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摘要

生活方式的改善和人际关系的增加使老年人寻找改善外表和衰老迹象的方法。

摘要目的:我研究了一种透明质酸的无菌等压医疗器械，在标签外的可变溶液在1500Kdalton到1800Kdalton之间，因为它是专门用于粘膜的，从2015年开始销售，浓度为0.12%。

方法:在获得定期知情同意后，对选定的自愿患者进行了主观和客观的体内评估。

结果:与先前针对美容医学专门研究的含有中、高分子量透明质酸的配方的研究一致，在体内获得的结果表明，这种中、高分子量配方产品注射到真皮层中，在减少皮肤皱纹和改善衰老迹象方面是有效的。

关键字

抗衰老，信号分子，光老化，生物刺激，时间老化

介绍

人际关系的改善，加上预期寿命的延长，使得面部和身体的整体外观显著增加[1]。越来越多的女性和男性对皮肤年轻化感兴趣，对所谓的抗衰老疗法产生了巨大的需求，这些疗法可以在最短的时间内使光老化或自然老化的皮肤恢复活力。与年龄相关的皮肤损伤迹象，如皱纹、松弛和不规则色素沉着，实际上受到环境因素的强烈影响，特别是生活中的阳光照射[2]。年轻的成纤维细胞首先产生弹性蛋白，然后产生糖胺聚糖，最终通过正常的衰老过程进行内化，以诱导活性氧[2,3]。此外，人类皮肤成纤维细胞中常见缺失的诱导伴随着可测量的氧气消耗减少和金属蛋白-1的增加。事实上，许多研究表明，基质金属蛋白酶的诱导在光老化的发病机制中起着重要作用[4,5]。因此，衰老的皮肤会在额头、眉毛之间、眼窝周围和鼻唇褶皱处形成一系列细小的浅表面部皱纹(图1)。在过去的几年里，人们提出了许多不同的返老还童技术。最简单的方法是使用不同浓度的透明质酸，通过与生长因子进行适当的交叉对话，快速重塑皱纹，提高成纤维细胞的存活率[6]，最复杂的方法是将几种活性成分联合起来，激活细胞代谢，保护细胞膜[7,8]。

项目

透明质酸是细胞外基质的重要组成部分，有助于赋予皮肤弹性。它在伤口愈合和组织修复过程中具有关键地位，因为它能够维持有利于愈合的潮湿环境，并刺激愈合所必需的生长因子、细胞成分和各种细胞的迁移[9]。胶原蛋白和弹性蛋白的新生成似乎是由注射的透明质酸降解诱导的，这是成纤维细胞对基质的反应[10]，其使用是安全的[11]。透明质酸(Hyaluronic acid, HA)是一种天然的线性多糖，具有高亲水性，具有生物相容性、可生物降解、无毒、无免疫原性等特点，在生物医学领域得到了广泛应用[12]。

图1所示。注射治疗后时间或光老化迹象的皮肤病学平均评价。

本研究使用的产品为0.12%浓度下的中、高分子量透明质酸，分别为1500Kdalton和1800Kdalton。它是由一家制药公司专门配制和销售的，用于粘膜。浓度通常用重量/体积表示，本例中按重量计算其浓度为1.2mg / ml。在使用该产品之前，我将其与知名化妆品公司专门配制的其他产品进行了比较，以评估其中玻尿酸的百分比。我观察到，在商业化的配方中，这一比例从0.01%到1.5%不等，这让我对它在中介性抗衰老治疗中使用的可能性感到放心，尽管在标签外。当然，该产品必须是安全的，生物相容性和稳定的植入部位，尽可能减少并发症。这种配方的无菌性和等渗性促使我将其作为美容医学抗衰老治疗的辅助剂。

高分子量HA (HMWHA)在体内平衡过程中沉积在正常组织中并促进其稳定性，而低分子量HA片段(LMWHA)可能由酶活性产生。低分子量脱氧核糖核酸(HMWHA)降解为低分子量脱氧核糖核酸(LMWHA)片段，通常会产生具有不同性质的生物活性低聚糖[13]。天然高分子量透明质酸具有结构特性，而透明质酸降解产物(低聚物)刺激内皮细胞增殖和迁移。透明质酸低聚物在伤口愈合的不同步骤中调节炎症过程并促进新血管生成。HA通过与特定细胞相关受体(CD44和RHAMM)的结合相互作用介导其生物学效应[14]。MW HA可能促进生长因子如FGF-2和KGF的生物合成[15]。

目的

这项研究的目的是评估一种中-高分子量的无菌无衰老透明质酸的返老返老效果，这种透明质酸用于非标签使用，并注射到受时间和光老化影响的受试者的真皮中，以便让医生重新评估他的工作方法。

材料与方法

每个5 ml无菌安瓿含有0.12%透明质酸生理溶液和注射用水。该研究在体内进行，并确定了该产品的安全性和有效性，以减少细纹和深纹的整体外观。

病人登记表

在研究开始前，每位受试者都被告知研究目的，并根据医疗器械实验伦理获得其书面知情同意。在研究前2周，不允许使用影响抗衰老治疗过程的药物或美容手术。

2017年10月至2018年1月期间，所有28名女性志愿者(年龄在40-55岁之间)都参加了医疗办公室。进入研究的唯一标准是是否存在一种或多种影响面部的时间或光老化迹象，如眼睛周围的细皱纹、嘴巴和脸颊周围的折痕、手背上的皱纹和斑点等，对应于Larnier等人描述的3-5度的光数字量表。[16]

在活的有机体内研究

病人登记:拥有由中-高分子量透明质酸组成的单一产品的可能性可以提高患者对医疗的依从性和相关活性成分的个性化。如果医生想要将该组合物与其他活性成分联合使用，则可以通过不同水平的细胞和基质的不同药理活性，利用透明质酸的药理活性与成纤维细胞的代谢活性，帮助操作者获得皮肤生物刺激的最佳嫩肤效果。这一假设将成为进一步研究的一部分

注入技术:这些药瓶的内容物被直接注射到28名平均年龄46.7岁的顺从女性的不同皮肤区域。所使用的穿刺技术是基于每7天注射一次，持续4周，随后再注射2周，为期60天的个性化整体治疗，并在第90天(回归期)进行最终对照。

使用的治疗方法是基于美施疗法技术，使用2.5 ml溶液和30 g针头放置在皮肤表面45°的位置。将针头插入中皮下，进行抽吸以确保针尖不在血管内，然后在拔出针头时缓慢开始注射。注射速度始终低于0.3 ml / min。用食指向内、拇指向外用力按摩，去除不规则。2.5毫升的量足以治疗整个面部。每个小瓶可以治疗两个病人。

对照评估和皮肤病学评估

对照组在治疗第一天(D1，基线)和治疗60天后(D60)进行访问和评估，并在D90(回归期)进行随访。使用0 - 10的视觉模拟量表客观评估皮肤刺激的时间或光老化症状的个体迹象以及每次治疗和每个区域获得的纠正程度，并对面部的每个部位进行单独的评分(0 =无纠正;5 =满意的纠正;10 =总校正)。通过询问患者是否有瘙痒、刺痛、烧灼感等主观感受，获得对产品疗效的满意程度。不同的平均评估报告见(图1)。

学科评估

治疗第一个月和第二个月后，第三个月随访(回归期)，受试者通过对紧致度、柔软度、水合性和皱纹外观进行评分来评估他们的满意度或不满意度，每个标准使用0 - 4分(0 =不满意;4 =满意)，根据Berardesca等人的研究[17]。获得的结果见(图2)。

图2。治疗对象的自我评价和满意度(一般满意度)。

结果与讨论

获得的结果似乎符合我们对治疗效果的体内评估的期望。几乎所有在60天期间接受治疗的受试者都表示对皮肤的总体状况感到满意，自治疗的第一个月以来，皮肤变得更柔软、更水润，如图3和4所示。与他们的自我评价一致，在整个治疗期间，细纹的出现明显减少，皮肤的柔软度和紧致度也随之增强。这种总体改善在治疗中断后30天的回归期也保持不变。如图2所示，在前15天的治疗后，细皱纹和折痕线都很快减少，因此在回归期间，面部的总体外观也得到了显着改善。

图3。注射治疗后出现时间或光老化的迹象。

图。4治疗对象的自我评价和满意度。

结论

这种有趣的总体改进如图2所示，细纹明显减少。根据我们的研究结果，体内结果得到了证实，所使用的jaluronic酸活性成分似乎有助于提高填充物的活性，使其成为一种抗衰老的美容药物。总之，这种简单而低成本的生物刺激医疗设备，可以在标签外使用，用于治疗皱纹和恢复活力。我正在继续研究，用这种透明质酸作为其他活性成分的基础，如氨基酸、维生素C、维生素D和抗氧化剂。

参考文献

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