前列腺癌是美国最常见的男性癌症,也是美国男性癌症死亡的第二大原因。在北美,非裔美国男性的前列腺癌发病率和死亡率比白人男性高60%,这表明前列腺癌是这一人群的主要公共健康问题[1]。前列腺癌临床表现的这些种族差异的病因并不清楚:激素、遗传、行为和环境因素都与[2]有关。为了了解许多可能导致这种恶性肿瘤发展的因素,迫切需要代表原发肿瘤的体外模型。然而,还没有合适的体外模型能准确地反映原位用于研究非裔美国人前列腺癌的恶性上皮细胞特征。前列腺癌的研究一直受到各种因素的阻碍,包括:(1)组织的获取受限(2)癌前病变和原发性前列腺肿瘤在体外繁殖困难(3)用于体外研究的前列腺细胞株有限。到目前为止,还没有来自同一前列腺癌患者的非恶性细胞和肿瘤细胞。
只有两份报告记录了非裔美国人前列腺癌衍生的人类前列腺癌细胞系的建立:MDA PCa 2a和MDA PCa 2b细胞系来源于1997年的单个骨转移[3]。这些细胞系在体外和体内均表现出雄激素独立生长,但仍保留雄激素反应性。2004年,从前列腺原发性局限性腺癌中分离出第二个细胞系。E006AA细胞系是从一位临床局限性前列腺癌患者身上自发获得的。该细胞系显示雄激素依赖性生长,但没有致瘤潜力。此外,2014年[4]报道了一种高致瘤性非裔美国人细胞系E006AA-hT的建立和特性。然而,2019年已经报道了对原发性雄激素反应非裔美国人前列腺癌细胞系E006AA细胞系的建立和特性的修正。不幸的是,E006AA细胞系不是来自前列腺癌,而是来自白人男性[5]的786-0肾腺癌细胞系的亚克隆。E006AA细胞系的亚克隆E006AA- ht在美国类型培养集合(ATTC)站点的STR配置文件与786-0细胞的配置文件匹配(也可在ATCC站点获得)。这些作者认为它可能在他们实验室中E006AA细胞与786-0细胞[5]的早期传代中被污染了。 Thus, there was no report derived from primary located adenocarcinoma of the African American prostate until 2010. We reported for the first time the establishment of African American prostate cancer-derived cell line [6].
原代前列腺上皮细胞生长的生命周期是有限的,然后衰老。永生是指持续生长的衰老细胞,被认为是肿瘤发展的早期阶段。为了检验这一早期阶段,我们开发了前列腺上皮细胞永生化的体外模型。描述了处理原代人前列腺活检样本的方法,并使用无血清的人角化细胞生长培养基[7]实现了人原代上皮细胞(HPE)的生成。含有人类端粒酶逆转录酶(hTERT)的逆转录病毒也被用于原代非恶性和恶性肿瘤细胞的生成[8,9]。此外,我们已经建立了第一对非恶性和恶性肿瘤的永生化细胞系,这些肿瘤来自一名非裔美国前列腺癌患者,患者携带HPV-16 E6和E7[6]。
有趣的是,我们发现Rock抑制剂和喂养细胞诱导人类上皮细胞的条件重编程(CR)——许多组织的正常和肿瘤上皮细胞在体外无限增殖,而不转导病毒或细胞基因[10]。最近(2016年),我们使用CR分别从前列腺切除术患者[11]中建立了正常和肿瘤培养。这些CR细胞在体外无限生长并保持稳定的细胞核。肿瘤来源的CR细胞在SCID小鼠中产生肿瘤。使用来自同一患者的新型非恶性和恶性肿瘤细胞对,为癌症生物学的研究、生物标志物的发现、抗癌药物和癌症精准医疗提供了独特的体外模型。
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J等(2007)癌症统计,2007。CA癌症J临床57: 43 - 66。(Crossref)
- Moul JW(2000)非裔美国人前列腺癌筛查。咕咕叫Urol代表1: 57 - 64。(Crossref)
- Navone NM, Olive M, Ozen M, Davis R, Troncoso P,等。(1997)来自单个骨转移的两种人前列腺癌细胞系的建立。中国癌症Res3: 2493 - 2500。(Crossref)
- Koochekpour S, Maresh GA, Katner A, Parker-Johnson K, Lee TJ,等(2004)非裔美国人前列腺癌原代雄激素反应细胞系E006AA的建立和鉴定。前列腺癌60: 141 - 152。[Crossref]
- Koochekpour S, Maresh GA, Katner A, Parker-Johnson K, Lee TJ, et al.(2004)修正:原发性雄激素反应非裔美国人前列腺癌细胞系E006AA的建立和鉴定。前列腺癌60: 145 - 152。[Crossref]
- Theodore S, Sharp S, Zhou J, Turner T, Li H,等(2010)非裔美国前列腺癌患者非恶性和恶性肿瘤来源细胞系的建立和鉴定。Int J杂志37: 1477 - 1482。[Crossref]
- Rhim JS(2013)人前列腺上皮细胞培养。方法杂志946: 383 - 393。[Crossref]
- Yasunga Y, Nakamura K, Ewing CM, Isaacs WB, Hukku B,等(2001)研究家族性前列腺癌的一种新的人类细胞培养模型。癌症Res61: 5969 - 5973。[Crossref]
- Yasunga Y, Nakamura K, Ko D, Srivastava S, Moul JW,等(2001)一种用于前列腺癌研究的新型人类癌症培养模型。致癌基因20: 8036 - 8041。[Crossref]
- 刘鑫,Ory V, Chapman S, Yuan H, Albanese C,等(2012)ROCK抑制剂和喂养细胞诱导上皮细胞条件重编程。是中草药180: 599 - 607。(Crossref)
- Timofeeva O, palechorl - ceron N, Li G(2016)肿瘤靶点。在线先进版2016年12月21日。
编辑信息
主编
Hiroshi宫本茂
罗切斯特大学医学中心
文章类型
评论
出版的历史
收稿日期:2020年2月12日
录用日期:2020年2月22日
发布日期:2020年2月25日
版权
©2020 Rhim JS。这是一篇开放获取的文章,根据创作共用署名许可协议(Creative Commons Attribution License)发布,该协议允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制,前提是注明原作者和来源。
引用
Rhim JS(2020)用于前列腺癌生物学研究和治疗发展的患者来源细胞模型。整合癌症科学治疗7:DOI: 10.15761/ICST.1000332。
相应的作者
Johng s Rhim
美国马里兰州贝塞斯达,卫生科学统一服务大学前列腺研究中心副主任,外科名誉教授。
电子邮件:bhuvaneswari.bibleraaj@uhsm.nhs.uk