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简介

范可尼贫血(FA)是一种罕见的进行性先天性骨髓衰竭综合征。它是常染色体隐性遗传，与一系列临床表现相关。FA患者的淋巴细胞和皮肤成纤维细胞对dna交联剂如二羟丁烷(DEB)和丝裂霉素C(染色体断裂试验)过敏，导致染色体异常。至少有20个基因的突变与FA有关。全世界FA患者中最常见的基因突变是FANCA，占患者的60- 65%。

在我们的人群中，FA的流行病学和不同亚型的频率还不是很清楚。一项针对10名沙特患者FA分子模式的研究表明，BRIP1 (FANCJ)是最常见的，而在欧洲只有2%。在沙特阿拉伯，FA是遗传性骨髓衰竭综合征[1]患者骨髓移植最常见的指征之一。范可尼贫血可伴有骨骼异常、骨髓衰竭，并增加恶性肿瘤的风险。在生命的头10年，FA患者通常表现为进行性骨髓衰竭[2]引起的全血细胞减少。

病例报告

一名四岁的沙特女孩，有生长发育失败的病史，全血细胞减少6个月，表现为发烧2天，呕吐1天。她被收治为全血细胞减少病例进行调查。体格检查，患者身高92厘米(< 5%)，符合矮小身材。患者体重12.8 kg(< 5%)。她也被发现有双侧微核以及部分上睑下垂。她有色素沉着的病变(Café-au-lait斑点)。她的右手也有多指畸形。她右手大拇指旁边多了一根小拇指。其他的系统性检查则不显著。

实验室检测血红蛋白4.2 g/fl。白细胞数1.9。血小板数为6。中性粒细胞计数0.4(绝对中性粒细胞计数400)。肾功能和肝酶检测均正常。她接受了袋装输血和血小板输血。随后，她平均每2-3周因全血细胞减少而入院，需要输血和血小板。她也有严重发热性中性粒细胞减少症发作，需要住院和静脉注射抗生素。

她的腹部和肾脏超声成像显示左肾异位。做了超声心动图，结果很正常。

于2017年2月29日进行骨髓穿刺和活检。结果显示骨髓细胞明显减少，三种细胞系均受影响。没有纤维化，也没有细胞。

我们还用丝裂霉素C和二氧丁烷对外周血淋巴细胞进行了两次染色体断裂试验，均正常。鉴于临床怀疑范可尼贫血，我们决定送FA基因板。结果显示范可尼贫血G亚型(FANC-G)纯合突变。因此，她被确诊为范可尼贫血。

讨论

范可尼贫血是遗传性骨髓衰竭综合征最常见的病因。其特征是基因组不稳定，导致观察到的临床表现。范可尼贫血蛋白参与细胞分裂检查点和DNA修复机制。它们负责维持基因组的稳定性和细胞分裂的完整性。这些基因的缺陷导致染色体断裂、细胞周期紊乱和体细胞突变率增加。在临床上，它通常表现为生长迟缓，骨髓衰竭导致全血细胞减少，增加恶性肿瘤的风险，皮肤色素沉着和骨骼畸形。较少见的是，它可能影响眼睛、胃肠道、泌尿生殖道、心脏、口腔和中枢神经系统。到目前为止，已经发现了多达20个FA基因。比较常见的基因有FANCA, FANCB, FANC, FANCD1 (BRCA2)， FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI和FANCJ (BRIP1)。不常见的FA基因包括; FANCL, FANCM, FANCN (PALB2), FANCO (RAD51C), FANCP (SLX4), FANCQ (ERCC4), FANCR (RAD51), FANCT (UBE2T), FANCU (XRCC2), and FANCV(MAD2L2) [3,4].

fnacc - g定位于染色体p923的短臂上。1997年由Liu等人克隆。我们还观察到，来自FANC-G患者的细胞对丝裂霉素C[5]表现出耐药性。后来，Van der Heijdenet al。在2003年的研究表明，体细胞和遗传的FANC-G突变都与早发性胰腺癌[6]相关。

血液学异常发病的年龄可能不同，报道的平均年龄约为8岁。FA的早期诊断是评估造血干细胞移植需求的重要的初始步骤，理想情况下，在需要更频繁的定期输血之前进行造血干细胞移植。在我们的病例中，患者在4岁时被早期发现，这是开始治疗的一个优势。她有范可尼贫血的典型症状;身材矮小，体重不佳，全血细胞减少。她也有双侧微核伴部分上睑下垂和右手多指。另外，她另一只手的敲击功能也有发育不良。在分析文献中700例FA患者的数据后，近300例患者存在拇指异常，如拇指缺失或发育不良，拇指浮动或双裂，多指，以及拇三角指。拇指畸形与FA之间的关系已得到很好的证实[8,9]。

骨髓抽吸后，所有细胞系均出现下降。随后基因研究显示患者有FANCG基因突变。这种基因突变影响了大约10%的FA病例，相比之下，更容易检测到的突变是FANCA。FANCA是范可尼贫血患者中最常见的突变，约占FA病例的70%[10]。

FANC-G基因突变患者全血细胞减少更严重，恶性肿瘤发生率更高。我们的病例在6个月大时开始出现全血细胞减少，需要经常监测和早期干预，以避免不良预后[11]。

结论

综上所述，这是一种罕见的FA患者的多导管和肿块发育不全，早期发现了一种非常见的基因突变亚型FANCG，这种病例必须在沙特阿拉伯报道，以避免不良的血液学预后，并确定具体的基因突变亚型与其预后之间的联系的病因，需要进一步的FA基因突变分析。

Referecnes

2021年版权燕麦。所有权利reserv
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