看看最近的文章

摘要

背景:初步数据显示，2019冠状病毒病(COVID-19)住院患者中普遍存在低钙血症。

客观的:探讨COVID-19发生时低钙血症的预后价值。

方法:文献搜索（PubMed）直到2020年9月15日。搜索条件包括低钙血症，Covid-19，死亡率，并发症。由于缺乏随机试验，审查了回顾性研究。

结果：低钙血症是Covid-19患者中最常见的电解质异常，患有低钠血症后患者入院。Covid-19住院患者中低钙血症的患病率根据低钙血症和患者特征的定义，从9.5％到78％的9.5％到78％。在大多数情况下，低钙血症是轻度至中等生物化学的。低钙血症是Covid-19患者住院的危险因素。在已经住院患的患者中，低钙血症与增加Covid-19的严重程度以及其并发症，包括多器官衰竭，重症监护病房（ICU）入学，需要机械通气，急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和死亡。低钙血症与Covid-19的炎症标记显着相关。Covid-19患者中低钙血症的原因尚不清楚，但维生素D缺乏可能是贡献因素。

结论:低钙血症在COVID-19住院患者中很常见，并带来不良后果。需要进一步研究COVID-19低钙血症的原因，并观察循环钙水平正常化是否能改善预后。

关键字

低钙血症、钙、COVID-19、甲状旁腺激素、维生素D、死亡率、预后

介绍

Covid-19是由称为严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）的新发现的冠状病毒引起的。许多患有Covid-19患者的患者不久被录取到医院后，很少有回顾性研究报告了高频率的低钙血症（表1）[1-8]。Covid-19患者的低钙血症患者的频率根据其定义和患者的特征，从9.5％到78％的患者录取为9.5％至78％[1-8]。在一名中式队列的304名患者入院，只有22名患者（7％）有低钙血症[9]。在后一项研究中，未提及低钙血症的定义，并且钙值最有可能是一个异常值。在刘的报告中et al。[3]，只有107名患者中只有3名患有严重的低钙血症，定义为<1.9mmol / L的电离血清钙。在一系列408例Covid-19患者入院时，低钠血症是35.8％患者中发生的最常见的电解质异常，其次是9.5％患者的低钙血症[7]。

表1。回顾性研究，评价Covid-19中低钙血症

正常总血清钙：2.15- 2.50 mmol / L.转换为mg / dl，乘以4。

在研究中未报告血清电离钙的正常范围。通常，电离钙的范围：1.2-1.4mmol / L.

SD:标准差

NR:没有报道。

* IQR：间距间距

COVID-19的低钙血症机制

一种低钙血症的原因一般是过胆管性，维生素D缺乏症，低钙血症和慢性肾病[10]。通过在低可血症面前发现低或不恰当的正常血浆甲状旁腺激素（PTH）水平可以容易地证明过低羟丙基甲状腺症。不幸的是，没有研究Covid-19和低钙血症患者的PTH值。太阳et al。[2]是唯一测量241例COVID-19患者中26例患者的甲状旁腺激素水平的研究人员。然而，这26例患者并非低钙血症。同样，在这26例患者中测定了维生素D血清水平，发现所有患者的维生素D水平都很低(表1)。目前尚不清楚低钙血症是否与SARS-CoV-2感染有关。事实上，钙离子在冠状病毒融合和进入宿主细胞中发挥了重要作用[11,12]。因此，很容易推测，为病毒进入宿主细胞而“消耗”循环钙可能导致低钙血症。显然，这个假设需要进一步的调查来澄清。住院COVID-19患者的低钙血症及其与更严重的COVID-19的相关性也可能是严重疾病的标志。事实证明，低钙血症在重症监护室的危重症患者中很常见，并与[13]预后不良相关。

低钙血症对住院的影响

这是迪·菲利波(Di Filippo)报告的531名COVID-19患者et al。[4]， 424例(79.8%)患者入院。作者发现，需要住院治疗的患者血清钙水平明显低于门诊患者。1、13、1.16 mmol/L, P<0.001。此外，通过多因素分析，低钙血症被认为是住院的独立危险因素，但不是死亡的危险因素。此外，在吴学研究中et al。[5]，低钙是长期住院(定义为住院时间超过14天)的独立危险因素;优势比3.3,95% CI 1.4-7.9)。同样，在他们的案例系列中，来自土耳其的Tezcanet al。[7]报道低钙血症与更长的住院时间有关，比值比(OR)为1.08 (95% CI 1.04-1.12;P < 0.001)。

低钙血症对Covid-19严重程度的影响

太阳et al。[2]发现COVID-19低钙血症(血清总钙<2.0 mmol/L)患者出现以下并发症:32.6%多器官功能障碍，14.0%脓毒性休克，16.3%心脏损伤，而血清钙正常(> 2.2 mmol/L)患者均未出现上述并发症。此外，低钙组中34.9%的患者发生ARDS，而正常钙组仅为1.6%。在他们对两项小型中国研究的综合分析中，里皮et al。[6]发现严重Covid-19患者的血清钙水平显着降低了与非严重疾病相比，加权平均差异为0.2mmol / L，95％CI -0.25至-0.20）。在后一项研究中，严重的Covid-19被定义为需要机械通气，重要生命支持或ICU入院的患者[2]。在Tezcan报道的408名患者中et al。[7]，这些研究人员发现低钙血症与ICU入院的大约5倍的风险有关，需要机械通气（表1）。

低可血症对Covid-19中死亡率的影响

太阳et al。[2]报告的Covid-19患者的死亡率23.3％，低钙血症的中位数总钙1.96mmol / L [间歇范围（IQR）1.90-2.00]与正常血清钙值的患者没有死亡率相比。与这些结果一致，刘et al。[3]发现，与患有良好结果的患者，2.01和2.10mmol / L相比，Covid-19患者（定义为死亡，ICU的录取或机械通气的需要）具有较低的血清钙浓度（P <0.001）。在Tezcan的研究中et al。[7]，低钙血症与死亡风险显著增加相关(OR 5.14, 95% CI 2.0-12.2;P < 0.001)。此外，在哈弥斯系列中et al。[8]， 15%的低钙血症患者死亡，而血清钙正常的患者无死亡(P=0.047)(表1)。

Covid-19中低钙症对炎症标志物的关系

多种研究表明，低可血症和炎症标志物之间反映了Covid-19严重程度之间的显着关联。因此，C反应性蛋白的低可血症和血浆水平有显着的负相关性[2,4]，乳酸脱氢酶（LDH）[4]和D-二聚体（表1）[2,4]。此外，与Normocalocex患者相比，低钙血症患者具有更高的循环白细胞介素-6和Pro-Calcitonin [3]。

Covid-19住院患者低钙血症的潜在并发症

在大多数Covid-10患者在文献中报告，低钙血症是轻度至中等生物化学[1-8]。据作者所知，到目前为止，迄今为止，没有住院的Covid-19患者的病例经历过皮疹的神经症状，如Tetany或癫痫发作。同时，已知低钙血症与Qt间隔的延长有关，其与低钙血症程度成比例，并且可能导致危及危及伤害曲线[14]。有趣的是，在一项研究中，48.5％（103个）的Covid-19具有延长的QT间隔的患者具有电解质异常[15]。因此，在这些患者中，在27％的患者和低钾血症的30.1％患者中记录了过低钙肿性血症[15]。不幸的是，没有报道钙水平[15]。

结论与当前需求

低钙血症常见于COVID-19住院患者，预后不良。COVID-19患者低钙血症的病因尚不清楚，但可能是多因素的。迫切需要进一步研究COVID-19住院患者低钙血症的原因。在危重病人中，应测定血清游离钙，因为它比白蛋白校正钙更准确。此外，应测量所有低钙血症患者的血浆甲状旁腺激素、镁和25-羟基维生素D水平，以明确低钙血症的病因。需要进行随机试验，以确定纠正低钙血症是否会改善预后。

利益冲突

作者没有任何利益冲突申报。

参考文献

1. Cappellini F, Brivio R, Casati M, Cavallero A, Contro E, et al. (2020) COVID-19患者血液中总钙和游离钙水平较低。Clin Chem Lab Med58：E171-E173。(Crossref)
2. Sun J，张W，Zou L，Liu Y，Li Jj，等。（2020）血清钙作为2019年冠状病毒疾病患者临床严重程度和预后的生物标志物。老化12：11287-11295。(Crossref)
3. [刘静，韩萍，吴静，龚娟，田东(2020)COVID-19重症患者低钙血症患病率及预测价值。]J INF PUB健康13: 1224 - 1228。(Crossref)
4. Di Filippo L，Formenti Am，Rovere-Querini P，Carlucci M，Conte C，等。（2020）低钙血症是高度普遍的，并且预测Covid-19患者的住院治疗。内分泌68：475-478。(Crossref)
5. 吴y，侯b，刘家，陈y，zhong p（2020）危险因素与Covid-19患者长期住院治疗相关：一个以单为中心的回顾性研究。地中海前沿7：315。(Crossref)
6. Lippi G, South AM, Henry BM(2020)重症2019冠状病毒病(COVID-19)患者电解质失衡。安中国生物化学57: 262 - 265。(Crossref)
7. Tezcan Me，Dogan Gokce G，Sen N，Zorlutuna Kaymak N，Ozer Rs（2020）基线电解质异常与住院的Covid-19患者的预后不良有关。新的微生物，新的感染。(Crossref)
8. Khamis F，Al-Zakwani I，Al Naamani H，Al Lawati S，Pandak N等人。（2020）与Covid-19住院的前63名成年患者的临床特征和结果：阿曼的经验。j感染公共卫生13: 906 - 913。(Crossref)
9. Lu L，Xiong W，Liu D，Liu J，Yang D等人。（2020）2019年冠状病毒疾病中的新发起急性对症癫痫发作和危险因素。回顾性多中心研究。Epilipsia。(Crossref)
10. Bove-Fenderson E, Mannstadt M(2018)低钙血症。最佳实践Res Clin内分泌代理32: 639 - 656。(Crossref)
11. Millet JK, Whitaker GR (2018) SARS-CoV膜融合和进入宿主细胞的生理和分子触发器。病毒学517: 3 - 8。(Crossref)
12. Strauss MR, Tang AL, Lai AL, Flegel A, Bidon M, et AL . (2020) Ca2+促进中东呼吸综合征冠状病毒与宿主细胞融合，增加传染性。J Virol.94：E00426-20。(Crossref)
13. Sanaie S，Mahmoodboor A，Hamishekar H，Shadvar K，Salimi N，等。（2018）疾病严重程度与钙浓度的关联，患有重症监护病房的危重患者。地中海Anesth疼痛8: e57583。(Crossref)
14. Chabra St，Mehta S，Chabra S，Singla M，Aslam N等人。（2018）低可血症呈现为植物威胁扭曲扭曲，延长QTC间隔。国际临床生物化学杂志33: 235 - 238。(Crossref)
15. Jain S, Workman V, Ganeshan R, Obasare ER, Burr A，等(2020)2019冠状病毒病患者加强心电图监测。热节律17：1417-1422。(Crossref)
16. [胡志东，黄玉玲，王明明，胡国杰，韩玉清(2018)血清总钙对危重症患者高、低离子钙的预测准确率。]J Clin实验室肛门32：E22589。(Crossref)