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摘要

尽管尿素呼气测试（UBT）诊断幽门螺杆菌（H. Pylori）具有高的灵敏度和特异性，儿科中UBT的准确性小于成年人的准确性。目前的研究的目的是潜在潜在的安全和诊断准确性^13.C-UBT检测H. Pylori.使用关怀的连续点呼吸^®惠普和呼吸采样袋试验，呼吸^®惠普实验室系统，在儿科人口中。五十三个孩子表演了^13.通过两个呼吸^®惠普和呼吸^®惠普实验室系统并被要求为常规提供粪便样本H. Pylori.抗原测试。呼吸^®惠普与粪便抗原相比，敏感性为93.3％[95％CI（68.05％; 99.83％）]，特异性为100％[95％CI（86.77％; 100.00％）]。检测的总体协议H. Pylori.使用呼吸^®惠普呼吸试验与粪便抗原试验为97.56％[95％CI（87.14％; 99.94％）]。呼吸^®惠普实验室系统灵敏度为93.3% [95% CI (68.05%;99.83%)]，特异性为100% [95% CI (87.23%;100.00%)]。检测的总体协议H. Pylori.使用呼吸^®惠普实验室系统呼吸试验与粪便抗原试验为97.62％[95％CI（87.43％; 99.94％）]。记录了一个次要可能相关的不利事件。

结论：这两个呼吸^®惠普和呼吸^®惠普实验室系统呼吸标本采集设备在诊断中安全、准确H. Pylori.感染孩子。

关键字

幽门螺杆菌，尿素呼气试验

介绍

幽门螺杆菌（H. Pylori）主要是在生命的前五年中获得，研究该感染的流行病学取决于非侵入性诊断测试的可用性[1]。由于令人遗憾的是感染的主要因素是糟糕的社会经济地位[2]，改善的生活标准在流行率下降时发挥着至关重要的作用。实际上，随着时间的推移，普遍存在的普遍存在，但是世界上仍然是地方性的。据联合欧洲/北美儿科胃肠病学协会肝脏和营养（Espghan / Naspghan）指南[3]，H. Pylori.建议对患有胃溃疡或十二指肠溃疡的儿童进行检查。此外，这些准则规定，所有接受抗生素治疗的儿童必须在治疗后确认根除。此外，非侵入性检测H. Pylori.建议作为慢性免疫血小板减少紫癜（ITP）的儿童调查的一部分[3]。

通过内窥镜检查和碳标记的活组织检查尿素呼气试验（UBT）被视为诊断活性的“黄金标准”方法H. Pylori.感染[4]。建议Maastricht V共识报告^13.C-UBT作为诊断的最佳方法H. Pylori.感染，由于其高度的敏感性、特异性和优异的表现，尤其是在不需要内窥镜检查的患者中[5]。UBT具有较高的准确性和再现性，因为它们是基本上对整个胃进行取样的功能性试验，不容易出现与活检试验相同的取样误差水平，假阳性结果不常见[6]。呼吸试验的敏感性和特异性在90%到100%之间，在大多数情况下，其灵敏度和特异性都在95%以上[7-9]。

然而，在儿科人群中，尤其是在幼儿中，UBT显示出不同的准确性[10,11]。在一项包括31篇文章和135篇研究的荟萃分析中，Leal等人[12]评估了乳腺癌的诊断性能^13.按< 6岁和≥6岁分组的儿童的C-UBT。结果显示，在所有年龄组中均具有良好的准确性(敏感性95.9%，特异性95.7%)，在> ~ 6岁儿童中具有较高的准确性(敏感性96.6%，特异性97.7%)。这^13.C-UBT测试在幼儿中较低，但调整切断值，预测试的膳食和尿素剂量，可以改善这种准确性[12]。magalhãesqueiroz等。[13]评估居住在南美洲两个发展中国家的贫困地区的414次婴儿（6至30个月）的群组。他们在结果的结果之间表现出很好的一致^13.C-UBT和粪便抗原检测提示UBT是一种可靠的诊断方法H. Pylori.非常幼儿感染[13]。Pacheco等人报道了类似的结果。[14]。

呼吸^®惠普（Exalenz Bioscience，Modiin，以色列），FDA清除（2013）成人的连续UBT装置，提供了几种独特的有利特征。代替收集和分析离散呼吸样品，呼吸样品通过鼻腔套管不断评估，在检测中提供优异的精度（> 99％）H. Pylori.缩短呼吸测试程序。此外，检测结果可实时用于护理点的决策[15,16]。这呼吸^®惠普实验室系统该公司将呼吸样本收集到袋中，然后进行现场检测或送到中心实验室。该系统可以在大约30分钟内对10对呼吸收集袋进行顺序诊断，通过一个完全自动化的过程，而不是呼吸^®惠普每次只测量一个对象。此外，它可以在没有设备的地方进行呼吸测试，测试不能在现场进行。目前的研究旨在评估各自的准确性呼吸^®惠普和呼吸^®惠普实验室系统在疑似儿童中H. Pylori.感染。

患者和方法

研究设计

这种非随机的开放标签临床研究是在六个临床场所进行的（在美国和以色列中的五个临床网站进行）。该研究的主要目标是确认安全的安全^13.C-UREA和二级目标是确认相应的效果呼吸^®惠普系统和呼吸^®惠普实验室系统在孩子。结果与护理标准、高敏感粪便抗原试验[17]进行比较。合格标准包括符合临床指征的儿童H. Pylori.感染或寻求治疗后根除的确认，年龄为3-17岁，可以提供粪便样本并使用呼吸系统或两者完成呼吸测试，其法定监护人签署同意书。接受PPI和H治疗的儿童₂两周内服用阻滞剂^13.C-UBT/粪便抗原检测或接受抗生素治疗的儿童(与H. Pylori.根除在四周内^13.排除C-UBT/粪便抗原试验或对试验底物过敏者。

该研究由每个临床部门的机构审查委员会或独立伦理委员会批准，并在Clinicaltrials.gov（NCT02905825）注册。

尿素呼气测试

含75mg的溶液^13.口服c -尿素和4mg柠檬酸。在…面前H. Pylori.感染，细菌脲酶分裂^13.C-urea进^13.CO.₂和氨。这^13.C-labeled有限公司₂被血流吸收并被肺部排出。这呼吸^®惠普设备感应CO.₂在呼气的呼吸中，根据具体的光辐射发射和吸收分析其不同的同位素^13.CO.₂和^12.CO.₂气体。该设备会计算出数据的变化^13.CO.₂/^12.CO.₂由吸入前后呼出的气之比^13.C标记尿素并计算过基线(DOB)值。

当使用呼吸^®生命值，通过鼻插管通过鼻插管收集呼吸样品，并不断地收集患者的呼出气息。整个程序，包括摄取的^13.C标记的衬底，直到结果提供，需要10-30分钟。当使用呼吸^®HP实验室系统，呼吸分析比较了在基线和摄入测试基质后15分钟收集的呼吸样品袋，而不是使用鼻插管。从采集时间开始，这些袋子可以储存长达14天的呼气样本，最多10套袋子可以在20分钟内进行顺序分析。

Elisa Stool Antigen.

使用Premier Platinum HPSA Plus酶免疫测定（EIA）测试粪便抗原，其是使用微孔基酶免疫测定来检测的体外的定性测定H. Pylori.抗原存在于人粪便中。视觉颜色变化使结果的解释呈现目标，简单，不需要计算。单克隆抗H. Pylori.捕获抗体被吸附到微孔上。向孔中加入稀释的患者样品和缀合物（与多种单克隆抗体缀合的过氧化物酶）并在室温下孵育1小时。进行洗涤以去除未结合的材料。然后加入基质并在室温下孵育10分钟。颜色在结合酶的存在下发展。添加止动溶液，结果在视觉上或分光光度法解释结果。中央实验室提供了大便系列试剂盒并分析了粪便标本。

统计方法

使用SAS V9.4进行统计分析（SAS^®， SAS Institute Cary, NC USA)软件。研究结果所需的显著性水平等于或低于5%。除非另有定义，所有的统计检验都是双面的。如果置信限是适当的，则置信水平为95%。基线值定义为呼吸试验前的最后有效值。对于描述性统计，计算平均值及其标准差。

结果

总共有53名儿童参加该研究，其中56.6％是女性，60.4％的高加索人。年龄中位数为9.0（范围：4.0-17.8），28.5％的儿童6岁或以下儿童，年龄在7-12岁和23.8％之间的47.6％之间为13岁或以上。中位数为30公斤（范围：14.0-103.0），中位数高度为132.1厘米（范围：95.0-177.8）和中位BMI为18.0千克/米²（范围12.2-39.9）。

在54名儿童中筛选出参与，53符合执行的资格标准^13.C-UBT。其中11个不愿意或者不能根据需要提供粪便/呼吸样品，并从研究中取出（图1）。剩下的42名儿童用呼吸样品袋完成了研究，41使用鼻插管完成了连续测试。表演儿童的人口统计数据呼吸^®惠普和呼吸^®惠普实验室系统测试显示在表1中。最常见的指示H. Pylori.测试是腹痛（73.8％），然后呕吐（42.8％），恶心（35.7％）和后治疗后的根除验证（30.9％）（表2）。

图1。主题性格。

图2。AuccoundID®实验室系统。

表1。参与儿童的人口统计和人体测量措施。

		呼吸®惠普 （鼻插管）	呼吸®惠普实验室系统(呼吸样品袋)
性别	男性％（n / n）	39.0% (16/41)	40.5% (17/42)
	女性％（n / n）	61.0％（25/41）	59.5% (25/42)
少数民族 起源	白种人％（n / n）	63.4％（26/41）	61.9% (26/42)
	非裔美国人％（N / N）	22.0％（9/41）	23.8％（10/42）
	亚太地区％（N / N）	2.4％（1/41）	2.4％（1/42）
	西班牙裔（n/n）	4.9% (2/41)	4.8％（2/42）
	其他% (n / n)	7.3% (3/41)	7.1％（3/42）
年龄（年）	<12％（n / n）	73.2% (30/41)	73.8％（31/42）
	≥12% (n / n)	26.8％（11/41）	26.2％（11/42）
年龄（年）	N	41.	42.
	意思（SD）	10.3 (3.93)	10.2（3.92）
	中位[范围]	9.9 [4.4;17.8]	9.7 [4.4;17.8]
重量（kg）	N	41.	42.
	意思（SD）	41.3 (23.28)	41.0（23.10）
	中位[范围]	32.0 (15.4;102.1)	31.5 (15.4;102.1)
身高(厘米)	N	41.	42.
	意思（SD）	138.6（21.42）	138.0 (21.49)
	中位[范围]	137.2 [96.5;177.8]	137.1 [96.5;177.8]
BMI（kg / m2）	N	41.	42.
	意思（SD）	19.9 (6.25)	19.9 (6.17)
	中位[范围]	18.0 (12.2;39.9)	18.0 (12.2;39.9)

表2。适应症H. Pylori.测试。

迹象	n / n（％）
腹痛	31/42 (73.8%)
呕吐	18/42 (42/8%)
恶心	15/42 (35.7%)
后期治疗	13/42 (30.9%)
回流	9/42（21.4％）
腹泻	4/42 (9.5%)
消化不良	4/42 (9.5%)
胃灼热	3/42（7.1％）
偶像	2/42（4.8％）
belching.	2/42（4.8％）
维生素B12缺乏症	1/42 (2.4%)
不舒服	1/42 (2.4%)
其他：便秘，胀气，腹胀，乳头菌，家庭成员用HP，疲劳，低铁蛋白	8/42 (2.4%)

注:部分受试者有多指征。

42名儿童的十四次测试了粪便阳性H. Pylori AG。呼吸^®惠普敏感性为93.3％[95％CI（68.05％; 99.83％）]和特异性为100％[95％CI（86.77％; 100.00％）]（表3）。阳性预测值（PPV）为100％，阴性预测值（NPV）为96.3％。诊断的总体协议呼吸^®惠普呼气测试和粪便抗原试验为97.56％[95％CI（87.14％; 99.94％）]（表4）。这呼吸^®惠普实验室系统敏感性为93.3％[95％CI（68.05％; 99.83％）]和特异性为100％[95％CI（87.23％; 100.00％）]。PPV为100％，NPV为96.43％。诊断的总体协议呼吸^®惠普实验室系统呼吸试验和粪便抗原试验为97.62% [95% CI (87.43%;99.94%)](表5)。

表3。粪便抗原比较结果，呼吸^®惠普和呼吸^®惠普实验室系统。

	呼吸®惠普 （鼻插管）			呼吸®惠普实验室系统 (呼吸样品袋)
粪便抗原结果	HP（+）	HP（-）	全部的	HP（+）	HP（-）	全部的
HP（+）	14.	1	15.	14.	1	15.
HP（-）	0.	26.	26.	0.	27.	27.
全部的	14.	27.	41.	14.	28.	42.

表4。呼吸^®惠普绩效措施。

	% (n / n)	95％CI.
总共百分比协议	97.56％（40/41）	[87.14％;99.94％]
积极的百分比协议	93.33% (14/15)	[68.05％;99.83％]
消极的百分比协议	100.00% (26/26)	(86.77%;100.00％]
PPV	100.00% (14/14)	[76.84％;100.00％]
NPV.	96.30% (26/27)	(81.03%;99.91%)

表5。呼吸^®惠普实验室系统绩效措施。

	% (n / n)	95％CI.
总共百分比协议	97.62% (41/42)	[87.43％;99.94％]
积极的百分比协议	93.33% (14/15)	[68.05％;99.83％]
消极的百分比协议	100.00％（27/27）	[87.23％;100.00％]
PPV	100.00% (14/14)	[76.84％;100.00％]
NPV.	96.43% (27/28)	[81.65%; 99.91%]

报告了一件呕吐不良事件(AE)，认为可能与尿素和柠檬酸有关，但与设备无关，因为它是在摄入底物后不久发生的。那孩子被从研究中带走了。AE发生率为1.89% (1/53)(95% CI: [0.05%;10.07%)。

讨论

基于证据的国际指南的建议强调了积极的H. Pylori.测试是诊断的首选模态H. Pylori.感染。信诺成为美国第一家决定从2014年8月起不再报销血清学检测费用的大型国民支付公司，这也进一步支持了这一概念。在成人,呼吸^®惠普实验室系统已被证明是尽可能安全，有效且基本上相当于呼吸^®惠普[18]. 当前手稿的目的是在儿科环境中评估这两个系统的诊断性能。

基于与粪便抗原相比获得的高水平的准确度，本研究证实，呼吸样品收集系统诊断都是安全和有效的H. Pylori.在孩子。只有一个可能与测试基质相关的次要不良事件被记录，但与设备无关。在儿童人群中获得的准确性水平与在成人人群中获得的相似[18,19]。此外，该结果与之前的研究结果具有可比性，该研究显示了100%的一致性呼吸^®惠普和内窥镜结果导致经过胃镜检查的儿童的子集[20]。

尽管UBT具有高灵敏度和特异性，但儿科的UBT的准确性小于成年人的准确性[21]。该方法在幼儿中的敏感性和特异性分别为95-97％和97-98％[12,22,23]。然而，一些研究表明，在6岁以下的儿童下，这种方法的准确性较低[24,25]。两个都呼吸^®惠普与其他可用的非侵入性测试(包括市场上其他可用的ubt)相比，该系统被证明具有很高的准确性。这呼吸^®惠普和呼吸^®惠普实验室系统提供安全，简单，无侵入性的测试方法H. Pylori.以低于内窥镜检查的成本低，比粪便收集更令人愉快。这两个呼吸^®惠普呼吸采集系统相辅相成，满足不同年龄段儿童的需求，为不同年龄段的儿童提供了全方位的解决方案H. Pylori.测试。年轻的孩子可能会发现难以充气样品袋;使用鼻插管的被动呼吸收集可能更适合于它们。这呼吸^®惠普实验室系统即使在没有实际分析设备的位置，也可以更自由地进行测试。袋子在14天内保持稳定，以便有足够的时间进行运输，并积累一些试验，以提高效率。此外，这两种设备都涉及易于执行的分析方法，只需最少的培训。

应该指出的是，研究中有几个局限性：难以报名参加非常幼儿，只有28.5％的儿童受到6岁。此外，在一小组患者（26.4％）上测试了治疗后灭绝UBT的确认。然而，已经证实了成人治疗后UBT的疗效，并且可以为儿童推断。最后，由于本研究对儿科人群的性质，将UBT结果与粪便抗原试验，所接受的参考标准进行比较，而不是需要内窥镜检查的组织学的金标准。最近，最好等。[26]在Cochrane图书馆审查中，比较UBT，血清学和粪便抗原试验的诊断准确性，并得出结论，UBTS具有高的诊断准确性，而血清学和粪便抗原试验对于诊断较低的准确性H。幽门感染[26]。

目前研究的结果支持安全和两个呼吸收集方法的效用，呼吸^®惠普或者呼吸^®惠普实验室系统,检测存在H. Pylori.在所有年龄段的儿科人群中，无论是治疗初期还是治疗后。基于目前的研究结果呼吸^®惠普系统获得了FDA的市场许可H. Pylori.检测在儿童。

遵守伦理陈述

利益冲突

Haim Shirin获得了以色列Exalenz Bioscience Ltd的研究赠款和拥有权益。

资金：这项研究得到了Exalenz生物科学有限公司的支持。

伦理批准

该研究由每个临床部门的机构审查委员会或独立伦理委员会批准，并在Clinicaltrials.gov（NCT02905825）注册。

知情同意

知情同意书是从所有参与研究的个体参与者的法定监护人处获得的。

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