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摘要

作品简介:由于肥胖，2型糖尿病(T2DM)的发病率在全球范围内呈上升趋势。心衰(HF)发生于心肌功能损害。2型糖尿病可能合并心衰并导致其发展。SGLT2抑制剂在心血管系统中出色的多效性使这些药物对HF患者的糖尿病治疗具有吸引力。

材料与方法:我们的研究人群包括21例纽约心脏协会(NYHA) II至IV级射血分数小于或等于40%的2型糖尿病患者。他们在2019年2月至2020年2月期间入学。我们收集了年龄、性别、eGFR、左室射血分数(LVEF)和恩格列净使用时间的信息。每日添加一次10毫克恩帕列净到他们的治疗应用。

结果:21例NYHAⅱ~ⅳ级，射血分数小于或等于40%，伴有2型糖尿病患者，其中男性19例(90.5%)。患者平均年龄60±7.21岁(男:59.11±7.15岁;女性:57.50±10.60)。恩帕列净的平均使用时间为6.90±4.38个月。超声心动图LVEF平均值为30.52±9.36%。依帕列净治疗前后血清BNP (p=0.205)、总胆固醇(p=0.723)、甘油三酯(p=0.082)、高密度脂蛋白(p=0.778)、低密度脂蛋白(p=0.808)、糖化血红蛋白(p=0.643)水平差异均无统计学意义(p>0.05)。

讨论:据报道，2型糖尿病和心力衰竭患者在SGLT2抑制的情况下，proBNP和Hba1c水平降低。此外，它还能降低体重、血压、心血管风险、心衰住院率。然而，在我们的研究中，在实验室和临床参数中都没有观察到这些益处。需要大量的患者进行研究。

关键字

2型糖尿病，SGLT2抑制剂，心力衰竭

介绍

由于肥胖，2型糖尿病(T2DM)的发病率在全球范围内呈上升趋势[1]。T2DM的病理生理机制之一是肾脏葡萄糖重吸收增加。心衰(Heart failure, HF)是由于肥胖、吸烟、冠心病、高血压等引起的心肌功能损害而发生的[2]。T2DM可能与HF合并并导致其发展[3]。一些报道表明，40%的心力衰竭患者有糖尿病，高达45%的患者有射血分数保留[4,5]。

钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂通过阻断SGLT2介导的近端小管葡萄糖重吸收诱导近60-90 g/天的糖尿[6]。SGLT2抑制剂可使糖尿病患者糖化血红蛋白(HbA1c)水平降低0.4-0.6%。此外，它们还能降低动脉血压(约3-6 mmHg)和体重(约1-2 kg/m)²)[7,8]。

SGLT2抑制剂恩格列净(Empagliflozin)可改善T2DM高危心血管事件或非致死性心肌梗死患者的心血管结局，包括心血管疾病死亡、非致死性卒中[9]。达格列净证明，它可以降低心衰患者心衰恶化或心血管原因死亡的风险，而不存在糖尿病[10]。

EMPA-REG和DAPA-HF试验显示急性冠状动脉综合征的发生率降低[11,12]。SGLT2抑制剂在心血管系统中优异的多效性使得这些药物在治疗HF患者的糖尿病方面具有吸引力[13]。

我们想研究恩格列净对糖尿病合并心力衰竭患者的影响。

材料与方法

我们的研究人群包括21例纽约心脏协会(NYHA) II至IV级的2型糖尿病患者，射血分数小于或等于40%。所有参与者在签署知情同意书后参与。他们在2019年2月至2020年2月期间入学。我们收集了年龄、性别、eGFR、左心室射血分数(LVEF)和恩帕列净使用时间的信息(表1)。在他们的治疗中每天添加一次10mg恩帕列净。此外，我们检测了NT-proBNP (n端前b型利钠肽)、总胆固醇、甘油三酯、HDL、LDL、Hba1c水平和NYHA功能分类、恩格列净治疗前后呋塞米的剂量。

表1。患者的基线特征。

	N = 21
性
女性	2
这些参与者	19 (90.5%)
年龄(年)	60±7.21
女性	57.50±10.60
这些参与者	59.11±7.15
糖尿病病程，年	7.47±5.77
心力衰竭持续时间，月	50.80±44.27
糖化血红蛋白,%	7.10 (5.20 - -10.90)
表皮生长因子受体< 60 mL / min / 1.73米2(45 - 60)	4
左心室射血分数，%	30.52±9.36
恩帕列净使用时间(月)	6.90±4.38
呋喃塞米剂量(mg/天)	40.00 (0.00 - -120.00)

患者接受HF和射血分数降低(HFrEF)的药物治疗。他们的治疗包括血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂，或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)和-受体阻滞剂，以及利尿剂，除非有禁忌症或不能耐受。

分类变量用频率和百分比描述，连续变量用描述性统计。采用Shapiro-Wilk正态性检验检验连续变量是否正态分布。由于数据非正态分布，采用Wilcoxon符号秩检验比较两个相关组的中位数。分类变量的分析采用Pearson卡方检验。P<的值。0.05认为有统计学意义。采用IBM SPSS 25.0版统计软件进行统计分析。

结果

表1显示了患者的基线特征。21例射血分数小于或等于40%的NYHA II至IV型2型糖尿病患者入组，其中19例为男性(90.5%)。患者平均年龄60±7.21岁(男:59.11±7.15岁;女性:57.50±10.60)。4例(19.0%)患者eGFR水平在45 ~ 60 mL/min/1.73 m之间²其余患者均在60 mL/min/1.73 m以上²．恩格列净治疗前后eGFR水平中位数分别为77.86(49.64-126.98)和73.61(45.23-110.38)。恩帕列净的平均使用时间为6.90±4.38个月。超声心动图LVEF平均值为30.52±9.36%。21例患者中有13例(%61.9)使用胰岛素。糖尿病患者的平均病程为7.47±5.77年，心力衰竭患者的平均病程为50.80±44.27个月。

恩格列净治疗前后患者各项参数示于表2。依帕列净治疗前后血清BNP (p=0.205)、总胆固醇(p=0.723)、甘油三酯(p=0.082)、高密度脂蛋白(p=0.778)、低密度脂蛋白(p=0.808)、糖化血红蛋白(p=0.643)、eGFR (p=0.498)水平差异均无统计学意义(p>0.05)。

表2。恩格列净治疗前后患者各项参数的显示。

N = 21	恩格列净治疗前	恩格列净治疗后	p
NT-pro BNP值,ng / L	1161.00 (49.27 - -13927.00)	614.00 (73.53 - -5963.00	0.205
总胆固醇，mg/dL	134.00 (91.00 - -241.00)	145.00 (74.00 - -240.00)	0.723
甘油三酸酯,g / dL	108.00 (51.00 - -334.00)	158.00 (57.00 - -507.00)	0.082
高密度脂蛋白,mg / dL	38.00 (26.00 - -45.00)	37.00 (25.00 - -50.00)	0.778
低密度脂蛋白,mg / dL	79.00 (33.00 - -165.00)	75.00 (19.00 - -154.00)	0.808
糖化血红蛋白,%	7.10 (5.20 - -10.90)	7.20 (5.10 - -9.60)	0.643
NYHA功能分类	2	2	0.102
速尿剂量，mg	40.00 (0.00 - -120.00)	40.00 (0.00 - -120.00)	0.887

在随访期间，没有患者发生尿路感染。除1例患者外，其余患者均有糖尿。

讨论

恩帕列净对SGLT2具有潜在的竞争性抑制作用，与其他SGLT2抑制剂相比，其选择性最高[14]。最近有研究表明，恩格列净可以减少离体小鼠心脏梗死面积[15]。AMPK活化的作用在解释恩格列净的心脏保护特性方面存在争议[15,16]。

EMPA-REG结果显示，接受恩格列净治疗的心血管事件高危T2DM患者的主要心血管综合转归率较低[9]。Connelly等[17]证实，恩格列净的负荷无关效应有助于改善实验性心力衰竭伴射血分数降低的心功能。

SGLT2抑制剂的益处与降血糖无关。SGLT2抑制剂改善心肌供氧，由于这一病理生理机制，可以发现红细胞压积和血红蛋白增加[18]。这一结果是值得注意的，因为贫血和/或红细胞压积降低是心衰的一个明确的不良预后因素。此外，它们还被认为具有利尿作用[19,20]。因此，抑制SGLT2诱导的利尿改善了左室肥厚的发展，改善了不依赖于负荷条件的心功能[17]。在DAPA HF研究中，独立于血糖状态的达格列净改善了HFrEF患者的预后。此外，该研究还揭示了神经体液激活标记物如NT-proBNP的轻微降低[10]。恩格列净治疗后NT-proBNP水平降低48%，但可能由于患者数量少，差异无统计学意义(p=0.205)。

此外，SGLT2抑制剂在HF、糖尿病性心肌病以及酮体形成和消耗增加中发挥作用[21]。恩格列净增加餐后胰高血糖素浓度，导致胰岛素水平降低[22]。因此，门静脉中胰岛素与胰高血糖素比值的降低刺激肝脏生酮。然而，恩格列净导致空腹和餐后β-羟基丁酸盐水平增加2- 3倍[23]。因此，心脏增加酮体的燃料使用与提供相同功的较低耗氧量有关[21]。

虽然SGLT-2抑制剂诱导的糖尿与泌尿系统，特别是生殖器感染的风险增加有关系[24]，但在我们的研究中，没有患者在治疗后出现泌尿系统或生殖器感染。

在我们的研究中必须考虑到几个限制。我们的参与者数量很少，这可能会导致缺乏发现关联的统计能力。

结论

总之，据报道，2型糖尿病和心力衰竭患者在SGLT2抑制的情况下，proBNP和Hba1c水平降低。恩格列净增加餐后胰高血糖素浓度，导致胰岛素水平降低，但我们没有证明这一点，这是我们研究的局限性。此外，它还能降低体重、血压、心血管风险、心衰住院率。

然而，在我们的研究中，在实验室和临床参数中都没有观察到这些益处。这种情况被认为是由于患者人数少。需要大量的患者进行研究。

没有资金

不存在利益冲突

参考文献

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