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摘要

介绍：人们普遍认为，妊娠糖尿病、先兆子痫和宫内发育迟缓等产科和围产期并发症在老年妇女中更为常见。调查这一问题的研究结果没有定论。术语“不良反应者”指卵巢储备减少的患者，通常是老年妇女。我们的研究旨在研究人工生殖技术中卵巢反应差与妊娠并发症之间是否存在关联。

材料和方法：回顾性病例对照研究,于2011年至2017年在一所大专院校附属试管婴儿中心进行。对ART治疗后怀孕和分娩的患者进行分析。将75例促性腺激素刺激后反应不良者(≤3个卵母细胞取回)(研究组)与75例反应正常者(≥4个卵母细胞取回)进行卵子取卵(OPU)配对。

主要观察指标为先兆子痫、妊娠期糖尿病（GDM）和新生儿出生体重的发生率。

结果:两组间孕龄、孕次、胎次、BMI、分娩时胎龄、分娩方式、Apgar评分差异均无统计学意义。不良反应者的GDM发生率(27%比6.8%，P=0.001)和宫内生长受限(IUGR)发生率(13.5%比4.1%，P=0.04)高于正常反应者。尽管反应差的患者子痫前期发生率较高(8.1%比5.4%)，但这两组差异无统计学意义(P=0.74)。GDM不良反应者的年龄(34.6±5.6 vs. 34.4±5.1,P=0.8)和BMI(27.8±6 vs. 24.8±5.4,P=0.06)与无GDM不良反应者相似。然而，GDM正常反应者的年龄(34.6±3.7 vs. 32.4±5.8,P=0.01)和BMI(29.5±0.6 vs. 22.9±4.7,P=0.008)高于无GDM的正常反应者。

结论:与卵巢反应正常的女性相比，反应不良的女性GDM和IUGR的发生率更高。ART反应差是GDM和IUGR的独立危险因素。这一发现可能对母亲和胎儿有更广泛的影响，应该考虑适当的咨询。

关键字

卵巢反应差，妊娠糖尿病，宫内生长受限，子痫前期

Abrreviations

艺术-人工生殖技术,IVF-In体外受精,妊娠期糖尿病,IUGR-宫内生长受限,BMI—身体质量指数

介绍

术语“不良反应者”指卵巢储备减少的患者，通常IVF成功率较低。识别不良反应者非常重要，以便选择适当的方案来最大化卵巢反应，并在咨询患者时进行咨询。然而，对不良反应者没有标准定义[1,2]。

最近两项基于大型临床数据库的研究证实，esre共识采用的三个卵母细胞的阈值足以识别实现活产可能性较低的患者[3,4]。约10%寻求生育治疗的妇女符合这一定义;通常，老年患者表现为卵巢储备不足。

人们普遍认为，妊娠糖尿病、先兆子痫和宫内发育迟缓等产科和围产期并发症在老年妇女中更为常见。这是由于一般的衰老过程还是由于卵巢和卵子的衰老，目前尚不清楚。研究这一问题的研究结果没有定论[5-9]。

目前的研究旨在确定在卵巢反应较差的女性接受抗逆转录病毒治疗后怀孕是否会增加这些并发症的风险。

材料和方法

该回顾性病例对照研究于2011年至2017年在梅尔医疗中心进行。低反应定义为在滤泡吸出时取回不超过3个卵母细胞，在用高剂量促性腺激素(每日300 IU或更多)控制卵巢刺激后。

包括20-43岁的孕妇。其中，75名(研究组)在卵巢反应较差的情况下受孕，75名(对照组)在正常卵巢反应(取出超过3个卵母细胞)的情况下受孕。为了避免由于卵母细胞生长培养基和实验室人员的可能差异而产生的偏差，对照者是基于相同的取卵日进行匹配的。我们不包括被取消的周期或那些没有足够的卵泡生长，没有产生卵母细胞后采集。

为避免胚泡胚胎移植[10]对胎龄大的可能偏差，我们只纳入第3天新鲜胚胎移植。关于抗逆转录病毒治疗周期和确定的怀孕和分娩的数据来自我们的电子数据库。每个女人只被包括一次。

排除标准为多胎妊娠，包括双胎消失、异位妊娠、异位妊娠或以自然流产为结局的妊娠。怀孕前患有慢性疾病（糖尿病、高血压、肾病、肝病、恶性肿瘤或自身免疫性疾病）的患者也被排除在外。

主要终点包括妊娠相关疾病的发生率，包括子痫前期(PET)、妊娠糖尿病(GDM)和宫内生长受限(IUGR)。宠物定义基于妇产科标准,随着新出现收缩压≥140 mmHg或≥90毫米汞柱舒张期2次怀孕20周后至少相隔4小时在一个女人以前正常血压、蛋白尿≥300毫克每24小时尿液收集[11]。

GDM定义为妊娠24 - 28周期间糖耐量试验结果异常[12]。IUGR的定义为出生体重低于胎龄[13]的第10百分位。次要终点是妊娠时间，分娩方式，1分钟和5分钟阿普加评分。

这项研究得到了机构伦理审查委员会的批准。

数据分析

使用SPSS-25 (IBM, Armonk,NY)进行统计分析。两组间的统计学意义分别采用定性变量的卡方检验或Fisher确切检验，以及连续变量的t检验或Mann-Whitney检验。通过Logistic回归分析，检验分析变量是否具有独立影响。P<0.05为差异有统计学意义的临界点。

结果

共纳入150例患者:75例不良反应患者与75例正常反应患者进行比较。两组间孕产年龄、孕产、胎次和孕产BMI无显著差异。FSH水平(月经周期第3天)低反应组高于正常反应组(10.2±6.5 vs. 7.48±3.04,P=0.0001)。不良反应组FSH / LH比值高于正常反应组(2.3±1.19 Vs. 1.5±2.29,P=0.0001)。与对照组相比，不良反应组的窦卵泡计数(AFC)显著降低(7±3)(表1)。不良反应组每周期需要的促性腺激素量显著增加(3405±1400 vs 1949±860,P=0.0001;各组间ICSI的使用情况相似(P=0.08)。与对照组相比，不良反应者进行体外受精尝试的次数显著增加(3.8±2.8 vs.1.5±1.6)。P = 0.001)。

表1。病人的特点

特征	可怜的急救员	Normo-responders	假定值
年龄	34.5±5.2	32.5±5.7	0.06
身体质量指数	25.6±5.7	23.4±4.9	0.08
妊娠	2.3±1.8	1.8±1.27	0.06
平价	0.7±0.69	0.45±0.74	0.079
FSH(平均数±标准差)*	10.2±6.5	7.5±3.04	0.0001
FSH/LH比值*	2.3±1.19	1.5±2.29	0.0001

*在月经周期的第3天测量

两组分娩时胎龄、分娩方式、出生体重(不包括宫内生长受限)、Apgar评分差异无统计学意义(表2)。

表2。婴儿特征

特征	可怜的急救员	Normo-responders	假定值
出生体重，g（平均值±标准差）*	3097±587	3013±644	0.54
分娩胎龄，周数(平均±SD)	38±2.2	38.4±2.8	0.27
Apgar 1分钟(平均±SD)	8.6±1.2	8.7±0.93	0.68
Apgar 5分钟(平均±SD)	9.8±0.6	9.9±0.34	0.11

*不包括宫内生长受限的病例。

标准差

不良反应者GDM发生率更高(27% vs. 6.8%， P=0.001)。我们没有检查胰岛素抵抗，但两组间空腹血糖和糖化血红蛋白(Hgb A1c)水平均无统计学差异(表1)。

患有GDM的不良反应者的年龄（34.6±5.6 vs.34.4±5.1岁，P=0.8）和BMI（27.8±6 vs.24.8±5.4，P=0.06）与没有GDM的不良反应者相当。然而，患有GDM的正常反应者年龄较大（34.6±3.7 vs.32.4±5.8，P=0.01），BMI较高（29.5±0.6 vs.22.9±4.7，P=0.008）与无GDM的正常应答者相比，不良应答者中先兆子痫发生率更高（8.1%对5.4%），但差异未达到统计学意义（表3）。

表3。病理产科

变量	可怜的急救员 (N = 75)	Normo-responders (N = 75)	假定值
妊娠期糖尿病	20 (27%)	5 (6.8%)	０．００１
宫内生长受限	10 (13.5%)	3 (4.1%)	0.04
先兆子痫	6 (8.1%)	4 (5.4%)	0.74

我们发现反应差的患者IUGR发生率较高(13.5% vs. 4.1%， P=0.04)。Logistic回归分析显示，GDM和IUGR的OR分别为5.6和5.2 (p=0.003, 0.038)。

讨论

卵巢和卵母细胞老化对妊娠并发症的影响尚未得到彻底研究，对该主题进行评估的研究结果尚未得出结论[6,7]。

妊娠期糖尿病与胰岛素抵抗有关，胰岛素抵抗主要由胎盘分泌的糖尿病激素介导。这在老年和超重的女性中更为常见。GDM的发病率在1.4%到14%之间，取决于研究人群的特点和筛查方法[14]。

与对照组相比，对照组GDM的发生率与普通人群相当（8%），反应差者妊娠期糖尿病的发生率显著较高（27%）。一个有趣的发现是，患有GDM的不良反应者与没有GDM的不良反应者的年龄和BMI具有可比性。然而，患有GDM的正常反应者与普通人群相似，年龄越大，BMI越高。这意味着不良反应者中GDM的病因不同，可能与年龄较大的不良反应者有关onders.Isik等人报告，与健康对照组相比，2型糖尿病患者的卵巢储备较低（Isik等人，2012年）。

不良反应患者怀孕率较低的一个可能解释是，不仅卵母细胞数量减少，而且质量受损。Muller-Hocer等人报道了随着年龄[15]的增加线粒体改变(即肿胀、空泡化和嵴改变)。衰老的自由基理论仍然是解释卵母细胞及其线粒体功能恶化的主要假设[15,16]。卵巢内活性氧随年龄增长而增加。这导致氧化应激和卵母细胞质量下降，体外受精和妊娠成功率[14]。我们可以推断，在卵巢储备较低的年轻患者的卵母细胞中也存在类似的变化，这种现象被称为生物学衰老[16-19]。

IUGR和PET是胎盘功能不全的后果。线粒体作为细胞能量的生产者，可能与胎盘功能不全的发病机制有关。线粒体功能和数量受损可以解释这些患者中出现的氧和营养限制以及氧化应激[17-19]。

衰老卵母细胞线粒体损伤与氧气需求增加之间的关系可能解释了反应不良者中IUGR和PET的较高比率。

总之，卵巢反应差不仅是与促性腺激素刺激有关的描述性术语，而且可能对母亲和胎儿有更广泛的影响；因此，应考虑适当的咨询。

Tweetable文摘

ART反应差是妊娠期糖尿病和宫内生长受限的独立危险因素，与高龄母亲或较高的体重指数无关。因此，卵巢反应差可能对母亲和胎儿有广泛的影响，因此应考虑适当的咨询。

的利益冲突

不存在利益冲突。

资金信息

没有资金。

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