背景:初步数据显示,2019冠状病毒病(COVID-19)住院患者中普遍存在低钙血症。
客观的:探讨COVID-19发生时低钙血症的预后价值。
方法:文献搜索(PubMed)直到2020年9月15日。搜索条件包括低钙血症,Covid-19,死亡率,并发症。由于缺乏随机试验,审查了回顾性研究。
结果:低钙血症是Covid-19患者中最常见的电解质异常,患有低钠血症后患者入院。Covid-19住院患者中低钙血症的患病率根据低钙血症和患者特征的定义,从9.5%到78%的9.5%到78%。在大多数情况下,低钙血症是轻度至中等生物化学的。低钙血症是Covid-19患者住院的危险因素。在已经住院患的患者中,低钙血症与增加Covid-19的严重程度以及其并发症,包括多器官衰竭,重症监护病房(ICU)入学,需要机械通气,急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和死亡。低钙血症与Covid-19的炎症标记显着相关。Covid-19患者中低钙血症的原因尚不清楚,但维生素D缺乏可能是贡献因素。
结论:低钙血症在COVID-19住院患者中很常见,并带来不良后果。需要进一步研究COVID-19低钙血症的原因,并观察循环钙水平正常化是否能改善预后。
低钙血症、钙、COVID-19、甲状旁腺激素、维生素D、死亡率、预后
Covid-19是由称为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-COV-2)的新发现的冠状病毒引起的。许多患有Covid-19患者的患者不久被录取到医院后,很少有回顾性研究报告了高频率的低钙血症(表1)[1-8]。Covid-19患者的低钙血症患者的频率根据其定义和患者的特征,从9.5%到78%的患者录取为9.5%至78%[1-8]。在一名中式队列的304名患者入院,只有22名患者(7%)有低钙血症[9]。在后一项研究中,未提及低钙血症的定义,并且钙值最有可能是一个异常值。在刘的报告中et al。[3],只有107名患者中只有3名患有严重的低钙血症,定义为<1.9mmol / L的电离血清钙。在一系列408例Covid-19患者入院时,低钠血症是35.8%患者中发生的最常见的电解质异常,其次是9.5%患者的低钙血症[7]。
表1。回顾性研究,评价Covid-19中低钙血症
研究 |
Cappellini等,[1] |
太阳等。[2] |
Liu et al. [3] |
De Filippo等,[4] |
吴等。[5] |
Lippi等,[6] |
Tescan等。[7] |
Khamis等人。[8] |
患者的特点 |
n = 585,34%女性,中位数66岁。420名Covid-19阳性患者 |
n = 241,53%的女性,中位年龄65岁 |
N=107, 51%为女性,中位年龄68岁 |
n = 531,32%女性,中位年龄59岁,424名(79.8%)患者住院治疗 |
N=125, 47%为女性,中位年龄55岁 |
n = 140合并2项研究。 |
N=408, 54%为女性,平均年龄(±SD) 54±16岁 |
n = 63,15%女性,平均年龄(±SD)48±16 |
测量血清CA的类型 |
总钙和电离钙 |
总CA,未经白蛋白纠正 |
总钙校正血清白蛋白 |
电离Ca |
总钙,未校正白蛋白 |
总钙,未校正白蛋白 |
总钙不能用白蛋白校正 |
用于白蛋白的总CA校正 |
低血钙症的定义 |
NR |
总钙≤2.2 mmol/L (n=43) |
白蛋白校正的CA <2.15 mmol / L. |
钙离子浓度< 1.18 mmol/L |
总钙< 2.2 mmol/L |
NR |
总钙<2.1 mmol/L |
白蛋白校正CA≤2.15mmol/ l |
低钙血症患者的比例 |
NR |
74.7% |
62% |
78.6% |
64.8% |
NR |
9.5% |
48% |
结果(所有血清Ca均为mmol/L) |
COVID-19总Ca(中位数,95% CI)=2.14(2.13-2.15),非COVID-19总Ca(2.27(2.25-2.29))。COVID-19的钙离子浓度为1.12 (1.12-1.13)vs 1.17 (1.16-1.19), P <0.0001。 |
低钙血症患者的死亡率和多器官衰竭显著升高 |
结果不良的患者(定义为死亡,重症监护或机械通气)与有利于良好的结果,2.01和2.10的患者进行了较低的中位数CA(P <0.001) |
住院患者的钙水平低于未住院患者,分别为1.13和1.16,P <0.001。多因素分析显示,低钙血症是住院的独立危险因素(P < 0.001),但不是死亡的独立危险因素。 |
低钙血症是长期住院> 14天的独立危险因素(优势比3.3,95% CI 1.4-7.9;P = 0.007) |
严重与非严重Covid-19的患者钙显着降低钙。加权平均差异-0.2 mmol / L(95%CI,-0.25至-0.20) |
低可血症与ICU入院或5.1,(95%CI,2.3-11.5),机械通风或5.2(95%CI 2.1-12.5),死亡率或5.1(95%CI 2.1-12.8),以及住院期限或1.08(95%CI 1.04-1.12) |
15%的低钙血症患者死亡,而钙正常患者无死亡(P=0.047)。 |
中位甲状旁腺激素(PTH)(正常范围15-65 pg/ml) |
NR |
在26例患者中测量:55.3 pg/ml |
NR |
NR |
NR |
NR |
NR |
NR |
中位25 OH维生素D(正常范围30-80 ng/ml) |
NR |
在26例患者中测量10.2ng / ml。所有26例患者25欧姆维生素D水平低:* IQR 8.2-12.6)Ng / ml。 |
NR |
NR |
NR |
NR |
NR |
NR |
低钙血症与炎症标志物显著相关 |
NR |
c -反应蛋白、d -二聚体(负相关)、淋巴细胞计数(正相关) |
低钙糖患者具有更高的C-反应蛋白,D-二聚体,促钙素,白细胞介素-6和白细胞计数与常规血糖患者 |
血清Ca与c反应蛋白、乳酸脱氢酶(LDH)呈负相关 |
NR |
NR |
NR |
NR |
正常总血清钙:2.15- 2.50 mmol / L.转换为mg / dl,乘以4。
在研究中未报告血清电离钙的正常范围。通常,电离钙的范围:1.2-1.4mmol / L.
SD:标准差
NR:没有报道。
* IQR:间距间距
一种低钙血症的原因一般是过胆管性,维生素D缺乏症,低钙血症和慢性肾病[10]。通过在低可血症面前发现低或不恰当的正常血浆甲状旁腺激素(PTH)水平可以容易地证明过低羟丙基甲状腺症。不幸的是,没有研究Covid-19和低钙血症患者的PTH值。太阳et al。[2]是唯一测量241例COVID-19患者中26例患者的甲状旁腺激素水平的研究人员。然而,这26例患者并非低钙血症。同样,在这26例患者中测定了维生素D血清水平,发现所有患者的维生素D水平都很低(表1)。目前尚不清楚低钙血症是否与SARS-CoV-2感染有关。事实上,钙离子在冠状病毒融合和进入宿主细胞中发挥了重要作用[11,12]。因此,很容易推测,为病毒进入宿主细胞而“消耗”循环钙可能导致低钙血症。显然,这个假设需要进一步的调查来澄清。住院COVID-19患者的低钙血症及其与更严重的COVID-19的相关性也可能是严重疾病的标志。事实证明,低钙血症在重症监护室的危重症患者中很常见,并与[13]预后不良相关。
这是迪·菲利波(Di Filippo)报告的531名COVID-19患者et al。[4], 424例(79.8%)患者入院。作者发现,需要住院治疗的患者血清钙水平明显低于门诊患者。1、13、1.16 mmol/L, P<0.001。此外,通过多因素分析,低钙血症被认为是住院的独立危险因素,但不是死亡的危险因素。此外,在吴学研究中et al。[5],低钙是长期住院(定义为住院时间超过14天)的独立危险因素;优势比3.3,95% CI 1.4-7.9)。同样,在他们的案例系列中,来自土耳其的Tezcanet al。[7]报道低钙血症与更长的住院时间有关,比值比(OR)为1.08 (95% CI 1.04-1.12;P < 0.001)。
太阳et al。[2]发现COVID-19低钙血症(血清总钙<2.0 mmol/L)患者出现以下并发症:32.6%多器官功能障碍,14.0%脓毒性休克,16.3%心脏损伤,而血清钙正常(> 2.2 mmol/L)患者均未出现上述并发症。此外,低钙组中34.9%的患者发生ARDS,而正常钙组仅为1.6%。在他们对两项小型中国研究的综合分析中,里皮et al。[6]发现严重Covid-19患者的血清钙水平显着降低了与非严重疾病相比,加权平均差异为0.2mmol / L,95%CI -0.25至-0.20)。在后一项研究中,严重的Covid-19被定义为需要机械通气,重要生命支持或ICU入院的患者[2]。在Tezcan报道的408名患者中et al。[7],这些研究人员发现低钙血症与ICU入院的大约5倍的风险有关,需要机械通气(表1)。
太阳et al。[2]报告的Covid-19患者的死亡率23.3%,低钙血症的中位数总钙1.96mmol / L [间歇范围(IQR)1.90-2.00]与正常血清钙值的患者没有死亡率相比。与这些结果一致,刘et al。[3]发现,与患有良好结果的患者,2.01和2.10mmol / L相比,Covid-19患者(定义为死亡,ICU的录取或机械通气的需要)具有较低的血清钙浓度(P <0.001)。在Tezcan的研究中et al。[7],低钙血症与死亡风险显著增加相关(OR 5.14, 95% CI 2.0-12.2;P < 0.001)。此外,在哈弥斯系列中et al。[8], 15%的低钙血症患者死亡,而血清钙正常的患者无死亡(P=0.047)(表1)。
多种研究表明,低可血症和炎症标志物之间反映了Covid-19严重程度之间的显着关联。因此,C反应性蛋白的低可血症和血浆水平有显着的负相关性[2,4],乳酸脱氢酶(LDH)[4]和D-二聚体(表1)[2,4]。此外,与Normocalocex患者相比,低钙血症患者具有更高的循环白细胞介素-6和Pro-Calcitonin [3]。
在大多数Covid-10患者在文献中报告,低钙血症是轻度至中等生物化学[1-8]。据作者所知,到目前为止,迄今为止,没有住院的Covid-19患者的病例经历过皮疹的神经症状,如Tetany或癫痫发作。同时,已知低钙血症与Qt间隔的延长有关,其与低钙血症程度成比例,并且可能导致危及危及伤害曲线[14]。有趣的是,在一项研究中,48.5%(103个)的Covid-19具有延长的QT间隔的患者具有电解质异常[15]。因此,在这些患者中,在27%的患者和低钾血症的30.1%患者中记录了过低钙肿性血症[15]。不幸的是,没有报道钙水平[15]。
低钙血症常见于COVID-19住院患者,预后不良。COVID-19患者低钙血症的病因尚不清楚,但可能是多因素的。迫切需要进一步研究COVID-19住院患者低钙血症的原因。在危重病人中,应测定血清游离钙,因为它比白蛋白校正钙更准确。此外,应测量所有低钙血症患者的血浆甲状旁腺激素、镁和25-羟基维生素D水平,以明确低钙血症的病因。需要进行随机试验,以确定纠正低钙血症是否会改善预后。
作者没有任何利益冲突申报。
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编辑信息
主编辑
Renee Dufault.
食品成分与健康研究所
文章类型
研究文章
出版历史
收到日期:2020年8月9日
接受日期:2020年8月28日
出版日期:2020年8月31日
版权
©2020 MIKHAIL N.这是根据创意公众归因许可的条款分发的开放式文章,其允许在任何媒体中不受限制地使用,分发和再现,只要原始作者和来源被记入。
引文
米哈伊尔·N,瓦利·S (2020) COVID-19低钙血症的预后价值。综合食品营养Metab 7: DOI: 10.15761/IFNM.1000289
相应的作者
纳赛尔米哈伊尔
加州大学洛杉矶分校David-Geffen医学院olive - view医学中心内分泌科医学博士、理学硕士
电子邮件 :bhuvaneswari.bibleraaj@uhsm.nhs.uk.