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摘要

介绍:银屑病是一种消耗大量医疗和非医疗资源的慢性疾病，每个医疗保健系统都应该对其进行评估。

目标:当前研究的目标是确定保加利亚银屑病住院患者的银屑病及其伴随疾病的经济负担。

材料和方法: 2014-2015年，在索菲亚“亚历山德罗夫斯卡”大学医院皮肤科疾病门诊对保加利亚银屑病患者进行了回顾性研究。回顾了住院银屑病患者的医疗档案，并分析了一些患者的特征信息。为了计算银屑病及其伴随疾病的治疗相关费用，采用了自底向上的方法。

结果:调查纳入的患者总数为246人，其中2014年住院的有106人，2015年住院的有140人。2015年住院治疗1例银屑病患者的月平均药物治疗费用高于2014年-分别为35 BGN和33 BGN。每名患者伴随疾病的平均药物治疗费用几乎是由国家健康保险基金(20.53 BGN)和患者(23.10 BGN)支付的。每位患者直接医疗费用的份额为58%(12%为门诊治疗(药物和光疗)，46%为医院环境(药物、医疗护理和实验室检测)，42%为间接费用。随着年龄的增长，银屑病患者的伴随疾病数量也在增加。统计学上有显著性差异的男性(=0.04)患有银屑病和缺血性心脏病。

结论:银屑病是一种多系统疾病，由于伴随疾病的治疗费用、住院费用和光疗费用，对保加利亚医疗保健系统造成了巨大的财政负担。

关键字

银屑病，经济负担，伴生疾病，患病费用

介绍

银屑病是一种慢性自身免疫性疾病，由于主病和伴生疾病的药物治疗费用显著较高，消耗了相当一部分医疗卫生资源[1-3]。根据目前的证据，推测银屑病与关节炎、抑郁症、炎症性肠病和心血管疾病之间存在关联[4,5]。同时，也有人提出了其他几种与银屑病的慢性炎症状态相关的共病条件[6-8]。了解这些情况对医疗保健消费的影响，应该有助于更好地管理该疾病[9]。系统回顾关于5个欧洲国家管理和治疗银屑病和银屑病关节炎相关成本的已发表研究，使我们有理由得出这样的结论:这两种疾病都有重大的经济负担[10]。银屑病患者共病的存在对临床管理具有重要意义，并可能导致重大的经济负担。生活质量、直接卫生保健支出和治疗的药代动力学受到现有共病条件[4]的影响。

由于申请国家卫生系统报销的银屑病新疗法越来越多，预算有限，确定这一患者群体中银屑病及其伴随疾病的经济负担至关重要。

目标

本研究的目标是估计保加利亚住院银屑病患者银屑病及其伴随疾病的经济负担。本研究旨在呈现医院环境下银屑病治疗的直接和间接成本，以及银屑病伴随疾病相关的经济负担。

材料和方法

研究设计

对2014-2015年保加利亚索非亚“亚历山德罗夫斯卡”大学医院皮肤科门诊收治的保加利亚银屑病患者进行了回顾性研究。这是保加利亚最大的大学医院，也是银屑病的裁判国家诊所。对2014 - 2015年住院收治的银屑病患者的医疗档案进行回顾，每选取3例，创建246例代表性样本^{理查德·道金斯}文件。2014年入选住院患者106人，2015年入选住院患者140人(~每年入院患者的30%)。样本中所有患者住院时间均为10天，这定义了不工作的天数。收集不同患者特征的信息，如性别、年龄、职业地位、症状、疾病持续时间(以年为单位)、住院的危险因素、住院期间银屑病的治疗现状、复发情况、伴随疾病、在医院进行的诊断和治疗程序。复发定义为PASI评分在持续治疗或治疗停止后的恶化。对于在银屑病治疗期间PASI评分至少改善50%或所谓治疗成功的患者，复发的存在由治疗医师自行决定。此外，还收集了出院后通常为期一个月的银屑病门诊治疗的处方信息。

疾病费用计算

直接医疗费用:采用“自下而上”的方法来计算直接医疗成本——每个病人每月的住院费用和门诊费用。

住院费用包括住院费用、银屑病及其伴随疾病的药物治疗费用、治疗程序费用和专利费用。门诊费用包括出院后银屑病及伴随疾病的门诊药物治疗费用和附加程序费用。

住院程序的费用(如光疗、生化测试、住院等)从国家健康保险基金(NHIF)的关税中扣除。医院使用的药品批发价格信息，包括增值税(VAT)，取自阳性药品清单(PDL)。医院药物治疗成本根据应用治疗方案，用规定数量与单价相乘计算。

银屑病的门诊费用是根据药品在PDL的零售价格和基于NHIF关税的额外光疗计算的。

伴随疾病的成本是使用来自PDL的零售价格(对于部分补偿的药品(MPs))或批发价格(对于完全补偿的药品)计算的。

间接成本:每年住院期间的间接成本用以下公式计算为生产力损失:

((患者人数×不工作天数)×(观察年度的人均GDP/观察年的工作日数)

2014年人均GDP为10 757.07 BGN，为2015г。148.23 - 11 bgn。

所有成本以BGN计算，汇率为1欧元=1.958 BGN。

统计分析

运用描述性统计、通过Kruskal-Wallis检验的频率分布和相关分析。

结果

病人的特点

分析共纳入246名住院患者，其中2014年入院106人，2015年入院140人(每年入院患者占30%)。

根据患者的年龄、性别、受感染体表百分比、职业状况分别给出了患者的分布情况，并对两年(2014年和2015年)-(1)进行了总结。分析期间男性占多数- 2014年和2015年分别为60.38%和62.86%。最高的是61 - 70岁年龄组的患者占比(26.4%)，其次是51-60岁年龄组的患者占比-近20%。41%的患者体表受影响的比例在30 - 40%之间，只有2%——超过80%。19%的患者有家族史，81%的患者有复发史。超过一半的牛皮癣患者有伴生疾病——246人中有146人。37例(2014年)和42例(2015年)患者有1种以上的伴生疾病。

银屑病患者的平均体表面积在男女之间无统计学差异。

有银屑病家族史的患者比例约为81%。应用卡方检验显示，有家族史组和无家族史组银屑病患者复发的百分比(=0.04)有统计学差异(分别为91%和79%)。有家族史组与对照组(无家族史)的复发相对风险RR=1.16(=0.009)。这意味着有家族史的患者与无家族史的银屑病患者相比，复发风险高1.16倍(1)。

246例患者中有16例报告了住院的危险因素。住院的主要刺激危险因素是各种药物的摄入、天气条件、压力、伴随疾病、化学制剂和纹身。压力的影响最大，其次是药物的摄入(1)。

高血压和银屑病性关节炎是最常见的伴发疾病，有146例患者报告(2)。

男性(70.8%)和女性(29.2%)患缺血性心脏病的绝对比例(=0.04)存在统计学上的显著差异。患银屑病性关节炎的男性比患同样疾病的女性多(=0.04)- 69%vs。31%。

银屑病患者合并高血压、糖尿病、心脏病也报告存在附加疾病如肝脏疾病、前列腺炎、静脉曲张、内分泌肾病疾病、COPD等(2)。

药物治疗银屑病的

不同的外用药物，如油膏、面霜、油:水杨酸油、冷霜、抗银屑病支架，按患者个人处方配制，被广泛使用，但由于只包含物质费用(3)，其费用占比很小。

抗组胺药(大约85%的患者使用)和抗生素(大约64%的患者使用)是住院银屑病患者最常使用的现成药品(4)。

伴随疾病的药物治疗

在合并症的治疗方面，使用β -受体阻滞剂、ace抑制剂、AT1受体阻滞剂、利尿剂和ca受体阻滞剂作为合并症治疗处方最多的药物之一的患者比例最高(5)。

牛皮癣的成本

与银屑病住院治疗相关的直接费用:2015年医院银屑病药物治疗的月平均费用与2014年相比有所增加，分别约为35 BGN和33 BGN。这两年的月平均费用等于32.90 BGN。

根据NHIF的诊断收费，皮肤科诊所每名患者总共接收480 BGN”严重类型的牛皮癣——普通型、关节型、脓疱型和红皮病型”它包括药物治疗的费用，10个光疗程序，微生物检测和活组织检查。

药物治疗总费用由医院预算支付，作为医院费用的一部分，占6.85%，光疗占16.6%。实验室和微生物检测的费用约占21%，主要的成本驱动因素是住院费用，医疗用品、人员和其他支出占56%。(6)

住院治疗费用、性别(p=0.83)和年龄(p=0.53)之间没有统计学上的显著关系。NHIF支付的费用和患者支付的费用与性别(p=0.12 =0.88)和年龄(=0.53和=0.21)之间不存在相关性。这意味着，年龄和性别对治疗费用没有影响。

出院后，患者通常需要接受由NHIF支付的额外10个光疗程序(80 BGN)。

伴随疾病治疗的直接医疗费用:由于数据缺失，计算了246例患者中82例伴随疾病的药物治疗费用。1名患者每月的药物治疗费用，由NHIF支付，低于相同的，由患者支付，两年(7)。

表1。病人的特点

	2014		2015		总计
特征	子群	分布(N) / {%}	子群	分布(N) / {%}	子群	分布(N) / {%}
性别	男人。 女人 总计	60.38% {64} 42 39.62% {} 106	男人。 女人 总计	62.86% {88} 52 {37.14%} 140	男人。 女人 总计	61.79% {152} 38.21% {94} 246
年龄(年)	< 30 31日< X * < 40岁 41 < X < 50岁 51 < X < 60岁 61 < X < 70 > 71	16 {15.24%} {13} 12.38% {13} 12.38% 23日{21.90%} 30 {28.57%} {10} 9.52%	< 30 31日< X < 40岁 41 < X < 50岁 51 < X < 60岁 61 < X < 70 > 71	21日{14.89%} 16 {11.35%} 27日{19.15%} 27日{19.15%} 34 {24.28%} {15} 10.64%	< 30 31日< X < 40岁 41 < X < 50岁 51 < X < 60岁 61 < X < 70 > 71	37 {15.04%} 29日{11.79%} 40 {16.26%} 50 {20.33%} 26.42% {65} 25 {17.73%}
影响身体表面(%)	< 40 41 < X * < 50 51 < < 60岁 61 < X < 70 71 < X < 80 > 80 缺失的数据	49 {47.11%} 26日{25%} 21日{20.19%} {5} 4.8% {0} 0% 3 {2.88%} 2	< 40 41 < X < 50 51 < < 60岁 61 < X < 70 71 < X < 80 > 80	52 {37.14%} 28日{20%} 16 {11.43%} 20 {14.29%} 21日{15%} 3 {2.14%}	< 40 41 < X < 50 51 < < 60岁 61 < X < 70 71 < X < 80 > 80 缺失的数据	40.89% {101} 54 {21.86%} 37 {14.98%} 25 {10.12%} 21日{8.50%} 6 {2.42%} 2
疾病持续时间	< / = 10年 > 10年	58 {56.31%} 45 {43.69%}	< / = 10年 > 10年	59.85% {82} 55 {40.15%}	< / = 10年 > 10年 缺失的数据	141年{57,08%} 100年{40,49%} 5
复发	是的 没有	81.9% {86} 19日{18.1%}	是的 没有	80.71% {113} 27日{19.15%}	是的 没有	80.97% {200} 46 18.62% {}
家族病史	是的 没有	20. 85	是的 没有	27 112	是的 没有 缺失的数据	47 19% {} 80% {198} 1
职业地位	员工 失业 退休人员 学生	32 28 44 0	员工 失业 退休人员 学生	56 23 57 4	员工 失业 退休人员 学生 缺失的数据	35.77% {88} 51 {20.73%} 41.06% {101} 4 {1.63%} 2
伴发疾病患者	是的 没有	66 39	是的 没有	79 61	是的 没有	146 One hundred.
的数量伴随的疾病	1 > 1	30. 37	1 > 1	37 42	1 > 1	67 79

* X -参数

表2。在观察到的银屑病患者中存在来自不同系统的疾病

疾病/ ICD	1例诊断的患者数	患者报告疾病1例以上
arthropathic银屑病/ L40.50	10	19
缺血性心脏病/I25.9	5	19
心脏衰竭/ I50	3.	10
高血压心脏病/ I11	13	52
原发性高血压/块	7	27
糖尿病/ E10汽油;E11	1	20.
抑郁/ F31	1	3.
肥胖症/ E66		5
其他	27	53

表3。个别处方的局部用药及其费用

	组件	价格(BGN)	完成处方 n (%)
水杨酸的药膏	Ac。Salicilici 5 0 Olei Ricini问:。 Vaselini广告100,00 年报)。 科学博士局部应用	7日,20	139(56岁的28%)
Antipsoriatic软膏	Ditranoli 0, 25 Ac。Salysilici 5 0 Vaselini 100,0 年报)。 科学博士局部应用	9日,54	68(27岁,53%)
冷霜	Aq,钙40 0 Lanolini Vaselini aa 10 0 中频奶油 科学博士局部应用	4, 80	188(76年,11%)
水杨酸的石油	Acidi salycilici 5 0 Olei Ricini Olei Helianthi aa 50,0 医学博士局部应用	1, 10	53(21岁,46%)

表4．银屑病的药物治疗

药理组	酒店	配方	对待患者, n (%)
抗组胺药	Chloropyramine	Amp	209例(84.62%)
	异丙嗪	Amp	3 (1.21%)
	氯丙嗪		1 (0 4%)
非甾体抗炎药	双氯芬酸	Amp	2 (0.81%)
止痛剂	Metamizolе	Amp	1 (0 4%)
抗真菌	Bifonazole	奶油	8 (3 24%)
头孢菌素抗生素	Ceftriaxon	fl。	159(64年,37%)
抗高血压	可乐定	Amp	1 (0.4%)
糖皮质激素	氯倍他索	奶油/)	42 (17%)
	甲基强的松龙	Amp	2 (0 81%)
糖皮质激素+抗生素	倍他米松+庆大霉素	cr /)	15 (6 07%)
	氟米松/新霉素	cr /)	5 (02%)
	氟米松/氯碘羟喹	cr /)	16 (6 48%)
糖皮质激素+角质层分离的	倍他米松/萨尔。酸	cr /)	2 (0 81%)
	氟米松/水杨酸	cr /)	10 (4 05%)
抗生素	Gentamycine	奶油	3 (21%)
防腐剂	银nitricum	索尔	1 (0 4%)
维生素	维特。B12	Amp	9 (3 64%)
抗代谢物的药物	甲氨蝶呤	tabl。	14 (5 67%)

表5所示。伴随疾病的门诊治疗

药理组	酒店	对待病人 n (%)
抗高血压
β受体阻断剂	美托洛尔、比索洛尔	23 (28.05%)
血管紧张素转换酶抑制剂	培多普利、依那普利、柏利普利、赖诺普利	9 (11%)
АТ1 -阻断剂	替米沙坦,洛沙坦、缬沙坦	13 (15.85%)
利尿剂	氢氯噻嗪、吲达帕胺、速尿米、螺内酯	12 (14.63%)
Са-阻断剂	氨氯地平、维拉帕米、Lercanidipine	17 (20.73%)
其他抗高血压议员	Ivabradine Moxonidine,可乐定	12 (14.63%)
抗凝血药/抗血栓形成的代理	氯吡格雷、阿司匹林100毫克	8 (9.8%)
抗心律失常的	普罗帕酮	1 (1.2%)
Antihyperlipidemic	辛伐他汀	1 (1.2%)
血管舒张药	麦角溴烟酯、长春西汀Pentoxyphylline	3 (3.6%)
抗糖尿病药
Biguanid	二甲双胍	8 (9.8%)
磺脲	Glimepiride,格列齐特	2 (2.4%)
胰岛素	Mixtard, Humulin, Actrapid, Humalog, Lantus	5 (6%)
抗代谢物	甲氨蝶呤	3 (3.6%)
抗抑郁药	Amitriptiline,曲唑酮	2 (2.4%)
非甾体抗炎药	双氯芬酸	1 (1.2%)
Anti-gout代理	别嘌呤醇	2 (2.4%)
抗菌药物	Chlornitromycin,环丙沙星	2 (2.4%)
Thyroid激素	左旋甲状腺素	3.
Hepatoprotectors	Ademethionine,熊去氧胆酸	2 (2.4%)
支气管扩张剂	舒喘灵、布地奈德+ Formoterol茶碱	2 (2.4%)
Gastroprotectors	法莫替丁	1 (1.2%)

表6所示。1名银屑病患者的住院治疗费用分配情况

资源	成本/病人(BGN)
光疗(10程序)	80
微生物实验	20.
活组织检查	80
药物	32.90
住院费用和管理费用	267.10
总计	480

表7所示。治疗伴随疾病的平均药物治疗费用/患者

平均费用/月/患者	2014	2015	平均
伴随疾病的药物治疗，由NHIF支付	70 BGN (SD = 28, 63)	26日02 BGN (SD = 48, 20)	79 BGN (SD = 76)
伴随疾病的药物治疗，由患者支付	19日,41 BGN (SD = 19日27)	26日,34 BGN (SD = 29, 70)	23日,38 BGN (SD = 26日,21)

在NHIF (20.53 BGN)和患者(23.10 BGN)之间，药物治疗伴随疾病的平均费用占比几乎相等。伴随疾病的住院费用，由NHIF和患者支付的差异无统计学意义:=0.83;=0.88， =0.12(分别)。医院费用是最高的费用(7)。

其他与伴随疾病有关的医疗费用是看全科医生的费用，每个病人每月17.50 BGN，由国家医疗保健基金支付，由病人共同支付2.60 BGN。

从逻辑上讲，伴随疾病的治疗费用随着每名患者伴随疾病数量的增加而增加，差异有统计学意义(=0.023)。对于5种疾病，平均药物治疗费用约为每月145 BGN，对于4或3种疾病- 51.30 BGN和23.53 BGN，对于1种疾病- 17.88 BGN。1种伴发疾病的平均药物治疗费用为17.88 BGN，低于2种或2种以上疾病的治疗费用- 29.44 BGN(=0.01)。

间接成本:使用方法中描述的公式，我们计算了由于生产力损失而产生的间接成本，2015年总计为61,934,61 BGN(每位患者442,39)，2014年为454,28,26 BGN(每位患者428,57)。

在总费用中，住院费用明显居首，其次是间接费用和门诊水平的伴随疾病费用。

间接成本占总成本的份额约为42%(3)。

观察参数之间的统计相关性

卡方检验显示，两种类型的银屑病药物治疗费用(医院和门诊)之间存在统计学上显著的相关性(χ 2 <0.0001)，相关系数= 0.811。NHIF支付的费用越高，患者支付的药物治疗费用越高。

NHIF支付的伴随疾病费用与患者支付的伴随疾病费用之间存在较强的统计学显著线性相关(p<0.0001)， Spearman系数= 0.947,CI = 95%(0.917, 0.966)。

年龄与伴发疾病数量之间存在显著相关性(=0.0095)。随着患者年龄的增加，伴随疾病的数量增多。各年龄组伴发疾病的频率分布线性趋势有统计学意义(=0.0035):随着年龄的增加，伴发疾病的患者数量也在增加。

讨论

目前的研究显示，超过一半的银屑病住院患者(59%)至少有一种伴生疾病。这与以往研究显示的至少有一种伴生疾病的患者人数为51%[11]是一致的。最常见的合并症是高血压、糖尿病、高渗性心脏病以及伴有抑郁和肥胖的患者，这证实了保加利亚和德国的研究结果[12-14]。

医院实施的银屑病药物治疗符合现有银屑病治疗共识和指南[15,16]。在研究期间，银屑病的生物疗法刚刚引入报销。因此，目前的研究可以被视为在引入生物疗法之前银屑病的医院治疗的基础案例分析，因此，稍后重复该研究应该是重要的，以查看在引入这些药物后发现的任何可能的变化。

目前的研究只确定了银屑病住院治疗的成本以及间接成本。每月因患者缺勤而产生的间接非医疗费用，相对接近医院成本。西班牙和德国发表的大多数研究都比较了银屑病患者的住院费用和门诊费用，得出的结论是，住院费用超过银屑病患者的门诊费用。为了揭示不同类型费用之间的相关性，还需要对保加利亚银屑病患者进行额外的研究[17,18]。我们的研究显示，生产力丧失导致的间接成本超过了伴随疾病的直接成本，这与其他研究[19-23]形成了对比，但与其他研究一致[24]。这一事实可以用成本计算周期较短来解释。

与医院治疗银屑病的平均药物治疗费用相比，门诊治疗的每位患者每月平均伴随疾病的药物治疗费用更高(约43 BGN)。患者的经济负担比NHIF更大。

从逻辑上讲，伴随疾病越多，总费用越高，由NHIF和患者支付，具有统计学意义。患者年龄的增加与银屑病患者共病的数量相关。男性同时患银屑病和缺血性心脏病的比例较高(=0.04)，而女性多为银屑病和关节型银屑病。

结论

银屑病是一种多系统疾病，对保加利亚保健系统造成重大财政负担，因为治疗伴随疾病、住院费用和光疗的费用相对较高。间接费用增加了总财政负担，因为它们占社会为一个银屑病患者支付的总费用的很大一部分。保加利亚对银屑病患者的医院护理的改善最初可能带来额外的财政负担，但可能降低进一步住院的水平，并可能改变因住院而产生的间接成本的显著影响，这将导致未来总成本的降低。

宣言的资金

当前研究的发表得到了诺华保加利亚公司的经济支持。

财务/其他关系的声明

作者声明，他们对所提交的作品没有任何利益冲突。

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