简介
范可尼贫血(FA)是一种罕见的进行性先天性骨髓衰竭综合征。它是常染色体隐性遗传,与一系列临床表现相关。FA患者的淋巴细胞和皮肤成纤维细胞对dna交联剂如二羟丁烷(DEB)和丝裂霉素C(染色体断裂试验)过敏,导致染色体异常。至少有20个基因的突变与FA有关。全世界FA患者中最常见的基因突变是FANCA,占患者的60- 65%。
在我们的人群中,FA的流行病学和不同亚型的频率还不是很清楚。一项针对10名沙特患者FA分子模式的研究表明,BRIP1 (FANCJ)是最常见的,而在欧洲只有2%。在沙特阿拉伯,FA是遗传性骨髓衰竭综合征[1]患者骨髓移植最常见的指征之一。范可尼贫血可伴有骨骼异常、骨髓衰竭,并增加恶性肿瘤的风险。在生命的头10年,FA患者通常表现为进行性骨髓衰竭[2]引起的全血细胞减少。
病例报告
一名四岁的沙特女孩,有生长发育失败的病史,全血细胞减少6个月,表现为发烧2天,呕吐1天。她被收治为全血细胞减少病例进行调查。体格检查,患者身高92厘米(< 5%),符合矮小身材。患者体重12.8 kg(< 5%)。她也被发现有双侧微核以及部分上睑下垂。她有色素沉着的病变(Café-au-lait斑点)。她的右手也有多指畸形。她右手大拇指旁边多了一根小拇指。其他的系统性检查则不显著。
实验室检测血红蛋白4.2 g/fl。白细胞数1.9。血小板数为6。中性粒细胞计数0.4(绝对中性粒细胞计数400)。肾功能和肝酶检测均正常。她接受了袋装输血和血小板输血。随后,她平均每2-3周因全血细胞减少而入院,需要输血和血小板。她也有严重发热性中性粒细胞减少症发作,需要住院和静脉注射抗生素。
她的腹部和肾脏超声成像显示左肾异位。做了超声心动图,结果很正常。
于2017年2月29日进行骨髓穿刺和活检。结果显示骨髓细胞明显减少,三种细胞系均受影响。没有纤维化,也没有细胞。
我们还用丝裂霉素C和二氧丁烷对外周血淋巴细胞进行了两次染色体断裂试验,均正常。鉴于临床怀疑范可尼贫血,我们决定送FA基因板。结果显示范可尼贫血G亚型(FANC-G)纯合突变。因此,她被确诊为范可尼贫血。
讨论
范可尼贫血是遗传性骨髓衰竭综合征最常见的病因。其特征是基因组不稳定,导致观察到的临床表现。范可尼贫血蛋白参与细胞分裂检查点和DNA修复机制。它们负责维持基因组的稳定性和细胞分裂的完整性。这些基因的缺陷导致染色体断裂、细胞周期紊乱和体细胞突变率增加。在临床上,它通常表现为生长迟缓,骨髓衰竭导致全血细胞减少,增加恶性肿瘤的风险,皮肤色素沉着和骨骼畸形。较少见的是,它可能影响眼睛、胃肠道、泌尿生殖道、心脏、口腔和中枢神经系统。到目前为止,已经发现了多达20个FA基因。比较常见的基因有FANCA, FANCB, FANC, FANCD1 (BRCA2), FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI和FANCJ (BRIP1)。不常见的FA基因包括; FANCL, FANCM, FANCN (PALB2), FANCO (RAD51C), FANCP (SLX4), FANCQ (ERCC4), FANCR (RAD51), FANCT (UBE2T), FANCU (XRCC2), and FANCV(MAD2L2) [3,4].
fnacc - g定位于染色体p923的短臂上。1997年由Liu等人克隆。我们还观察到,来自FANC-G患者的细胞对丝裂霉素C[5]表现出耐药性。后来,Van der Heijdenet al。在2003年的研究表明,体细胞和遗传的FANC-G突变都与早发性胰腺癌[6]相关。
血液学异常发病的年龄可能不同,报道的平均年龄约为8岁。FA的早期诊断是评估造血干细胞移植需求的重要的初始步骤,理想情况下,在需要更频繁的定期输血之前进行造血干细胞移植。在我们的病例中,患者在4岁时被早期发现,这是开始治疗的一个优势。她有范可尼贫血的典型症状;身材矮小,体重不佳,全血细胞减少。她也有双侧微核伴部分上睑下垂和右手多指。另外,她另一只手的敲击功能也有发育不良。在分析文献中700例FA患者的数据后,近300例患者存在拇指异常,如拇指缺失或发育不良,拇指浮动或双裂,多指,以及拇三角指。拇指畸形与FA之间的关系已得到很好的证实[8,9]。
骨髓抽吸后,所有细胞系均出现下降。随后基因研究显示患者有FANCG基因突变。这种基因突变影响了大约10%的FA病例,相比之下,更容易检测到的突变是FANCA。FANCA是范可尼贫血患者中最常见的突变,约占FA病例的70%[10]。
FANC-G基因突变患者全血细胞减少更严重,恶性肿瘤发生率更高。我们的病例在6个月大时开始出现全血细胞减少,需要经常监测和早期干预,以避免不良预后[11]。
结论
综上所述,这是一种罕见的FA患者的多导管和肿块发育不全,早期发现了一种非常见的基因突变亚型FANCG,这种病例必须在沙特阿拉伯报道,以避免不良的血液学预后,并确定具体的基因突变亚型与其预后之间的联系的病因,需要进一步的FA基因突变分析。
Referecnes
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