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摘要

在世界范围内，肥胖没有任何减少的迹象，并且正在引发2型糖尿病(T2DM)患者数量的愤怒爆发。尽管肥胖和2型糖尿病之间有明显的联系，但实际的机制是复杂的，因为一些肥胖的人在某种程度上避免了2型糖尿病的发生。肥胖和2型糖尿病是代谢综合征的一部分，它与高血压和血脂异常一起导致每年有数百万人因心血管疾病而冲动死亡。2型糖尿病的长期微血管并发症和与肥胖相关的多种合并症(心理、肌肉骨骼、呼吸和生殖)也对生活质量产生重大不利影响，并给全球卫生当局造成巨大的财政负担。肥胖和糖尿病之间的关系是如此的相互依赖，以至于人们创造了“糖尿病”这个词。导致“糖尿病”的主要因素包括长期过度食用高能量食物、生活方式、基因组成和环境在脂肪组织功能或功能障碍中发挥重要作用。2型糖尿病的特点是脂肪代谢受损，并伴有糖毒性。过度消耗能量密集的食物会导致过度的脂肪沉积和胰岛素抵抗的增强。游离脂肪酸(FFAs)通过门静脉输送到肝脏导致脂肪肝。FFAs进入体循环导致胰腺、心脏和肌肉等器官的脂肪毒性，引发脂肪损伤、炎症、胰岛素抵抗和β细胞胰岛素分泌恶化的粘性循环，最终表现为T2DM。 Visceral fat content is an independent predictor of insulin resistance, whilst adipokines such as adiponectin protect against obesity-induced T2DM. Further study of the precise mechanisms of lipotoxicity in development of T2DM will enable development of novel strategies to manage and prevent onset of T2DM in context of obesity. In this review, we elaborate associations between obesity and T2DM.

关键字

糖尿病，游离脂肪酸，胰岛素抵抗，2型糖尿病，肥胖

介绍

肥胖已成为全世界真正关注的问题，因为它的患病率越来越高，相关的疾病群降低了生活质量和预期寿命。由于长期营养过剩或体力活动减少或遗传原因导致脂肪在脂肪组织中异常沉积称为肥胖[1]。肥胖会增加患2型糖尿病、心血管疾病、癌症和过早死亡的风险。根据世界卫生组织(WHO)的最新报告，全球肥胖和2型糖尿病的流行正在恶化;自1990年以来，全球肥胖人数几乎翻了一番。据估计，超过11亿人超重，其中约3.2亿人肥胖。每年有250多万人死于较高的身体质量指数(BMI)，预计到2030年这一数字将翻一番。全球约有3亿成年人肥胖。

2型糖尿病是一种异质性疾病，最常见的特征是胰岛素抵抗，这是一种胰岛素介导的葡萄糖摄取减少的状态，存在胰腺细胞不能产生和提供足够的胰岛素来满足所需的胰岛素。2-3年的T2DM病史不会对β细胞产生不可逆的损伤，但只要能量过载持续多年，β细胞就会发生不可逆的损伤，需要胰岛素来控制血糖。世卫组织最新报告提到，全世界有3.47亿人患有糖尿病(DM)[6,7]，其中T2DM占绝大多数(90%)。2型糖尿病与体脂过多和缺乏运动密切相关。据预测，糖尿病的负担将越来越重，到2030年，全球20-79岁成年人中糖尿病的患病率将增加到4.39亿。据报道，86%的成年2型糖尿病患者超重或肥胖;52%患有肥胖症，8.1%患有病态肥胖症。

肥胖与糖尿病密切相关，约80%的糖尿病患者为肥胖。肥胖在2型糖尿病患者中很常见。肥胖个体的外周组织(如肌肉和脂肪细胞)对胰岛素的敏感性受损(胰岛素抵抗)。这类肥胖患者的体重减轻可改善糖尿病状态。肥胖会增加患2型糖尿病、心血管疾病、癌症和过早死亡的风险。与肥胖和糖尿病相关的药理学因素包括脂蛋白脂肪酶，它在富甘油三酯颗粒和高密度脂蛋白(HDL)的代谢中起着核心作用。脂蛋白脂肪酶是血清甘油三酯和高密度脂蛋白浓度的决定因素。

众所周知，如果你超重或肥胖，你患2型糖尿病的风险更大，特别是如果你的肚子周围有多余的体重。腹部脂肪会导致脂肪细胞释放“促炎”化学物质，通过破坏胰岛素反应细胞的功能和它们对胰岛素的反应能力，使身体对胰岛素不那么敏感。这被称为胰岛素抵抗，是2型糖尿病的主要诱因。腹部脂肪过多(即腰围过大)被称为中心性肥胖或腹部肥胖，这是一种特别危险的肥胖形式。

肥胖也被认为会引发身体新陈代谢的变化。这些变化导致脂肪组织(脂肪组织)将脂肪分子释放到血液中，这会影响胰岛素反应细胞，导致胰岛素敏感性降低。关于肥胖如何导致2型糖尿病，科学家们提出的另一种理论是肥胖会导致前驱糖尿病，这是一种代谢状况，几乎总是会发展成2型糖尿病。即使没有健康饮食和适当运动的干预，肥胖和2型糖尿病之间的联系也是牢固确立的;肥胖可以在相对较短的时间内导致2型糖尿病。好消息是，通过减轻体重，即使是一点点，也可以帮助提高身体的胰岛素敏感性，降低患心血管和代谢疾病的风险，比如2型糖尿病、心脏病和各种癌症。根据英国国家医疗服务体系(NHS)的数据，将体重减少5%，然后进行有规律的中等强度运动，可以将2型糖尿病的风险降低50%以上。

肥胖对2型糖尿病风险的影响不仅取决于肥胖程度，还取决于脂肪积聚的部位。上半身脂肪(包括内脏脂肪)的增加，如腹部腰围或腰臀比的增加，与代谢综合征、2型糖尿病和心血管疾病[14]有关，尽管潜在的机制尚不确定。

例如，皮下脂肪是否缺乏内脏脂肪的病理作用，或者仅仅是一个更中性的储存位置，还需要进一步研究。除了身体脂肪分布的差异，新出现的证据表明，不同亚型的脂肪组织可能在功能上不同，对葡萄糖稳态的影响也不同。成年人的棕色脂肪细胞[15]数量有限且可变，而棕色脂肪细胞[15]在产热过程中发挥作用，并可能影响能量消耗和肥胖易感性[15]。提高对不同脂肪细胞类型和储存的功能及其在代谢稳态中的作用的理解是研究肥胖的发病机制和并发症的重点。同样，脂肪组织是由异质细胞类型组成的。脂肪组织内的免疫细胞也可能参与全身代谢过程。随着脂肪生物学研究的进展，重要的是要考虑是否可以识别更多的脂肪细胞亚型或其他细胞类型，以完善我们对肥胖并发症的理解，并产生新的预防方法。

至少有三种不同的机制被提出将肥胖与胰岛素抵抗和2型糖尿病易感性联系起来:增加脂肪因子/细胞因子的产生，包括肿瘤坏死因子-a、抵抗素和视黄醇结合蛋白，导致胰岛素抵抗和脂联素[17]水平降低;2.异位脂肪沉积，特别是在肝脏，也可能在骨骼肌，代谢不良后遗症[18];和3。线粒体功能障碍，表现为线粒体质量和/或功能下降。线粒体功能障碍可能是与肥胖和糖尿病相关的许多重要的潜在缺陷之一，既可以降低胰岛素敏感性，也可以损害b细胞功能。

结论

肥胖和2型糖尿病，无论是单独存在还是作为“糖尿病”共存，都对过早死亡、生活质量、相关的慢性微血管并发症(在2型糖尿病的情况下)、肥胖相关的合并症和全球医疗保健经济具有重要意义。更好地了解这两种情况之间的病因和治疗相互关系是至关重要的。有效应对日益恶化的全球糖尿病流行，需要采取以成人和儿童为重点的多方面方法，包括政府、改变环境、改变文化(特别是在食物方面)，以及开发促进减肥和改善代谢不良状态的新型、安全有效的疗法。这些努力应成为主要优先事项。

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