够使用这种新的诊断工具，使用现有的技术来标准化和验证一系列生物标志物，包括营养基因组学各个方面的生物标志物仍然是足够的。 It is also not to be ruled out that from the complex knowledge of the use of nutritional biomarkers, as well as diagnostic applications, they can also gain new opportunities for the development of drugs and therapies related to new knowledge about the pathogenetic processes involved in their function [88].

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