曲马多+右旋酮洛芬固定剂量组合在术后疼痛管理中的实际经验:来自亚洲的一系列案例研究

摘要

背景:早期有效的术后疼痛治疗对于减少疼痛严重程度、优化患者预后和满意度至关重要。曲马多75mg +右酮洛芬25mg固定剂量组合(TRAM/DKP FDC)的疗效和耐受性数据已在临床试验中报道，但亚洲人群术后疼痛管理的真实经验数据有限。

目的:这一系列的案例研究回顾了临床医生的经验和结果，在亚洲患者术后疼痛管理使用TRAM/DKP FDC在现实世界的设置。

方法:临床医生在两次案例研究专家会议期间，使用TRAM/DKP FDC汇编、分享和讨论了他们的经验案例研究。共分享了13个病例研究，涉及骨科、软组织和腹腔镜手术。

结果:所有病例均报告TRAM/DKP FDC术后疼痛处理良好，疼痛缓解良好。结论:TRAM/DKP FDC是亚洲患者治疗急性中至重度术后疼痛的一种有效且耐受性良好的选择。

关键字

右酮洛芬，多模态镇痛，术后疼痛，曲马多

缩写

TRAM/DKP FDC:曲马多75 mg加右酮洛芬25 mg固定剂量组合。

介绍

早期有效的术后疼痛治疗对于减少疼痛严重程度和优化患者预后至关重要[1,2]。当术后疼痛得到充分控制时，患者的并发症风险降低，身体功能改善，住院时间缩短，阿片类药物消耗减少，生活质量改善，慢性术后疼痛(CPSP)风险降低[2-5]。术后应尽早开始疼痛管理，根据需要及时调整方案，以促进及时恢复[1]。

美国疼痛学会(APS)和澳大利亚和新西兰麻醉师学院(ANZCA)推荐的多模式镇痛是术后疼痛成功管理的基石[3,6]。多模态镇痛是将不同的镇痛方式结合在一起以获得协同效应，从而比单模态干预更有效地缓解疼痛[1,3,5]。结合通过不同机制或在不同部位起作用的药物(例如外周或中心)，可以潜在地提供更广泛的镇痛谱和互补的药动学特征，同时最大限度地减少与较高剂量的单一等镇痛干预相关的副作用。多模态镇痛已被证明能降低术后阿片类药物的总消耗量[8]。口服，固定剂量组合易于给药，减少药片负担，并可能增加患者对疼痛方案[9]的依从性。

APS和ANZCA术后疼痛管理指南在亚太地区得到马来西亚、香港和新加坡疼痛协会和协会的认可。该指南支持在术后患者中使用非甾体抗炎药(NSAID)作为多模式方案的一部分[3,6]。

长效阿片类药物盐酸曲马多75 mg和速效非甾体抗炎药右酮洛芬trometamol 25 mg (TRAM/DKP FDC)的固定剂量组合可用来提供多模式镇痛，比单药使用的[10]更低和更好的耐受剂量。2019年一项关于使用口服TRAM/DKP FDC治疗中度至重度急性疼痛的专家共识德尔菲研究一致认为，在牙痛、软组织手术和关节置换手术的单一疗法中，TRAM/DKP FDC的镇痛效果高于任何一种成分[9,10]。

虽然在临床试验中报道了TRAM/DKP FDC的强大疗效和耐受性数据，但在亚洲人群中，这种多模态镇痛方法在术后疼痛管理方面的实际经验缺乏数据。本报告描述了13个案例研究，以回顾其在亚洲患者中的疗效和耐受性。

方法

为了优化整个亚太地区的术后疼痛管理，外科医生、麻醉师和疼痛专家汇编、分享和讨论了一系列案例研究，展示了他们在新加坡、香港和菲律宾的亚洲患者中使用TRAM/DKP FDC的经验。在2019年和2020年举行的两次独立病例专家会议上分享和讨论了这些病例。

入选病例研究的患者在入选前已对TRAM/DKP FDC可能的禁忌症进行了预评估，包括肾脏损害和胃肠道问题史。真实案例研究方法旨在展示TRAM/DKP FDC在各种术后设置的亚洲患者中的有效性和安全性，并为治疗临床医生提供信心，以评估TRAM/DKP FDC在合适的亚洲患者中的临床价值。

结果

一个真实的案例研究方法被用来检验TRAM/DKP FDC在亚洲患者的临床实践中的使用。下面总结了总共13个案例研究，具体细节见表1和表2。病例研究按手术类型分组:矫形外科、软组织外科和其他外科。

表1。亚洲患者使用TRAM/DKP FDC的案例研究细节

情况下	过程	案例展示	术后疼痛管理	临床过程
*骨科手术*
1	手部骨折手术及牙根管治疗	55岁的商人，周末运动员，打篮球时左手长手指受伤。诊断:中指骨基部骨折，长指。手术计划:闭合复位应用动态外固定架，门诊操作。	0 - 1天:一旦从GA TRAM/DKP FDC t.i.d中醒来。第二天: TRAM/DKP FDC b.i.d。第三天开始: TRAM/DKP FDC t.i.d。	第1天，疼痛评分从9/10降至1-2/10，可立即对受累手指进行ROM治疗。第二天从t.i.d改为b.i.d，因为病人觉得困。第三天恢复了在练习前进行的t.i.d.测试。第4天进行根管治疗，不需要进一步镇痛。
2	全膝关节置换	67/F膝关节骨性关节炎6年。没有静止的痛苦;行走时疼痛NRS 6/10。诊断:右膝骨关节炎。手术计划:全膝关节置换术。	一天0:术前股神经阻滞;脊髓麻醉;头孢唑林静脉注射1 g;静脉滴注地塞米松8 mg，帕洛诺司琼75 mcg。手术结束时:静脉滴注帕瑞昔布40 mg;静脉滴注扑热息痛1 g。第一天静脉滴注PCA羟考酮(稀释1mg /ml)，丸1mg，锁定5min，限制6mg /小时;塞来昔布200mg B.I.D.第二天:静脉PCA塞来昔布。一天3 - 8: TRAM/DKP FDC t.i.d。	第四天出院。TRAM/DKP FDC t.i.d.耐受性良好。没有观察到任何副作用。
3.	全膝关节置换	65 /米诊断:膝盖关节炎。手术计划:脊柱麻醉下全膝关节置换术。	普雷加巴林75 mg，于术前一晚及术前2小时给予。一天0术中:地塞米松、吗啡;外科医生关节内注射类固醇、l.a.和酮咯酸。术后:扑热息痛，TRAM/DKP FDC，夜间普瑞巴林。Temgesic PRN为第一次救援，Oxynorm PRN为第二次救援。一天1 - 5:扑热息痛;有轨电车/ DKP FDC;普瑞巴林在晚上。 Temgesic PRN为第一次救援，Oxynorm PRN为第二次救援。第五天开始:电车/ dkp FDC prn泮托拉唑40mg，从术后第0天开始，每日静脉注射2天。	疼痛控制良好，患者第一天就能行走。病情稳定，第5天出院。在整个过程中，疼痛评分(NRS)小于3分或休息时疼痛评分最低。行走时NRS疼痛评分小于4分。没有观察到任何副作用。
4	肿瘤切除和全膝关节置换术	61/F表现为膝关节活动困难增加。10年左膝丰满病史。5年前的活检显示可能是软骨瘤;当时没有进行进一步治疗。x线显示左膝病变，可能是软骨样:滑膜软骨瘤病。诊断:良性关节肿瘤(可能是滑膜软骨瘤病或色素样绒毛状滑膜炎)。手术计划:使用完全受限TKR假体的全膝关节置换术(TKR): TKR所需的截骨术可以清除广泛的病变，以帮助防止肿瘤复发。	一天0 - 1:膝关节内引流，膝关节固定。硬膜外吗啡和扑热息痛。第二天:摘除硬膜外导管。罗演习开始。有轨电车DKP FDC t.i.d /。3 - 6天: TRAM/DKP FDC t.i.d。	硬膜外摘除时的极度疼痛缓解为中度疼痛(6/10)。疼痛控制允许早期的运动锻炼。第三天出院。Walker步行第4天，仅有轻微疼痛(3/10)。没有观察到任何副作用。
5	骨科髋关节置换	64/F，相对健康，但不去看医生。在家里摔倒(在松软的地毯上滑倒);走动时剧烈疼痛。一天后照x光。患者最初拒绝治疗;但由于行走时剧烈疼痛，她同意入院。诊断:右侧髋关节移位骨折(股骨颈)。手术计划:侧位全髋关节置换术，前入路。	一天0 - 1:硬膜外吗啡和扑热息痛。第二天:摘除硬膜外导管。有轨电车DKP FDC t.i.d /。第三天开始: TRAM/DKP FDC t.i.d。	部分负重步行辅助下走，第一天注意防止脱位。到第2天，患者继续步行下床，移动时不再犹豫。硬膜外摘除时极度疼痛(8/10)转变为中度疼痛(5/10)。疼痛控制迅速且持续。 TRAM/DKP FDC方案促进了早期动员。病人在第三天出院。随访1周，患者接受持续治疗，行走舒适，无疼痛，髋关节轻度疼痛。没有观察到任何副作用。
6	足关节固定术	56/米，白种人，80公斤。诊断:足骨关节炎。手术计划:足中关节融合术，全身麻醉下腘隐神经阻滞。	0 - 2天:扑热息痛1 g, 6小时;有轨电车DKP FDC t.i.d /。3 - 4天: TRAM/DKP FDC t.i.d。第五天:依托利昔布90mg，口服1周	疼痛控制良好;一般VAS <4。病人在第三天回家。没有观察到任何副作用。
*软组织手术*
7	痔切除术	55/M，肛门出血肿块。有长期便秘病史，长期在浴室坐着，身体紧张。诊断内痔，3级。手术计划:全麻痔切除术	0天:温暖坐浴;右酮洛芬50 mg;大便软化剂。第一天: TRAM/DKP FDC b.i.d。2 - 3天: TRAM/DKP FDC b.i.d。4 - 6天:右酮洛芬25毫克	首剂TRAM/DKP FDC 20分钟内起效。随后，发病时间甚至更短。第1天头晕，在数小时内消退，在随后的给药中消失患者第1天出院，疼痛得到充分缓解。第3天随访:疼痛控制令人满意-逐步减少药物治疗，只使用非甾体抗炎药。
8	痔切除术	39/M，可触及肛门肿块病史3年，偶有少量出血。注意到1天前有严重的肛门疼痛(10/10)和扩大的肛门肿块。检查发现左外侧有3 × 5厘米的血栓性痔。诊断:形成血栓痔。手术计划:痔切除术	0天:术中-右酮洛芬IV, 1剂;术后-右酮洛芬IV 2剂;有轨电车DKP FDC /。一天1 - 2: TRAM/DKP FDC t.i.d。	术后疼痛控制良好;VAS从10下降到<3。最小的嗜睡;没有恶心和呕吐。
9	痔切除术	35/M表现为疼痛的脱垂性痔疮。手术计划:日间手术下痔切除术。	一天0静脉注射芬太尼75微克;异丙酚120毫克;LMA # 4;GA—空气/氧气中的七氟醚;静脉滴注地塞米松8 mg;静脉滴注昂丹司琼4 mg;静脉滴注氧可酮5 mg;静脉滴注帕瑞昔布40 mg。第一天乳果糖20ml ON;Daflon 2 tab b.i.d;2%利多卡因凝胶;TRAM/DKP FDC t.i.d. 5天。	当天出院。没有观察到任何副作用。
10	乳房切除术	55/F，入院前2年右乳1cm肿块。入院前3个月肿块2cm，行乳房x线及超声检查。1个月前进行核心4针活检。诊断:浸润性导管癌，2A期。手术计划:改良右侧乳房根治术。	0天:患者醒后开始节食;右酮洛芬50 mg;口服右旋酮洛芬，trometamol T.I.D.第一天: TRAM/DKP FDC t.i.d。一天2 - 4: TRAM/DKP FDC t.i.d。3 - 6天:口服右旋酮洛芬25mg T.I.D.	术后疼痛评分4/10;但在服用第一片片剂15-20分钟后，消退至1/10。没有恶心呕吐的报告。最初的头晕持续了几个小时后才消退。在接下来的几次注射后复发，第一天出院。
11	开放胆囊切除术，术中胆管造影，胆总管探查	43/M，间断性RUQ疼痛病史2年。患者自行使用非处方药物进行缓解。患者入院前1周出现RUQ疼痛复发，现加重。顽固性黄疸巩膜，黄疸和茶色尿发作。检查胆石症和胆总管结石。诊断:急性结石性胆囊炎继发梗阻性黄疸。手术计划:ERCP尝试取出结石。	0天:术中-右酮洛芬IV, 1剂;术后-右酮洛芬IV 2剂;有轨电车/ DKP FDC;扑热息痛500毫克每6小时静脉注射一次。一天1 - 4: TRAM/DKP FDC t.i.d。	术后疼痛控制良好;VAS从9/10下降到<5。尽管预期手术带来的疼痛，但仍能早期行走。 1次嗜睡，无复发。
*其他手术*
12	电视胸腔镜手术(肺切除术)	60/M，吸烟史40年。诊断:肺癌。手术计划:胸腔镜肺切除术。	普雷加巴林75 mg，于术前一晚及术前2小时给予。一天0术中:椎旁阻滞、氯胺酮、吗啡。术后:扑热息痛;有轨电车/ DKP FDC,普瑞巴林;Oxynorm和temgesic随叫随到。一天1 - 2:扑热息痛;有轨电车/ DKP FDC;年前。Oxynorm和temgesic随叫随到。第三天开始: TRAM/DKP FDC应要求。普雷加巴林持续了两天。	术后疼痛控制良好，一致的NRS小于3/10。患者第0天出现轻度恶心，PRN Zofran处理良好。
13	剖腹手术	25/M，腹痛5年，最初是上腹部，后来放射至右下腹。表现为发烧，恶心和呕吐。诊断:急性阑尾炎，可能破裂。手术计划:全麻紧急剖腹中线手术。术前抗生素。	0天:零口;注射用药物的药物第一天:渐进饮食从下午开始;注射用药物的药物第二天:注射用药物的药物。3 - 6天: TRAM/DKP FDC b.i.d。6 - 8天:口服右旋酮洛芬25mg T.I.D.	轻微头晕，第一剂曲马多75毫克/右酮洛芬25毫克，一小时内消退。使用TRAM/DKP FDC显著地实现了疼痛控制。第7天随访，患者情况良好，无不良反应。

AE:不良事件;BID:一天两次;COX1:环氧酶1;COX2:环氧酶2;ERCP:内镜逆行胆胰造影;MRCP:磁共振胰胆管造影;主成分分析:病人自控镇痛;PONV:术后恶心呕吐;PRN: Pro Re Nata;如果有必要; ROM: Range of movement; RUQ: Right upper quadrant; TID: Three times a day; VAS: Visual analogue scale

表2。病例研究报告的安全性和耐受性结果

情况下	过程	不良事件或反应
1	手部骨折手术及牙根管治疗	未观察到AEs
2	全膝关节置换	未观察到AEs
3.	全膝关节置换	未观察到AEs
4	肿瘤切除及全膝关节置换术	未观察到AEs
5	骨科髋关节置换	未观察到AEs
6	足关节固定术	未观察到AEs
7	痔切除术	头晕第一天
8	痔切除术	最小的睡意
9	痔切除术	未观察到AEs
10	乳房切除术	头晕第一天
11	开放胆囊切除术，术中胆管造影，胆总管探查	睡意没有复发
12	电视胸腔镜手术(肺切除术)	轻微恶心第0天
13	剖腹手术	头晕第一天

骨科手术

案例1

病例1描述了一位55岁的男性患者在术后4天接受了手骨折手术后根管治疗的独特的术后疼痛管理。在本例中，TRAM/DKP FDC在手术当天启动，并在前48小时内每天三次使用。术后第4天，患者接受根管手术，除了TRAM/DKP FDC外，不需要任何疼痛缓解。

案例2

病例2描述了一位67岁女性接受全膝关节置换术的术后疼痛处理。TRAM/DKP FDC从术后第3天开始，每天3次，从手术当天到术后第2天，联合静脉阿片类药物和非甾体抗炎药患者自控镇痛(PCA)。

案例3

病例3描述了一位65岁男性全膝关节置换术后疼痛的处理。除扑热息痛外，TRAM/DKP FDC于手术当天启动。从术后第5天开始，根据需要给予TRAM/DKP FDC。

例4

病例4描述了一位61岁女性在广泛的色素绒毛结节性滑膜炎(PVNS)切除后接受全膝关节置换术的术后疼痛处理。TRAM/DKP FDC于术后第2天硬膜外吗啡停用后开始。

例5

病例5描述了一位64岁女性接受骨科髋关节置换术的术后疼痛处理。术后48小时采用硬膜外吗啡和对乙酰氨基酚方案，术后2天开始TRAM/DKP FDC。

案例6

病例6描述了一位56岁男性因骨关节炎接受足中关节融合术的术后疼痛处理。病人在全身麻醉下进行了腘隐神经阻滞。这种镇痛作用在手术后可持续15小时。手术当天，在每6小时服用扑热息痛1g的基础上，开始每日3次TRAM/DKP FDC方案。从术后第5天开始，患者改为每日一次剂量的托瑞昔布90mg，持续1周。

软组织手术

例7

病例7描述了一位55岁男性痔切除术后疼痛的处理。在手术当天静脉滴注右旋酮洛芬trometamol 50mg后，患者在术后第1天转入每日两次剂量的TRAM/DKP FDC。

案例8

病例8描述了一位接受痔切除术的39岁男性的术后疼痛处理。术后即刻给予术中静脉注射右旋酮洛芬和口服右旋酮洛芬，术后当天开始TRAM/DKP FDC。术后第1天和第2天维持每日3次的方案。

例9

病例9描述了一位35岁男性痔切除术后疼痛的处理。患者在手术当天接受静脉阿片类药物和非甾体抗炎药联合治疗后，除辅助泻药、外用麻醉剂和达富龙外，每日3次TRAM/DKP FDC治疗5天出院。

例10

病例10描述了一位55岁女性接受改良单侧乳腺根治术后的疼痛处理。术后第1天，患者接受TRAM/DKP FDC治疗。

例11

病例11描述了一位43岁男性患者，因急性结石性胆囊炎继发梗阻性黄疸，行开腹胆囊切除术，术中胆管造影及胆总管探查，术后疼痛处理。术中静脉滴注右酮洛芬后，在手术当天开始TRAM/DKP FDC，另外每6小时静脉滴注对乙酰氨基酚500 mg以缓解突发性疼痛。从术后第1天到第4天，术后疼痛采用每日3次的TRAM/DKP FDC方案进行管理。

其他手术

例12

病例12描述一位60岁男性接受电视辅助肺切除术的术后疼痛处理。在使用普瑞巴林75mg进行围手术期治疗后，在手术当天除了对乙酰氨基酚外，还开始使用TRAM/DKP FDC，必要时使用羟考酮和普瑞巴林。该方案持续至术后第3天，在需要时给予TRAM/DKP FDC和扑热息痛。

例13

病例13描述一位25岁男性因阑尾扩大急诊中线剖腹手术的术后疼痛处理。在手术当天和术后第1、2天给予非肠道药物治疗后，患者从第3天开始转入TRAM/DKP FDC。

讨论

曲马多和右旋酮洛芬固定剂量联合用药的基本原理

TRAM/DKP FDC于2016年首次获准在欧洲使用，并于2018年在亚太地区推广。适用于中重度急性疼痛[9]的短期症状缓解。在开发过程中，曲马多和右旋酮洛芬被认为是固定剂量组合中合适的组合，因为它们的作用模式和位点不同，它们的互补药代动力学特性和与其他NSAIDs或阿片类药物[9]相比的良好安全性。

右酮洛芬是一种传统的非选择性非甾体抗炎药，可在COX-1和COX-2[9]位点抑制环氧化酶途径。它起中枢和外周作用，减少损伤部位的前列腺素，也减少中枢神经系统的疼痛反应[11]。它已被证明与其他非甾体抗炎药或扑热息痛/阿片类药物组合一样有效，在15分钟内迅速起效[9,12]。除了已证实的疗效和快速起效外，右酮洛芬通常耐受性良好，胃肠道和心血管安全状况良好。与其他几种常用的非甾体抗炎药(包括美洛昔康、布洛芬、双氯芬酸和酮洛芬[13])相比，它与非甾体抗炎药诱导的胃肠道出血风险更低有关。在欧洲一项以人群为基础的住院患者分析中，与其他非甾体抗炎药相比，它也与较低的心衰风险有关[9,14,15]。在一项对因心衰住院患者使用非甾体抗炎药的分析中，右酮洛芬与其他非甾体抗炎药[14]相比，心衰风险第二低。

曲马多是一种中枢作用μ-阿片类受体激动剂和5 -羟色胺/去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)，已被证明可达到与等镇痛剂量的吗啡或阿芬太尼相当的缓解作用[9,15]。它作用时间长，与其他阿片类药物不同，对呼吸和心血管参数无临床相关影响[15-18]。

曲马多的长效中枢镇痛和右旋酮洛芬的快速中枢和外周镇痛和抗炎作用在TRAM/DKP FDC中协同结合，以更低的剂量比单个成分提供更大的镇痛效果，不良反应更少[16-18](图1)。

图1所示。TRAM/DKP FDC多模态镇痛[9,11,12,15-18]

在急性疼痛时，曲马多单药治疗的典型剂量是50-100毫克，每天3 - 4次。TRAM/DKP FDC中曲马多的剂量为75 mg，每日三次。剂量越低，不良反应的发生率越低。改善镇痛，降低不良反应，可缩短住院时间，改善康复和功能，并可能降低医疗成本[19,20]。

曲马多和右旋酮洛芬的固定剂量联合临床试验

TRAM/DKP FDC的有效性、安全性和耐受性已在涉及1853例患者的随机试验中得到证实[16-18]。此外，还进行了一项事后分析和一项头对头临床试验[21,22]。

在关键的试验中，TRAM/DKP FDC与安慰剂、曲马多100mg和右酮洛芬25mg单药治疗相比，显示出更好的疼痛缓解效果[16-18]。TRAM/DKP FDC也被证明优于扑热息痛+曲马多联合用药，疗程为6小时[16]。

TRAM/DKP FDC显示快速和持续的镇痛。在II期剂量发现试验中，单独或联合使用右旋酮洛芬，均可迅速缓解疼痛。曲马多与右旋酮洛芬联合使用后，疼痛峰值和长期[16]的缓解程度均显著提高。III期和IIIb期临床试验的事后分析表明，TRAM/DKP FDC的镇痛效果优于曲马多(100 mg)或右旋酮洛芬(25 mg)[21]，持续时间更长，最长可达56小时。

关键试验中观察到的TRAM/DKP FDC的安全性和耐受性与之前曲马多和右旋酮洛芬单药治疗的临床经验一致[16-18]。在这些试验中，常见的不良反应包括呕吐、恶心和头晕[16-18]。TRAM/DKP FDC一贯报道与曲马多和右酮洛芬单药治疗相比，药物不良反应发生率更低[16-18]。

曲马多和右旋酮洛芬固定剂量联合应用于亚洲患者

本文报道的13个病例研究首次提供了TRAM/DKP FDC在亚洲患者中实际疗效和耐受性的公布数据。

亚洲病人的疼痛控制

在所有报道的病例研究中，TRAM/DKP FDC充分控制了术后疼痛。在13例患者中，有8例患者开始使用TRAM/DKP FDC止痛剂。在病例1、3、4和5中，TRAM/DKP FDC被认为有助于早期动员。

所有临床医生都观察到适当的术后疼痛处理。在病例3、7和12中，治疗临床医生注意到多模式联合治疗在解决伤害性、神经性和炎性疼痛方面的好处，一个方便的片剂。

TRAM/DKP FDC的快速起效也被认为是有利的。在3个病例研究中，疼痛缓解的开始被报道为“快速”，其中病例7和10说明这种缓解发生在20分钟内。这些在亚洲患者中的发现与TRAM/DKP FDC的已知作用机制和临床试验结果一致。单独使用右酮洛芬，或作为TRAM/DKP FDC的一部分，均能迅速缓解疼痛。在II期剂量发现试验中，TRAM/DKP FDC起效最快，疼痛缓解峰值最大[16-18]。

亚洲患者的安全性和耐受性

所有病例研究均未报告严重的副作用或不良反应。病例7、9和13均出现头晕/眩晕症状，但均在短时间内消失。这一发现与临床试验的耐受性结果一致，在这些试验中，“头晕”被认为是一种常见但轻微的不良反应[16-18]。8例和11例报告轻微嗜睡。没有患者在规定的治疗期间停止TRAM/DKP FDC。

亚洲患者TRAM/DKP FDC镇痛及耐受性满意度评分

每个病例研究都报告了满意的术后疼痛缓解。治疗临床医生报告了对TRAM/DKP FDC提供的镇痛药及其患者的耐受性的高满意度(在5分量表中测量为4或5分)。

限制

这一系列案例研究的局限性主要与其回顾性和个案选择性设计有关。所有数据均由临床医生报告，在评估术后疼痛的病例中没有使用标准量表。本病例系列中没有对患者进行直接调查。术前和术中镇痛药的使用并不一致。此外，一些患者在接受TRAM/DKP FDC时，术后疼痛得到了额外的缓解。

结论

本病例系列包括首次发表的亚洲患者TRAM/DKP FDC的真实经验。与临床试验结果一致，TRAM/DKP FDC提供了足够的术后疼痛缓解，并且在患者人群中耐受性良好。临床医生和患者报告的高水平满意度表明，TRAM/DKP FDC是亚洲患者术后疼痛管理的有效选择。

承认

病例研究由所有作者(KYH、FS、JAS、CWC、KWC、EW)在病例分享专家会议中提供，该会议与2019年欧洲风湿病学年会和2020年第10届世界疼痛研究所(WIP)世界大会同时举行。KYH在他指导下的一名医学作家的帮助下准备了手稿。

资金信息

医疗作家的服务由Menarini亚太私人有限公司资助。

相互竞争的利益

作者声明，手稿的准备是在没有任何可能被解释为潜在利益冲突的商业或财务关系的情况下进行的。然而，作者得到酬金，以便在案例专家会议上分享他们的案例研究，这些案例在会上被提出和讨论。

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图1所示。TRAM/DKP FDC多模态镇痛[9,11,12,15-18]

表1。亚洲患者使用TRAM/DKP FDC的案例研究细节

情况下	过程	案例展示	术后疼痛管理	临床过程
*骨科手术*
1	手部骨折手术及牙根管治疗	55岁的商人，周末运动员，打篮球时左手长手指受伤。诊断:中指骨基部骨折，长指。手术计划:闭合复位应用动态外固定架，门诊操作。	0 - 1天:一旦从GA TRAM/DKP FDC t.i.d中醒来。第二天: TRAM/DKP FDC b.i.d。第三天开始: TRAM/DKP FDC t.i.d。	第1天，疼痛评分从9/10降至1-2/10，可立即对受累手指进行ROM治疗。第二天从t.i.d改为b.i.d，因为病人觉得困。第三天恢复了在练习前进行的t.i.d.测试。第4天进行根管治疗，不需要进一步镇痛。
2	全膝关节置换	67/F膝关节骨性关节炎6年。没有静止的痛苦;行走时疼痛NRS 6/10。诊断:右膝骨关节炎。手术计划:全膝关节置换术。	一天0:术前股神经阻滞;脊髓麻醉;头孢唑林静脉注射1 g;静脉滴注地塞米松8 mg，帕洛诺司琼75 mcg。手术结束时:静脉滴注帕瑞昔布40 mg;静脉滴注扑热息痛1 g。第一天静脉滴注PCA羟考酮(稀释1mg /ml)，丸1mg，锁定5min，限制6mg /小时;塞来昔布200mg B.I.D.第二天:静脉PCA塞来昔布。一天3 - 8: TRAM/DKP FDC t.i.d。	第四天出院。TRAM/DKP FDC t.i.d.耐受性良好。没有观察到任何副作用。
3.	全膝关节置换	65 /米诊断:膝盖关节炎。手术计划:脊柱麻醉下全膝关节置换术。	普雷加巴林75 mg，于术前一晚及术前2小时给予。一天0术中:地塞米松、吗啡;外科医生关节内注射类固醇、l.a.和酮咯酸。术后:扑热息痛，TRAM/DKP FDC，夜间普瑞巴林。Temgesic PRN为第一次救援，Oxynorm PRN为第二次救援。一天1 - 5:扑热息痛;有轨电车/ DKP FDC;普瑞巴林在晚上。 Temgesic PRN为第一次救援，Oxynorm PRN为第二次救援。第五天开始:电车/ dkp FDC prn泮托拉唑40mg，从术后第0天开始，每日静脉注射2天。	疼痛控制良好，患者第一天就能行走。病情稳定，第5天出院。在整个过程中，疼痛评分(NRS)小于3分或休息时疼痛评分最低。行走时NRS疼痛评分小于4分。没有观察到任何副作用。
4	肿瘤切除和全膝关节置换术	61/F表现为膝关节活动困难增加。10年左膝丰满病史。5年前的活检显示可能是软骨瘤;当时没有进行进一步治疗。x线显示左膝病变，可能是软骨样:滑膜软骨瘤病。诊断:良性关节肿瘤(可能是滑膜软骨瘤病或色素样绒毛状滑膜炎)。手术计划:使用完全受限TKR假体的全膝关节置换术(TKR): TKR所需的截骨术可以清除广泛的病变，以帮助防止肿瘤复发。	一天0 - 1:膝关节内引流，膝关节固定。硬膜外吗啡和扑热息痛。第二天:摘除硬膜外导管。罗演习开始。有轨电车DKP FDC t.i.d /。3 - 6天: TRAM/DKP FDC t.i.d。	硬膜外摘除时的极度疼痛缓解为中度疼痛(6/10)。疼痛控制允许早期的运动锻炼。第三天出院。Walker步行第4天，仅有轻微疼痛(3/10)。没有观察到任何副作用。
5	骨科髋关节置换	64/F，相对健康，但不去看医生。在家里摔倒(在松软的地毯上滑倒);走动时剧烈疼痛。一天后照x光。患者最初拒绝治疗;但由于行走时剧烈疼痛，她同意入院。诊断:右侧髋关节移位骨折(股骨颈)。手术计划:侧位全髋关节置换术，前入路。	一天0 - 1:硬膜外吗啡和扑热息痛。第二天:摘除硬膜外导管。有轨电车DKP FDC t.i.d /。第三天开始: TRAM/DKP FDC t.i.d。	部分负重步行辅助下走，第一天注意防止脱位。到第2天，患者继续步行下床，移动时不再犹豫。硬膜外摘除时极度疼痛(8/10)转变为中度疼痛(5/10)。疼痛控制迅速且持续。 TRAM/DKP FDC方案促进了早期动员。病人在第三天出院。随访1周，患者接受持续治疗，行走舒适，无疼痛，髋关节轻度疼痛。没有观察到任何副作用。
6	足关节固定术	56/米，白种人，80公斤。诊断:足骨关节炎。手术计划:足中关节融合术，全身麻醉下腘隐神经阻滞。	0 - 2天:扑热息痛1 g, 6小时;有轨电车DKP FDC t.i.d /。3 - 4天: TRAM/DKP FDC t.i.d。第五天:依托利昔布90mg，口服1周	疼痛控制良好;一般VAS <4。病人在第三天回家。没有观察到任何副作用。
*软组织手术*
7	痔切除术	55/M，肛门出血肿块。有长期便秘病史，长期在浴室坐着，身体紧张。诊断内痔，3级。手术计划:全麻痔切除术	0天:温暖坐浴;右酮洛芬50 mg;大便软化剂。第一天: TRAM/DKP FDC b.i.d。2 - 3天: TRAM/DKP FDC b.i.d。4 - 6天:右酮洛芬25毫克	首剂TRAM/DKP FDC 20分钟内起效。随后，发病时间甚至更短。第1天头晕，在数小时内消退，在随后的给药中消失患者第1天出院，疼痛得到充分缓解。第3天随访:疼痛控制令人满意-逐步减少药物治疗，只使用非甾体抗炎药。
8	痔切除术	39/M，可触及肛门肿块病史3年，偶有少量出血。注意到1天前有严重的肛门疼痛(10/10)和扩大的肛门肿块。检查发现左外侧有3 × 5厘米的血栓性痔。诊断:形成血栓痔。手术计划:痔切除术	0天:术中-右酮洛芬IV, 1剂;术后-右酮洛芬IV 2剂;有轨电车DKP FDC /。一天1 - 2: TRAM/DKP FDC t.i.d。	术后疼痛控制良好;VAS从10下降到<3。最小的嗜睡;没有恶心和呕吐。
9	痔切除术	35/M表现为疼痛的脱垂性痔疮。手术计划:日间手术下痔切除术。	一天0静脉注射芬太尼75微克;异丙酚120毫克;LMA # 4;GA—空气/氧气中的七氟醚;静脉滴注地塞米松8 mg;静脉滴注昂丹司琼4 mg;静脉滴注氧可酮5 mg;静脉滴注帕瑞昔布40 mg。第一天乳果糖20ml ON;Daflon 2 tab b.i.d;2%利多卡因凝胶;TRAM/DKP FDC t.i.d. 5天。	当天出院。没有观察到任何副作用。
10	乳房切除术	55/F，入院前2年右乳1cm肿块。入院前3个月肿块2cm，行乳房x线及超声检查。1个月前进行核心4针活检。诊断:浸润性导管癌，2A期。手术计划:改良右侧乳房根治术。	0天:患者醒后开始节食;右酮洛芬50 mg;口服右旋酮洛芬，trometamol T.I.D.第一天: TRAM/DKP FDC t.i.d。一天2 - 4: TRAM/DKP FDC t.i.d。3 - 6天:口服右旋酮洛芬25mg T.I.D.	术后疼痛评分4/10;但在服用第一片片剂15-20分钟后，消退至1/10。没有恶心呕吐的报告。最初的头晕持续了几个小时后才消退。在接下来的几次注射后复发，第一天出院。
11	开放胆囊切除术，术中胆管造影，胆总管探查	43/M，间断性RUQ疼痛病史2年。患者自行使用非处方药物进行缓解。患者入院前1周出现RUQ疼痛复发，现加重。顽固性黄疸巩膜，黄疸和茶色尿发作。检查胆石症和胆总管结石。诊断:急性结石性胆囊炎继发梗阻性黄疸。手术计划:ERCP尝试取出结石。	0天:术中-右酮洛芬IV, 1剂;术后-右酮洛芬IV 2剂;有轨电车/ DKP FDC;扑热息痛500毫克每6小时静脉注射一次。一天1 - 4: TRAM/DKP FDC t.i.d。	术后疼痛控制良好;VAS从9/10下降到<5。尽管预期手术带来的疼痛，但仍能早期行走。 1次嗜睡，无复发。
*其他手术*
12	电视胸腔镜手术(肺切除术)	60/M，吸烟史40年。诊断:肺癌。手术计划:胸腔镜肺切除术。	普雷加巴林75 mg，于术前一晚及术前2小时给予。一天0术中:椎旁阻滞、氯胺酮、吗啡。术后:扑热息痛;有轨电车/ DKP FDC,普瑞巴林;Oxynorm和temgesic随叫随到。一天1 - 2:扑热息痛;有轨电车/ DKP FDC;年前。Oxynorm和temgesic随叫随到。第三天开始: TRAM/DKP FDC应要求。普雷加巴林持续了两天。	术后疼痛控制良好，一致的NRS小于3/10。患者第0天出现轻度恶心，PRN Zofran处理良好。
13	剖腹手术	25/M，腹痛5年，最初是上腹部，后来放射至右下腹。表现为发烧，恶心和呕吐。诊断:急性阑尾炎，可能破裂。手术计划:全麻紧急剖腹中线手术。术前抗生素。	0天:零口;注射用药物的药物第一天:渐进饮食从下午开始;注射用药物的药物第二天:注射用药物的药物。3 - 6天: TRAM/DKP FDC b.i.d。6 - 8天:口服右旋酮洛芬25mg T.I.D.	轻微头晕，第一剂曲马多75毫克/右酮洛芬25毫克，一小时内消退。使用TRAM/DKP FDC显著地实现了疼痛控制。第7天随访，患者情况良好，无不良反应。

表2。病例研究报告的安全性和耐受性结果

情况下	过程	不良事件或反应
1	手部骨折手术及牙根管治疗	未观察到AEs
2	全膝关节置换	未观察到AEs
3.	全膝关节置换	未观察到AEs
4	肿瘤切除及全膝关节置换术	未观察到AEs
5	骨科髋关节置换	未观察到AEs
6	足关节固定术	未观察到AEs
7	痔切除术	头晕第一天
8	痔切除术	最小的睡意
9	痔切除术	未观察到AEs
10	乳房切除术	头晕第一天
11	开放胆囊切除术，术中胆管造影，胆总管探查	睡意没有复发
12	电视胸腔镜手术(肺切除术)	轻微恶心第0天
13	剖腹手术	头晕第一天

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