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摘要

虽然麻疹、腮腺炎、风疹和水痘(MMRV)是儿童常见的疫苗可预防疾病，但这些病毒感染的发病率最近在日本成年人口中有所增加。为了预防医疗设施中的感染，重要的是评估对这些病毒的免疫力，并通过接种疫苗实现免疫能力。本研究的目的是通过对这些病毒性传染病的血清患病率调查，确定日本联合医学领域学生接种MMRV疫苗的必要性，并建议接种疫苗。

对2008 - 2011学年日本栃木市小原市国际卫生福利大学学生进行麻疹、风疹、水痘和腮腺炎疫苗接种和既往病史问卷调查，并对入学学生进行血清抗体流行率调查。麻疹、风疹和水痘的免疫阳性率在2009年以来呈上升趋势，而风疹抗体阳性率在2011年呈极低水平。各年风疹血清抗体滴度均低于麻疹血清抗体滴度。2008年新生麻疹和风疹抗体滴度最高。2010年和2011年水痘抗体阳性率较高。2010年和2011年的流行性腮腺炎抗体流行率较低。　

在日本，疫苗接种没有强制执行，像美国一样，将最终的疫苗接种活动委托给监护人和个人的看法和判断，限制了鼓励疫苗接种的合法地位。本研究结果表明，自2008年以来，日本针对麻疹和风疹的第四阶段混合常规疫苗接种是有效的。还应根据个人的特定既往病史、疫苗接种史(包括日期和时间)确定鼓励接种疫苗应采取的措施。

关键字

麻疹，风疹，水痘，腮腺炎，接种疫苗

介绍

自从含有麻疹、风疹、腮腺炎和水痘(MMRV)疫苗病毒的疫苗获得许可以来，麻疹、腮腺炎、风疹和水痘的报告病例数量急剧减少[1]。自2012年以来，报告的麻疹、风疹和腮腺炎病例比全国疾病报告开始以来的任何时候都少，消除日本本土传播似乎是可行的。

麻疹可能很严重，每1000例报告病例中约有一例发生脑炎。由于每1 000例报告的麻疹病例中有1-2例死亡，因此婴幼儿发生严重麻疹并发症的风险更大。最常见的死亡原因与肺炎和脑炎有关。在发展中国家，麻疹往往更为严重，病死率可高达25%。亚急性硬化性全脑炎(SSPE)是一种罕见的麻疹相关中枢神经系统并发症。在免疫功能低下的个体中，麻疹可能在没有典型皮疹的情况下发生，感染者在急性期后数周内可能会脱落麻疹病毒。

风疹是一种发热性疹性疾病，其临床症状轻微，包括短暂性红斑和瘙痒性皮疹、耳后或枕下淋巴结病、关节痛和低烧。此外，有些风疹感染是无症状的。风疹感染在妊娠早期，特别是妊娠头三个月最重要的后果是流产、死胎和胎儿畸形。与先天性风疹综合征(CRS)最常见的异常是感音神经性耳聋、白内障、小眼、青光眼、绒毛膜视网膜炎、先天性热异常、糖尿病和神经系统疾病。患有CRS的婴儿经常表现为宫内和产后生长迟缓。风疹免疫的主要目的是预防风疹综合征。　

无症状腮腺炎感染在成人中比儿童更常见，腮腺炎最严重的并发症是睾丸炎、不育症、无菌性脑膜炎和感音神经性耳聋。由于水痘是一种疫苗可预防疾病(VPD)，从感染控制的角度对健康和福利具有重要意义，已有阳性对照血清抗体或疫苗及其效果的报道[1]。

虽然血凝抑制(HI)试验曾经是评估免疫最常用的实验室试验，但现在大多数诊断实验室使用更敏感的酶免疫测定(EIA)试验[2]。在卫生保健机构工作的所有人员都应对MMRV免疫，并有责任避免传播感染，从而对患者造成伤害。

2009年，世卫组织西太平洋区域办事处区域委员会正式宣布2012年为区域消除麻疹目标日期[3,4]。日本的麻疹报告病例从2008年的11015例减少到2016年的32例。这一事实是由于日本卫生和劳动省于2006年开始的第三次和第四次麻疹和风疹常规疫苗接种机会的影响而估计的。两剂MR疫苗免疫规划自2006年4月开始实施[5,6]。但尚未达到消除麻疹所需的患者人数。第三次和第四次常规疫苗接种率也过低。

在既往研究[5]中，为了建立即时感染控制体系，为今后的建设做准备，我们对合并医学领域、有病史和接种史的日本留学生进行了血清抗体流行率分析。该研究的目的是通过对这些病毒性传染病的血清流行率调查来确定学生接种MMRV疫苗的必要性，并建议接种疫苗。

日本联合医学专业学生血清VPD抗体的流行情况

对日本枥木市小原市卫生福利国际大学(IUHW)所有学生在入学时进行血清抗体滴度检测[5]。对2008年171名学生、2009年256名学生、2010年265名学生和2011年300名学生进行疫苗接种和各种疾病病史的分析。自填问卷调查、抗体及相关因素分析。将血清与其他血液成分分离，保存在4°C冷藏至检测。所有的研究程序都经过了IUHW研究伦理委员会的批准。

采用EIA法检测麻疹、水痘和腮腺炎血清抗体，采用HI法检测风疹血清抗体[2]。直到2009年，水痘和腮腺炎抗体都是通过补体固定(CF)试验和HI测定法测定的。以EIA指数大于4.0、HI滴度大于1:16、CF滴度大于1:4为阳性。以书面形式向所有抗体滴度为阴性的受试者发送疫苗接种建议。统计数据采用SPSS®软件进行分析。采用Student 's t检验分析符合正态分布的连续参数。二元变量分析采用卡方检验和Fisher精确检验。所有统计分析均采用双侧检验。在所有情况下，p = 0.05被认为是阈值。

2008-2011年麻疹抗体阳性率约为94%至99%。麻疹抗体阳性率各年际均较高;但差异无统计学意义。风疹约为80 - 94%，水痘约为40-41% (CF)， EIA约为92 - 93%，流行性腮腺炎约为11 - 12% (HI)， EIA约为72 - 73%。麻疹和风疹抗体阳性率在2009年和2010年有所上升。2011年受试者风疹抗体阳性率明显低于对照组(p = 0.005)。2010年和2011年调查对象水痘抗体检出率较高。2010年和2011年人群流行性腮腺炎抗体EIA检出率较低。2008-2011年麻疹平均抗体滴度约为22 ~ 25 EIA指数。2008年、2009-2011年风疹HI检测为1:50 ~ 1:80。2008年麻疹和风疹平均抗体滴度分布明显增高(p = 0.005)。

临床培训疫苗接种咨询标准

血清学和流行病学证据表明，该疫苗对大多数人可产生终身免疫[6]。一些研究结果表明，首次接种疫苗后免疫力会减弱，这一现象似乎对麻疹传播和疫情的发生有一定影响[6-8]。在世界范围内，很少有临床有用的麻疹快速诊断方法[9,10]。据估计，全球每年有2000万人感染麻疹，并导致24.2万人死亡[1,11]。

虽然MMRV在儿童中很常见，但这些病毒感染在日本成年人和年轻人中的发病率有所增加[1]。婴幼儿因麻疹或其并发症死亡的风险更大[11]。一般来说，只有当确定易感的人随后及时接种疫苗时，才需要进行MMRV免疫血清学筛查[11,12]。自麻疹疫苗问世以来，专业和志愿医疗和公共卫生组织合作开展了疫苗接种计划，已将麻疹报告发病率降低了99%以上[1,6]。即使在已经根除MMRV感染的国家，从尚未消除该疾病的国家输入MMRV的风险仍然很高[3]。为了在医疗机构中预防MMRV感染，重要的是评估对这些病毒的免疫力，并通过有效的疫苗接种来获得免疫能力[3,13]。

虽然日本常规麻疹和风疹免疫已改为两剂接种计划，自2006年4月以来引入MR减毒活疫苗，第一次免疫(出生后12-24个月)和第二次免疫(5-6岁，离小学入学不到1年)，但日本每年仍估计有1至1000例麻疹病例和几例麻疹死亡。这种联合MR疫苗的流行是在明年开始接种两次时发生的，这预示着大流行的爆发。麻疹病例减少的主要原因是，自2001年以来，全国、学会、地方自治团体、医学会采取的对策取得了成功，1 ~ 2岁儿童的麻疹疫苗接种率有所提高。由于缺乏疫苗接种或麻疹抗体测量而缺少工具包，还会发生社会混乱。

自2008年以来，已诱导第三次和第四次MR联合疫苗的定期接种。18岁以下学龄人口有2次机会接种麻疹和风疹疫苗，2013年起给予补充接种。在日本，疫苗接种没有强制执行，像美国一样，将最终的疫苗接种活动委托给监护人和个人的看法和判断，限制了鼓励疫苗接种的合法地位。在2012年日本围绕疫苗接种的环境下，麻疹消除目标终于开始向前推进，近年来随着任何新疫苗的批准而不断增加。

腮腺炎的大多数严重并发症在青少年和成人中比在儿童中更为常见[14,15]。尽管高达38%的年轻成年男性患腮腺炎可能发生睾丸炎，但不育症被认为并不罕见。无菌性脑膜炎影响4%-6%的腮腺炎临床病例，症状通常较轻。在疫苗接种前，腮腺炎是儿童感音神经性耳聋的主要原因之一。耳聋可能是突发性的、双侧的和永久性的。

感染防御可以是麻疹、风疹和水痘的抗体流行率是既往研究的结果[5]，人群免疫力在腮腺炎和腮腺炎方面已经存在不足。水痘疫苗接种率低是水痘自然发病率高的估计因素。在2009年和2010年观察到MR抗体流行率上升的情况下，4期MR疫苗常规接种的效果被认为是其影响因素。由于检查方法的变化考虑了水痘抗体流行程度、腮腺炎等级之间的差异，确定了2010财年测定系统在敏感性、特异性方面更适合抗体筛查。然而，抗体的检测水平不明确，但也不一定符合EIA的法律。

因此，考虑彻底接种免疫获得率较高，因为2剂接种在感染预防实践中有效。但对于综合大学的标准并不一定配备先进的数据分析，也未经检验的感染预防措施在临床实践中的条件不足[16]。确认获得抗体并鼓励接种可以管理学生病史的准确信息，除非可能有合适的个体[5]。未来疫苗接种率的提高和共同认识，让更多的学生去调查大学整体的发展趋势，市民应该有灵活性。

MMR免疫的可接受证据标准提供的是推定证据，而不是绝对证据[17]。过去，用于评估麻疹免疫力的最常用实验室检测是HI检测，但现在大多数实验室使用更敏感的检测方法，如EIA。一般来说，没有必要对MMR免疫进行血清学筛查，如果一个人有其他可接受的证据表明对该疾病具有自然获得性免疫。血清学筛查只有在确定易感者随后及时接种疫苗时才合适。当能够确保被检测者返回并接种疫苗时，筛查最适用[17,18]。如果不满足这些条件，血清学筛查是不合适的。同样，在MMRV暴发期间，通常不建议在接种疫苗前进行血清学筛查，因为需要快速接种疫苗以遏制暴发。

结论

学院、大学、技术和职业学校以及其他高中后教育机构应要求所有本科生和研究生在入学前接种两剂MMRV疫苗或有其他可接受的麻疹、风疹和腮腺炎免疫证据。提示疫苗免疫功能低下者无论同时接种多少次，均不能获得抗体存在，提示在临床实践和事项管理中接种后复查抗体。对于鼓励接种疫苗，应根据具体的既往病史、疫苗接种史(包括日期和时间)确定应采取何种鼓励接种措施，以适合个人。

州对入学前接种疫苗的要求确保最好地防止麻疹在大学校园和其他高中后教育机构的学生中广泛传播。在入学时没有MMRV活疫苗接种文件或其他可接受的免疫证据的学生，只有在接种了第一剂MMRV疫苗后才能入学。在可行的情况下，为提供者提供资源和协助，以实施协议或长期命令，并对其他系统进行变更，以改进对疫苗需求和疫苗接种的常规评估。应将有关免疫接种的教育信息纳入专业培训，包括在本科和研究生培训方案中对学生的培训。

利益冲突

没有与这项工作相关的利益冲突。

与此稿件的提交没有商业关系或潜在的利益冲突。

参考文献

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