尽管尿素呼气测试(UBT)诊断幽门螺杆菌(H. Pylori)具有高的灵敏度和特异性,儿科中UBT的准确性小于成年人的准确性。目前的研究的目的是潜在潜在的安全和诊断准确性13.C-UBT检测H. Pylori.使用关怀的连续点呼吸®惠普和呼吸采样袋试验,呼吸®惠普实验室系统,在儿科人口中。五十三个孩子表演了13.通过两个呼吸®惠普和呼吸®惠普实验室系统并被要求为常规提供粪便样本H. Pylori.抗原测试。呼吸®惠普与粪便抗原相比,敏感性为93.3%[95%CI(68.05%; 99.83%)],特异性为100%[95%CI(86.77%; 100.00%)]。检测的总体协议H. Pylori.使用呼吸®惠普呼吸试验与粪便抗原试验为97.56%[95%CI(87.14%; 99.94%)]。呼吸®惠普实验室系统灵敏度为93.3% [95% CI (68.05%;99.83%)],特异性为100% [95% CI (87.23%;100.00%)]。检测的总体协议H. Pylori.使用呼吸®惠普实验室系统呼吸试验与粪便抗原试验为97.62%[95%CI(87.43%; 99.94%)]。记录了一个次要可能相关的不利事件。
结论:这两个呼吸®惠普和呼吸®惠普实验室系统呼吸标本采集设备在诊断中安全、准确H. Pylori.感染孩子。
幽门螺杆菌,尿素呼气试验
幽门螺杆菌(H. Pylori)主要是在生命的前五年中获得,研究该感染的流行病学取决于非侵入性诊断测试的可用性[1]。由于令人遗憾的是感染的主要因素是糟糕的社会经济地位[2],改善的生活标准在流行率下降时发挥着至关重要的作用。实际上,随着时间的推移,普遍存在的普遍存在,但是世界上仍然是地方性的。据联合欧洲/北美儿科胃肠病学协会肝脏和营养(Espghan / Naspghan)指南[3],H. Pylori.建议对患有胃溃疡或十二指肠溃疡的儿童进行检查。此外,这些准则规定,所有接受抗生素治疗的儿童必须在治疗后确认根除。此外,非侵入性检测H. Pylori.建议作为慢性免疫血小板减少紫癜(ITP)的儿童调查的一部分[3]。
通过内窥镜检查和碳标记的活组织检查尿素呼气试验(UBT)被视为诊断活性的“黄金标准”方法H. Pylori.感染[4]。建议Maastricht V共识报告13.C-UBT作为诊断的最佳方法H. Pylori.感染,由于其高度的敏感性、特异性和优异的表现,尤其是在不需要内窥镜检查的患者中[5]。UBT具有较高的准确性和再现性,因为它们是基本上对整个胃进行取样的功能性试验,不容易出现与活检试验相同的取样误差水平,假阳性结果不常见[6]。呼吸试验的敏感性和特异性在90%到100%之间,在大多数情况下,其灵敏度和特异性都在95%以上[7-9]。
然而,在儿科人群中,尤其是在幼儿中,UBT显示出不同的准确性[10,11]。在一项包括31篇文章和135篇研究的荟萃分析中,Leal等人[12]评估了乳腺癌的诊断性能13.按< 6岁和≥6岁分组的儿童的C-UBT。结果显示,在所有年龄组中均具有良好的准确性(敏感性95.9%,特异性95.7%),在> ~ 6岁儿童中具有较高的准确性(敏感性96.6%,特异性97.7%)。这13.C-UBT测试在幼儿中较低,但调整切断值,预测试的膳食和尿素剂量,可以改善这种准确性[12]。magalhãesqueiroz等。[13]评估居住在南美洲两个发展中国家的贫困地区的414次婴儿(6至30个月)的群组。他们在结果的结果之间表现出很好的一致13.C-UBT和粪便抗原检测提示UBT是一种可靠的诊断方法H. Pylori.非常幼儿感染[13]。Pacheco等人报道了类似的结果。[14]。
呼吸®惠普(Exalenz Bioscience,Modiin,以色列),FDA清除(2013)成人的连续UBT装置,提供了几种独特的有利特征。代替收集和分析离散呼吸样品,呼吸样品通过鼻腔套管不断评估,在检测中提供优异的精度(> 99%)H. Pylori.缩短呼吸测试程序。此外,检测结果可实时用于护理点的决策[15,16]。这呼吸®惠普实验室系统该公司将呼吸样本收集到袋中,然后进行现场检测或送到中心实验室。该系统可以在大约30分钟内对10对呼吸收集袋进行顺序诊断,通过一个完全自动化的过程,而不是呼吸®惠普每次只测量一个对象。此外,它可以在没有设备的地方进行呼吸测试,测试不能在现场进行。目前的研究旨在评估各自的准确性呼吸®惠普和呼吸®惠普实验室系统在疑似儿童中H. Pylori.感染。
研究设计
这种非随机的开放标签临床研究是在六个临床场所进行的(在美国和以色列中的五个临床网站进行)。该研究的主要目标是确认安全的安全13.C-UREA和二级目标是确认相应的效果呼吸®惠普系统和呼吸®惠普实验室系统在孩子。结果与护理标准、高敏感粪便抗原试验[17]进行比较。合格标准包括符合临床指征的儿童H. Pylori.感染或寻求治疗后根除的确认,年龄为3-17岁,可以提供粪便样本并使用呼吸系统或两者完成呼吸测试,其法定监护人签署同意书。接受PPI和H治疗的儿童2两周内服用阻滞剂13.C-UBT/粪便抗原检测或接受抗生素治疗的儿童(与H. Pylori.根除在四周内13.排除C-UBT/粪便抗原试验或对试验底物过敏者。
该研究由每个临床部门的机构审查委员会或独立伦理委员会批准,并在Clinicaltrials.gov(NCT02905825)注册。
尿素呼气测试
含75mg的溶液13.口服c -尿素和4mg柠檬酸。在…面前H. Pylori.感染,细菌脲酶分裂13.C-urea进13.CO.2和氨。这13.C-labeled有限公司2被血流吸收并被肺部排出。这呼吸®惠普设备感应CO.2在呼气的呼吸中,根据具体的光辐射发射和吸收分析其不同的同位素13.CO.2和12.CO.2气体。该设备会计算出数据的变化13.CO.2/12.CO.2由吸入前后呼出的气之比13.C标记尿素并计算过基线(DOB)值。
当使用呼吸®生命值,通过鼻插管通过鼻插管收集呼吸样品,并不断地收集患者的呼出气息。整个程序,包括摄取的13.C标记的衬底,直到结果提供,需要10-30分钟。当使用呼吸®HP实验室系统,呼吸分析比较了在基线和摄入测试基质后15分钟收集的呼吸样品袋,而不是使用鼻插管。从采集时间开始,这些袋子可以储存长达14天的呼气样本,最多10套袋子可以在20分钟内进行顺序分析。
Elisa Stool Antigen.
使用Premier Platinum HPSA Plus酶免疫测定(EIA)测试粪便抗原,其是使用微孔基酶免疫测定来检测的体外的定性测定H. Pylori.抗原存在于人粪便中。视觉颜色变化使结果的解释呈现目标,简单,不需要计算。单克隆抗H. Pylori.捕获抗体被吸附到微孔上。向孔中加入稀释的患者样品和缀合物(与多种单克隆抗体缀合的过氧化物酶)并在室温下孵育1小时。进行洗涤以去除未结合的材料。然后加入基质并在室温下孵育10分钟。颜色在结合酶的存在下发展。添加止动溶液,结果在视觉上或分光光度法解释结果。中央实验室提供了大便系列试剂盒并分析了粪便标本。
使用SAS V9.4进行统计分析(SAS®, SAS Institute Cary, NC USA)软件。研究结果所需的显著性水平等于或低于5%。除非另有定义,所有的统计检验都是双面的。如果置信限是适当的,则置信水平为95%。基线值定义为呼吸试验前的最后有效值。对于描述性统计,计算平均值及其标准差。
总共有53名儿童参加该研究,其中56.6%是女性,60.4%的高加索人。年龄中位数为9.0(范围:4.0-17.8),28.5%的儿童6岁或以下儿童,年龄在7-12岁和23.8%之间的47.6%之间为13岁或以上。中位数为30公斤(范围:14.0-103.0),中位数高度为132.1厘米(范围:95.0-177.8)和中位BMI为18.0千克/米2(范围12.2-39.9)。
在54名儿童中筛选出参与,53符合执行的资格标准13.C-UBT。其中11个不愿意或者不能根据需要提供粪便/呼吸样品,并从研究中取出(图1)。剩下的42名儿童用呼吸样品袋完成了研究,41使用鼻插管完成了连续测试。表演儿童的人口统计数据呼吸®惠普和呼吸®惠普实验室系统测试显示在表1中。最常见的指示H. Pylori.测试是腹痛(73.8%),然后呕吐(42.8%),恶心(35.7%)和后治疗后的根除验证(30.9%)(表2)。
图1。主题性格。
图2。AuccoundID®实验室系统。
表1。参与儿童的人口统计和人体测量措施。
|
呼吸®惠普 (鼻插管) |
呼吸®惠普实验室系统(呼吸样品袋) |
性别 |
男性%(n / n) |
39.0% (16/41) |
40.5% (17/42) |
女性%(n / n) |
61.0%(25/41) |
59.5% (25/42) |
少数民族 起源 |
白种人%(n / n) |
63.4%(26/41) |
61.9% (26/42) |
非裔美国人%(N / N) |
22.0%(9/41) |
23.8%(10/42) |
亚太地区%(N / N) |
2.4%(1/41) |
2.4%(1/42) |
西班牙裔(n/n) |
4.9% (2/41) |
4.8%(2/42) |
其他% (n / n) |
7.3% (3/41) |
7.1%(3/42) |
年龄(年) |
<12%(n / n) |
73.2% (30/41) |
73.8%(31/42) |
≥12% (n / n) |
26.8%(11/41) |
26.2%(11/42) |
年龄(年) |
N |
41. |
42. |
意思(SD) |
10.3 (3.93) |
10.2(3.92) |
中位[范围] |
9.9 [4.4;17.8] |
9.7 [4.4;17.8] |
重量(kg) |
N |
41. |
42. |
意思(SD) |
41.3 (23.28) |
41.0(23.10) |
中位[范围] |
32.0 (15.4;102.1) |
31.5 (15.4;102.1) |
身高(厘米) |
N |
41. |
42. |
意思(SD) |
138.6(21.42) |
138.0 (21.49) |
中位[范围] |
137.2 [96.5;177.8] |
137.1 [96.5;177.8] |
BMI(kg / m2) |
N |
41. |
42. |
意思(SD) |
19.9 (6.25) |
19.9 (6.17) |
中位[范围] |
18.0 (12.2;39.9) |
18.0 (12.2;39.9) |
表2。适应症H. Pylori.测试。
迹象 |
n / n(%) |
腹痛 |
31/42 (73.8%) |
呕吐 |
18/42 (42/8%) |
恶心 |
15/42 (35.7%) |
后期治疗 |
13/42 (30.9%) |
回流 |
9/42(21.4%) |
腹泻 |
4/42 (9.5%) |
消化不良 |
4/42 (9.5%) |
胃灼热 |
3/42(7.1%) |
偶像 |
2/42(4.8%) |
belching. |
2/42(4.8%) |
维生素B12缺乏症 |
1/42 (2.4%) |
不舒服 |
1/42 (2.4%) |
其他:便秘,胀气,腹胀,乳头菌,家庭成员用HP,疲劳,低铁蛋白 |
8/42 (2.4%) |
注:部分受试者有多指征。
42名儿童的十四次测试了粪便阳性H. Pylori AG。呼吸®惠普敏感性为93.3%[95%CI(68.05%; 99.83%)]和特异性为100%[95%CI(86.77%; 100.00%)](表3)。阳性预测值(PPV)为100%,阴性预测值(NPV)为96.3%。诊断的总体协议呼吸®惠普呼气测试和粪便抗原试验为97.56%[95%CI(87.14%; 99.94%)](表4)。这呼吸®惠普实验室系统敏感性为93.3%[95%CI(68.05%; 99.83%)]和特异性为100%[95%CI(87.23%; 100.00%)]。PPV为100%,NPV为96.43%。诊断的总体协议呼吸®惠普实验室系统呼吸试验和粪便抗原试验为97.62% [95% CI (87.43%;99.94%)](表5)。
表3。粪便抗原比较结果,呼吸®惠普和呼吸®惠普实验室系统。
|
呼吸®惠普 (鼻插管) |
呼吸®惠普实验室系统 (呼吸样品袋) |
粪便抗原结果 |
HP(+) |
HP(-) |
全部的 |
HP(+) |
HP(-) |
全部的 |
HP(+) |
14. |
1 |
15. |
14. |
1 |
15. |
HP(-) |
0. |
26. |
26. |
0. |
27. |
27. |
全部的 |
14. |
27. |
41. |
14. |
28. |
42. |
表4。呼吸®惠普绩效措施。
|
% (n / n) |
95%CI. |
总共百分比协议 |
97.56%(40/41) |
[87.14%;99.94%] |
积极的百分比协议 |
93.33% (14/15) |
[68.05%;99.83%] |
消极的百分比协议 |
100.00% (26/26) |
(86.77%;100.00%] |
PPV |
100.00% (14/14) |
[76.84%;100.00%] |
NPV. |
96.30% (26/27) |
(81.03%;99.91%) |
表5。呼吸®惠普实验室系统绩效措施。
|
% (n / n) |
95%CI. |
总共百分比协议 |
97.62% (41/42) |
[87.43%;99.94%] |
积极的百分比协议 |
93.33% (14/15) |
[68.05%;99.83%] |
消极的百分比协议 |
100.00%(27/27) |
[87.23%;100.00%] |
PPV |
100.00% (14/14) |
[76.84%;100.00%] |
NPV. |
96.43% (27/28) |
[81.65%; 99.91%] |
报告了一件呕吐不良事件(AE),认为可能与尿素和柠檬酸有关,但与设备无关,因为它是在摄入底物后不久发生的。那孩子被从研究中带走了。AE发生率为1.89% (1/53)(95% CI: [0.05%;10.07%)。
基于证据的国际指南的建议强调了积极的H. Pylori.测试是诊断的首选模态H. Pylori.感染。信诺成为美国第一家决定从2014年8月起不再报销血清学检测费用的大型国民支付公司,这也进一步支持了这一概念。在成人,呼吸®惠普实验室系统已被证明是尽可能安全,有效且基本上相当于呼吸®惠普[18]. 当前手稿的目的是在儿科环境中评估这两个系统的诊断性能。
基于与粪便抗原相比获得的高水平的准确度,本研究证实,呼吸样品收集系统诊断都是安全和有效的H. Pylori.在孩子。只有一个可能与测试基质相关的次要不良事件被记录,但与设备无关。在儿童人群中获得的准确性水平与在成人人群中获得的相似[18,19]。此外,该结果与之前的研究结果具有可比性,该研究显示了100%的一致性呼吸®惠普和内窥镜结果导致经过胃镜检查的儿童的子集[20]。
尽管UBT具有高灵敏度和特异性,但儿科的UBT的准确性小于成年人的准确性[21]。该方法在幼儿中的敏感性和特异性分别为95-97%和97-98%[12,22,23]。然而,一些研究表明,在6岁以下的儿童下,这种方法的准确性较低[24,25]。两个都呼吸®惠普与其他可用的非侵入性测试(包括市场上其他可用的ubt)相比,该系统被证明具有很高的准确性。这呼吸®惠普和呼吸®惠普实验室系统提供安全,简单,无侵入性的测试方法H. Pylori.以低于内窥镜检查的成本低,比粪便收集更令人愉快。这两个呼吸®惠普呼吸采集系统相辅相成,满足不同年龄段儿童的需求,为不同年龄段的儿童提供了全方位的解决方案H. Pylori.测试。年轻的孩子可能会发现难以充气样品袋;使用鼻插管的被动呼吸收集可能更适合于它们。这呼吸®惠普实验室系统即使在没有实际分析设备的位置,也可以更自由地进行测试。袋子在14天内保持稳定,以便有足够的时间进行运输,并积累一些试验,以提高效率。此外,这两种设备都涉及易于执行的分析方法,只需最少的培训。
应该指出的是,研究中有几个局限性:难以报名参加非常幼儿,只有28.5%的儿童受到6岁。此外,在一小组患者(26.4%)上测试了治疗后灭绝UBT的确认。然而,已经证实了成人治疗后UBT的疗效,并且可以为儿童推断。最后,由于本研究对儿科人群的性质,将UBT结果与粪便抗原试验,所接受的参考标准进行比较,而不是需要内窥镜检查的组织学的金标准。最近,最好等。[26]在Cochrane图书馆审查中,比较UBT,血清学和粪便抗原试验的诊断准确性,并得出结论,UBTS具有高的诊断准确性,而血清学和粪便抗原试验对于诊断较低的准确性H。幽门感染[26]。
目前研究的结果支持安全和两个呼吸收集方法的效用,呼吸®惠普或者呼吸®惠普实验室系统,检测存在H. Pylori.在所有年龄段的儿科人群中,无论是治疗初期还是治疗后。基于目前的研究结果呼吸®惠普系统获得了FDA的市场许可H. Pylori.检测在儿童。
利益冲突
Haim Shirin获得了以色列Exalenz Bioscience Ltd的研究赠款和拥有权益。
资金:这项研究得到了Exalenz生物科学有限公司的支持。
伦理批准
该研究由每个临床部门的机构审查委员会或独立伦理委员会批准,并在Clinicaltrials.gov(NCT02905825)注册。
知情同意
知情同意书是从所有参与研究的个体参与者的法定监护人处获得的。
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