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摘要

目的:冠状病毒病(COVID-19)是由新出现的冠状病毒SARS-CoV-2引起的。为了防止SARS-CoV-2的进一步传播，并提供一种可能的预防和治疗选择，我们报告了我们在5名症状严重的冠状病毒疾病患者临床完全康复后应用两种制剂的经验，其中包括两名母乳喂养的婴儿。

材料和方法:Sedeprovid (ImmunoD^®CLS^℗)和AlphaH^℗每天早上喝一次20毫升浓缩液。记录治疗前、中、后的病程和症状。

结果:在治疗前，患者出现咳嗽、食欲不振、疲劳、骨骼和身体疼痛、味觉和嗅觉丧失、体温连续多日≥39℃等确诊新冠肺炎的严重症状。

免疫d后24小时内^®CLS^℗和AlphaH^℗症状明显减少，最高体温下降。48小时后完全恢复，体温正常，活动正常或接近正常。患者和家长均未报告有副作用。

结论:免疫d的组合^®CLS^℗和AlphaH^℗可能为进入ICU病房前或离开ICU病房后的中重度疾病进展的COVID-19感染患者提供良好的治疗方案。此外，该方案可作为医疗保健提供者的预防性治疗选项。

我们强烈建议在对照随机试验中立即确认这些结果，以便COVID-19感染患者可能迅速受益。

关键字

COVID-19，塞德维，病毒感染，维生素d，维生素c

简介

严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)是首次在中国武汉发现的新型禽病毒株，导致冠状病毒2019 (Covid-19)[1]。自最初发现以来，全球已确诊210多万例Covid-19病例(约翰·霍普金斯大学2020年)。来自中国和意大利的初步报告显示，由于SARS-CoV-2，死亡率高，重症监护病房(ICU)能力紧张[2,3]。4月16日，全球新冠肺炎确诊患者死亡率达到6.7%(143278例死亡/ 2144719例冠状病毒病例)^th）.

有力的证据表明，维生素D具有潜在的抗菌活性，缺乏维生素D会对健康和寿命产生有害影响[4,5]。特别是在病毒感染中，当前的维生素D水平对疾病的病程和转预后起着重要作用[6,7]。

最新的文献综述显示，补充维生素D可以降低流感和COVID-19感染和死亡的风险[8]。

我们最近报道了一种新开发的二聚物，即胆钙化铁- n-乙酰半乳糖-维生素D结合蛋白(VitD~dgVDBP)，与假手术组相比，其静脉注射后对小鼠[9]具有阳性和无毒的作用。

此外，与不含维生素D的dgVDBP和VDBP相比，VitD~dgVDBP (Il-42 / Sedeprovid)表现出更高的巨噬细胞活性和更低的氧化爆发。这可能是由于巨噬细胞[10]通过更好的蛋白结合维生素D的呈现/展示而产生的协同效应。

这种特殊的维生素D形式已被证明没有副作用，即使在高剂量下，无论是口服还是静脉注射形式，在动物[9]和人[11,12]。

此外，研究显示巨噬细胞[10]功能明显改善。初步数据证实，流感、艾滋病毒和博尔纳病毒感染等传染病的临床病程减弱。

氧化应激主要与炎症有关，特别是在病毒性肺上皮感染期间，产生自由基，如一氧化氮(NO^·)、超氧阴离子自由基(O₂^·-)和羟基自由基(OH^·)免疫细胞[13]。氧化应激调节呼吸道合胞病毒感染人肺上皮A549细胞中toll样受体3的表达。自由基立即干扰周围环境，通过脂膜和/或称为脂质过氧化[14]的蛋白质的特定氧化来修饰和灭活病毒和/或细菌。自由基的过量通常由抗氧化反应酶控制，如超氧化物歧化酶和形成活性氧和氮的过氧化物酶，如过氧亚硝酸盐，过氧化氢和脂质过氧化物。在病毒性呼吸道感染[15]后，任何自由基和活性氧和活性氮自由基的过量也能够破坏和/或使周围的组织、细胞和有机物质失活。我们已经证明，α -酮戊二酸、维生素C、5 -羟甲基糠醛和肌肽(α h)的组合有效地减少了香烟产生的自由基暴露过程中蛋白质的修饰在活的有机体内而且在体外[16]。此外，我们还证明，在手术中和术后，alphaH补充的肺癌患者有明显更好的结果，减少脂质和蛋白质的氧化修饰，提高他们的能量表现[17]。

目的是将新物质sedeprovidide与AlphaH结合应用^℗是立即探索对COVID-19感染患者可能产生的积极影响。

材料和方法

我们使用了新发明和描述的1,25- d3(胆钙化醇)的水溶性运输形式，称为Sedeprovid，也称为IL-42(免疫d)^®CLS^℗， HG Pharma，维也纳，奥地利)。AlphaH^℗是一种口服补充剂，含有下列天然化合物，即-酮戊二酸(AKG)、维生素C、5-羟甲基糠醛(5- hmf)和肌肽。

ImmunoD^®CLS^℗和AlphaH^℗根据规定的治疗方案，应用于确诊的冠状病毒感染患者。该疾病的病程记录与文献中记录的COVID-19病例相似。结果在这里报道。

Sedeprovit (ImmunoD^®CLS^℗， HG Pharma, Vienna, Austria)每天两次(早晚)，用2毫升水稀释1安瓿的冻干制剂。药液在口腔中保持5分钟，使其经口腔黏膜充分吸收。病例3和4(7个月和18个月的母乳喂养婴儿)用1ml水稀释1安瓿免疫d，并提供一个喷嘴。每天每小时喷两次。

此外,AlphaH^℗20 ml浓缩液(HG Pharma, Vienna, Austria)与50 ml水稀释，每天早上使用一次。病例3和4(7和18个月大的母乳喂养婴儿)10ml AlphaH浓缩物与母乳/婴儿食品混合，每天喂养两次。

奥地利维也纳西格蒙德·弗洛伊德大学伦理委员会的伦理批准(Reg.-Nr.): 147/2020)和获得文件前的知情同意。

所有病例的临床病程记录如表1所示。症状严重程度分类如表4所示。

表1。病程(病例1)

日期	一天	COVID-19测试	ImmunoD	AlphaH	温度°C	呼吸状态(0-4最差)	活力状态(0-4最差)	症状的地位
21.03.20	第一天				39.8	0	2	晚上发烧和发冷
22.03.20	第二天	测试			39.0	0	3.	持续发烧
23.03.20	第三天				37.5	0	1	没有任何症状
24.03.20	第四天	积极的结果			37.2	0	1	没有任何症状
25.03.20	第五天				37.5	0	1	没有任何症状
26.03.20	一天6				38.0	1	1	开始呼吸困难
27.03.20	第七天				39.7	2	2	进一步增强活力，加重症状
28.03.20	第八天		0-1-0	1-0-1	39.5	3.	3.	进一步增强活力，加重症状
29.03.20	天9		1-0-1	1-0-1	39.0	3.	2	改善活力，稳定症状
30.03.20	第十天		1-0-1	1-0-1	38.5	2	1	活力和症状改善
31.03.20	天11			1-0-1	37.5	1	1	活力和症状改善
01.04.20	天12			1-0-1	37.0	0	0	活力满意，症状自由

表2。维生素D的文献综述(MASR: SystemaEc综述的荟萃分析;随机对照试验)

作者	研究	主题	试验:病人	结果	结论
金德et al。 地中海拱形实习生 2009	横截面分析	URTI:上呼吸道感染	1试用:18 883 Pat	VitD25OH与URTI相关:P<0.001 <10ng/ml: URTI患者24% 10-29ng/ml: 20%伴有URTI ≥30ng/ml: 17%有URTI	- VitD水平呈负相关 与最近的URTI。 - rct是有保证的
马提瑙et al。 BMJ 2017	MASR	急性呼吸道感染	24试用:10 899 Pat	≥1 ARTI (%): 总体:P = 0.001 -每日或每周剂量 VitD<20ng/ml: 47.6% vs 43.1%: P=0.006 -给药剂量:P=n.s。	-维生素d补充剂:安全和保护性 对救援队 -接收时获益更大 每日或每周VitD -保护作用在 严重VitD缺乏的人群
Kempkeret al。 中国感染说 2019	例群体分析	社区获得性脓毒症	1试验:30 239 Pat	VitD25OH: HR(参考Q5>33.6ng/ml) Q1: <16.5ng/ml: HR 6.81 Q2: 16.5-22.4ng/ml: HR 3.21 Q3: 22.5-27.1ng/ml: HR 1.55 Q4: 27.2-33.6ng/ml: HR 1.06	在相对健康时期测定的低血浆VitD25OH与脓毒症风险增加独立相关
勒布et al。 其他流感 和病毒 2019	个随机对照试验	呼吸道感染	1试用:1300拍	维生素d补充:14 000 IU/周:8个月 -流感病毒:P=0.64 7.7% vs 6.6%: HR: 1.18 -非流感病毒:P=0.011 22.5% vs 28.5%: HR: 0.76% -所有呼吸道病毒:P<0.05 27.2% vs 32.2%: HR: 0.81	在健康的儿童和青少年中，维生素d补充剂显著减少了约25%的非流感呼吸道病毒感染。
Oztekinet al。 病毒Immunol 2019	病例对照 研究	复发性疱疹口唇	1试验:101 Pat	VitD状态(ng/ml): 16.8 vs. 9.5: P<0.001 控制与案例 维生素d缺乏:66.7% vs 92.0% P=0.003 VitD不足:21.6% vs 8.0% VitD充分率:11.8% vs 0%	-充足的VitD水平有助于 产生强大的免疫反应 防止复发的HSV1感染 -需要进行更多的研究 澄清关联的程度，
Quraishiet al。 PLOSOne 2013	横断面队列	社区获得性败血症	1试用:16 975 Pat	VitD25OH: P < 0.05 <30ng/ml vs≥30ng/ml: OR 1.56	25(OH)D水平与CAP病史呈负相关。
汉et al。 《临床翻译内分泌杂志》2016	个随机对照试验	重要疾病 加护病房的通风	1试验:31 Pat	VitD: 250000 vs 500000iu vs安慰剂 45.7 vs 55.2ng/ml vs 21ng/ml 住院时间(天);25 vs 18 vs 36: P=0.03	-高剂量VitD增加VitD25OH -高剂量VitD相关 减少住院
汉et al。 eurj Clin Nutr 2018	个随机对照试验	重症监护的危重症通气:氧化应激	1试:30拍	VitD: 250000 vs 500000iu vs安慰剂 - éGSH (Glutathion): P=0.001 - êGSSG (Glutationdisulfid): P=0.009 - eehGSSG: P = 0.009	-氧化应激呈正相关 伴有肺泡巨噬细胞吞噬 函数 - VitD可改善氧化应激
汉et al。 营养 2017	个随机对照试验	重症监护的危重症通气:抗菌肽:AMP	1试:30拍	VitD: 250000 vs 500000iu vs安慰剂 -高剂量VitD与free相关 VitD25OH级别:P < 0.001 -游离VitD25OH水平与 hCAP18 mRNA，一种AMP -总25 (OH)D与AMP无关	-高剂量VitD增加血浆游离 VitD25OH水平, -更大规模的研究似乎值得一看 高剂量VitD对amp的影响。
Amreinet al。 《美国医学会杂志》2014年	个随机对照试验	重症监护的危重症	1试用:475 Pat	VitD: 540000iu + 90000iu /mo，持续5个月 严重缺乏症VitD≤12ng/ml: 200 Pat icu死亡率:33.3% vs 23.5% P=0.10 28d死亡率:36.3% vs 20.4% P=0.06 住院死亡率:46.1% vs 28.6%P = 0.04 6个月死亡率:50.0% vs 34.7% P=0.12	-严重VitD缺乏症≤12ng/ml为 与医院死亡率相关 -研究结果有待进一步研究。

表3。维生素C的文献综述(MASR: Meta-Analysis of Systematic Reviews)

作者	研究	主题	试验:病人	结果	结论
1 Hemilaet al。 Cochrane数据库系统评论2013	MASR	普通感冒	29试验:11 306拍	常规VitC补充 - êIncidence的寒冷:P=0.001 - êDuration的冷:P<0.00001	- VitC在定期补充试验中缩短感冒持续时间 -成本低，安全性好 -需要进一步的治疗性随机对照试验
2 Hemilaet al。 Cochrane数据库系统评论2013	MASR	肺炎	4 .预防试验:50拍 2个治疗试验:197 Pat	VitC效应: - êmost严重的呼吸道疾病 症状评分≥8/10:P=0.02 —êhospital duration: P<0.0001	治疗性VitC可能是合理的肺炎患者的血液中VitC水平低 ——低成本、低风险 -需要更多的研究
Hemilaet al。 过敏，哮喘临床免疫杂志2013	MASR	普通感冒诱发哮喘	3试验:79帕特	VitC效应: - êIncidence哮喘发作:P=0.019 - êIncidence的严重和中等 哮喘发作:P = 0.003 - êhistamine灵敏度:P=0.0005 VitC与寒冷的交互作用:P=0.003	- VitC可缓解常见感冒症状 -如果哮喘患者有呼吸道感染引起的哮喘加重，则测试VitC是合理的。 - VitC在普通感冒诱发哮喘中的作用有待进一步研究。
Hemilaet al。 营养物质 2017	MASR	普通感冒 肺炎	动物实验:148 人体试验:34 普通感冒: 31试验:9745帕特 -肺炎: 3试验:2335 Pat	动物试验:86/148 (58.1%):VitC作用于 -细菌和病毒的êinfections: P≤0.01 人体试验:VitC效应: —êCommon Cold: 9745 Pat: P<0.01 —êPneumonia: 2335 Pat: P=0.00002	-低剂量VitC解释了普通感冒研究的阴性结果。 -应进一步研究VitC抗感染的效果。
Hemilaet al。 《重症监护2020》	MASR	帕特重病。与机械通气	8试验:685帕特	VitC效应: - êoverall机械通气减少14%: P = 0.00001(我2= 83%) - êventilation重度疾病拍打时间减少25%: P < 0.0001	强有力的证据:VitC缩短了机械通气的时间 -在进一步研究中应考虑基线疾病严重程度

表4。应用评分标准说明

解释
天的感染	请写下你发现第一个症状的时间
ImmunoD (- / +):	请注意你服用免疫d的时间和频率
AlphaH运动+:	请注意您服用AlphaH Sport +的时间和频率
Max。体温:	请记录当天测得的最高体温
呼吸困难:	请指出当天有关您呼吸的最多投诉
	0 =没问题
	1 =轻微问题(发生在体力消耗时)
	2 =中等问题，(正常活动时发生)
	3 .严重问题(轻度活动时发生)
	4 .非常严重的问题(已经发生)
活动状态:	请写下当天对你的活动最多的抱怨
	0 =没有问题(可能正常负载的运动)
	1 =轻微问题(通常全天在家活动)
	2 . =中度问题，(每天卧床时间少于50%)
	3 . =问题严重，(每天有50%以上的时间卧床不起)
	4 .非常严重的问题(整天卧床不起)
备注:	请写下你认为那天重要的事情。包括其他症状，如咳嗽、流鼻涕、发冷、失去嗅觉和/或味觉。
发疾病：	糖尿病	是/否
	慢性阻塞性肺疾病	是/否
	高血压	是/否

情况下

病例1:54岁男性患者，无共病

3月13日，奥地利蒂罗尔市韦斯多夫疑似感染^th, 2020年。3月22日进行新冠肺炎检测^nd3月24日，新冠病毒检测结果为阳性^th, 2020年。从第10天到第29天，患者被居家隔离。

临床病程:第1天开始出现症状，第6天至第10天出现严重症状。免疫d应用3天+ AlphaH应用5天从第8天到第12天第11天症状恢复:无发热，活跃，轻度咳嗽。目前没有更多的投诉(表1)(图1)。

图1所示。案例1的过程

案例2:心电图，28岁女性，滑雪运动员，共病:无

3月6日，在瑞士韦尔比耶，疑似感染^th2020.2020年3月15日新冠肺炎检测。病人被居家隔离了14天。免疫d + AlphaH应用:3天

临床过程

• 2020年3月12日:症状开始:第一天:轻微的过程，如开始感冒。
• 2020年3月13日至15日:第2-4天:温和课程
• 2020年3月16日:第5天:疗程温和，开始感到疲劳。
• 2020年3月17日:第6-9天:中度疾病进展:非常疲惫，发烧，卧床不起，从第10天开始没有食欲，身体和关节疼痛，没有嗅觉或味觉。
• 2020年3月21日:第10天:新型冠状病毒感染检测结果阳性
• 2020年3月23日:第12天:病情严重:尝试活动时，呼吸受限，最大。体温39ºC。
• 2020年3月23日:第12-14天:免疫d1安瓿口服，每日2次。如前所述的AlphaH
• 2020年3月24日:第13天:症状改善:明显更多的能量，最大。温度38摄氏度，但仍不正常活动。
• 2020年3月25日:第14天症状恢复:没有发烧(最多。37ºC)，可以出门做轻度运动而无呼吸困难。目前,没有任何症状。从那时起，他就在家庭办公室全职工作。

案例3:K.M.7个月岁的男性病人。2020年3月18日，英国伦敦疑似感染，2020年3月28日进行COVID-19检测。患者居家隔离，临时住院1晚14天。免疫d + AlphaH应用:3天

临床过程:

• 2020年3月23日:第一天:最初出现厌食、乏力、发热达39℃、严重咳嗽、呼吸困难。
• 2020年3月25日:第三天:在伦敦医院就诊，诊断为严重肺炎，无疑似冠状病毒感染。重症肺炎症状不变。
• 2020年3月28日:第六天:积极的测验的结果COVID-19感染．在伦敦住院一晚，第二天因分诊原因出院。进一步出现厌食、疲劳、发热达39摄氏度、严重咳嗽和呼吸困难。
• 2020年3月29日:7 - 9天应用ImmunoD口服1/2安培/天(几次喷雾)。AlphaH 10ml与母乳混合。
• 2020年3月30日:第7天:发烧明显减少，宝宝喝得很好(母乳喂养)，明显更活跃。
• 2020年3月31日:第9天症状完全恢复无发热，活跃，无咳嗽。目前没有更多的抱怨(图2)。

图2。案例3的过程

案例4:K.M.18个月岁的男性病人。并发症:没有。2020年4月3日，奥地利蒂罗尔基希堡疑似感染，2020年4月10日进行COVID-19检测。患者自4月10日起居家隔离。免疫d + AlphaH应用:3天

临床过程:

• 2020年4月8日:症状开始:第1天:初期厌食、乏力、发热达40.8℃、严重咳嗽、呼吸困难。
• 2020年4月10日:第三天:在奥地利蒂罗尔的圣约翰医院就诊，诊断为严重肺炎，无疑似冠状病毒感染。高烧未变，高达41.4ºC。
• 2020年4月11日:第四天:新型冠状病毒感染检测结果为阳性。进一步厌食、乏力，发热达41.4℃，轻度咳嗽。
• 2020年4月11日:第4-6天:口服免疫d 1/2安培/天(多次喷击)。AlphaH 10ml与母乳混合。
• 2020年4月11日:第4天:7小时后体温明显下降，宝宝饮水良好，活动明显增加。
• 2020年4月13号,:第6天症状恢复:无发热，活跃，无咳嗽。现在没有抱怨了。

例5:K.S.67岁的男性患者。疾病:高血压。2020年3月18日在奥地利维也纳疑似感染，2020年4月10日感染后进行COVID-19 IgG检测。病人被居家隔离了14天。免疫d + AlphaH应用:3天。

临床过程:

• 2020年3月28日:症状开始:第1天:突然发作，初期乏力，发热39℃，无咳嗽，呼吸困难(3级)。
• 2020年3月29日:第2天:严重呼吸困难(4级)，全天卧床(4级)，无疑似冠状病毒感染。
• 2020年3月30日:3-5天:应用ImmunoD 3天+ AlphaH 5天
• 2020年3月30日:第三天:晚上发热明显减少(37.8℃)，精力明显增加，呼吸困难减少(3级)，但仍然不能正常活动(2级)。
• 2020年4月1日:第5天症状恢复:无发热(36.5ºC)，活动(0-1级)，无咳嗽，呼吸困难明显减轻(2-1级)。
• 2020年4月2日:完全恢复。现在没有抱怨了。
• 2020年4月14日:检测结果COVID-19 IgG阳性。

讨论

最近的文献综述报告了维生素D补充可以降低流感和COVID-19感染和死亡风险的证据[8]。

维生素D可以通过多种机制降低感染风险。维生素D通过调节抗微生物肽(AMPs)的产生和细胞因子反应增强先天免疫。

此外，B细胞和T细胞的激活以及单核细胞和巨噬细胞活性的提高也有助于产生强大的全身抗微生物作用[4,18]。

通过加强对入侵生物的清除，致病性生物的直接入侵可以在呼吸道[19]等部位最小化。维生素D充足的状态似乎对大多数感染都有利，利什曼病可能是个值得注意的例外。维生素D本身或作为传统抗菌药物[4]的增效剂是一种预防选择，也可能是一种治疗产品。

维生素(1,25- d)作为免疫系统调节剂[20]。几乎所有的细胞都表现出一种特定的维生素D受体(VDR)，包括B淋巴细胞和T淋巴细胞(静止和激活的)，单核细胞[10]和树突状细胞[20]。这种缺陷显著损害了调节性t细胞[21]。维生素D通过作用于VDR22对单核和多核细胞系都有免疫调节作用。维生素D倾向于单核表型，增加单核细胞和巨噬细胞上的VDR表达[22,23]。循环中的维生素D水平直接影响巨噬细胞，增加其“氧化爆发”潜能(细胞因子、酸性磷酸酶和过氧化氢的成熟和产生)[6,24]，并防止炎症细胞因子的过度表达。维生素D还促进中性粒细胞的运动和吞噬功能[25]。

2009年H1N1流感爆发后，Edlichet al。[26]强烈建议所有卫生保健工作者和病人接受维生素D缺乏的检测和治疗，以防止呼吸道感染恶化。维生素D还能减少促炎细胞因子的产生，这可能会降低H1N1感染中细胞因子风暴的风险。

每一种维生素D都是疏水的，并通过血液与载体蛋白结合运输。主要的载体被恰当地称为维生素d结合蛋白(VDBP)。25-羟基胆钙化醇的半衰期是几周，而1,25-二羟基胆钙化醇的半衰期只有几个小时。因此，由于1,25- d3(胆钙化醇)的天然亲脂性结构，迫切需要补充1,25- d3(胆钙化醇)来达到这种预防和治疗效果是复杂的。

调节维生素D代谢的因素是最重要的。维生素D的激素形式和最活跃的代谢物是骨化三醇。这种激素通过在许多组织中发现的一种特定的核受体来调节其生物效应。骨化三醇的合成和降解分别依赖于CYP27B1和CYP24A1细胞色素的表达和活性，其调控具有组织特异性。改变这些细胞色素表达和/或活性的因素包括骨化三醇本身、甲状旁腺激素、成纤维细胞生长因子23、细胞因子、钙和磷酸盐[28]。

激素原25OHD是一种亲脂性分子，在循环中运输，主要与维生素D结合蛋白(DBP)结合。虽然25OHD和DBP之间的联系对于25OHD的肾脏处理和1,25(OH)2D的内分泌合成至关重要，但DBP在1,25(OH)2D的肾外合成中起什么作用呢?[29]。

现在看来，25-羟基维生素D (25OHD)的局部、组织特异性转化为1,25-二羟基维生素D (1,25(OH)2D)可能是许多新认识到的维生素D对人类健康的影响的驱动因素。

在这种情况下，最重要的问题是，vdbp结合的维生素D在血流组织中是如何到达需要维生素D反应的效应细胞中的细胞内VDR的?什么是分布到不同组织的关键受体?

答案可能是，维生素D结合蛋白是一种疏糖基化的血清蛋白，负责维生素D及其代谢物的高度特异性结合和组织特异性传递。此外，它也是一种肌动蛋白清除剂，也是免疫调节蛋白的前体。维生素D结合蛋白被认为在C5a趋化[30]、破骨细胞发育和巨噬细胞活化/招募[31]中具有重要作用。

DBP在表达巨蛋白和立方蛋白的肾脏和乳腺细胞中通过巨蛋白介导的内吞作用内化。巨蛋白介导的DBP内吞作用促进了这类细胞对25(OH)D3的摄取和转化[32-34]。

因此，DBP通过受体介导的内吞作用进入肾近端小管33。

此外，在过敏原刺激24小时后，人BALF中VDBP和25(OH)D(3)显著增加，提示这些因素在哮喘晚期反应中起作用[35,36]。

在免疫系统方面，可以证明B淋巴细胞的膜免疫球蛋白(MIg)表现出与Gc(群体特异性成分)难以区分的理化和免疫特性。此外，有证据表明，这种维生素d3结合蛋白参与了MIg和肌动蛋白之间的连接，因此可能在[37]信号转导中很重要。

最近的研究表明，当在无血清培养基[38]中培养时，活化的T细胞表达CYP27B1并在足够高的浓度下将25(OH)D3转化为1,25(OH)2D3，从而影响维生素d响应基因。此外，流式细胞术和代表性共聚焦显微镜图像显示，与naïve T细胞[38]相比，活化T细胞dbp摄取增加。

此外，25(OH)D3对Th17反应的抑制作用是通过T细胞和dc介导的。dc通路参与了25(OH)D3对幼龄哮喘患者[39]Th17细胞分化的直接抑制。

不幸的是，VDBP有广泛的基因型和表型变化。因此，标准化的科学研究是复杂的。

DBP的多态性与大量慢性疾病的易感性或耐药性有关，如骨质疏松症[40-42]、1型和2型糖尿病[43]、甲状腺自身免疫[44]、炎症性肠病[45]和慢性阻塞性肺疾病[46]。此外，它在传染病中发挥作用[47-49]。据报道，维生素D受体(VDR)和VDBP基因的多态性似乎与宿主对人结核病[50]的易感性有关。

因此，选择合适的转运蛋白是获得维生素D相关反应在感染性疾病中的最佳效果的关键。

我们最近报道了一种新开发的二聚物，即胆钙化铁- n-乙酰-半乳糖-维生素D结合蛋白(VitD~dgVDBP)，与假手术组[9]相比，其对小鼠静脉注射后的正向和无毒作用，有效提高了维生素D水平。

此外，VitD~dgVDBP (Il-42)较不含VitD的dgVDBP和VDBP表现出更高的巨噬细胞活性和更低的氧化爆发。这可能是由于巨噬细胞[10]通过更好的蛋白结合维生素D的呈现/展示而产生的协同效应。这种形式已被证明在动物[9]和人类中没有副作用，即使在高剂量下也没有口服或静脉给药形式[11,12]。

此外，研究显示巨噬细胞[10]功能明显改善。初步数据证实，败血症[51]、危重症[52-54]、呼吸道感染[55-58]、哮喘加重[59]和流感[27,60]、艾滋病毒[60]和疱疹[60,61]等传染病的临床病程减弱。

维生素C在感染性疾病中的有益作用是众所周知的[62-65]。

很少有人认识到，如果不与恢复物质α -酮戊二酸(AKG)结合，维生素C会对感染产生不利影响[66]。

酮戊二酸是戊二酸的两种酮衍生物之一。它的阴离子α-酮戊二酸又称2-氧戊二酸，是一种重要的生物化合物。它是由谷氨酸脱胺产生的酮酸，被广泛认为是克雷布斯循环的中间产物。但是，这只是它功能的一小部分。AKG是克雷布斯循环中的内源性中介代谢物，是一种参与多种代谢和细胞通路的分子。它作为能量供体，氨基酸生物合成的前体，信号分子，以及表观遗传过程和通过蛋白质结合的细胞信号的调节器。ΑKG是2- oxoglutate -dependent dioxygenases (OGDD)的必需的共底物，OGDD催化各种类型底物的羟基化反应[67]。它调节脯氨酰基-4羟化酶的活性，这种酶控制骨组织组成部分胶原蛋白的生物合成。ΑKG还会影响脯氨酸羟化酶的功能，而脯氨酸羟化酶又会影响缺氧诱导因子[68,69]的功能，缺氧诱导因子是癌症发展和进展中重要的转录因子。此外，它还影响影响染色质表观遗传修饰的酶的功能:参与DNA去甲基化的10 - 11位易位羟化酶和含有赖氨酸去甲基化酶的Jumonji C结构域，这是主要的组蛋白去甲基化酶。 Thus, it regulates gene expression [70].

最重要的是，AKG是Fe(II)/2-氧戊二酸依赖双加氧酶(OGDD)的专属共底物，OGDD是一个超家族的酶，催化AKG的氧化脱羧，从O生成琥珀酸和二氧化碳₂[70]。

我们首先描述了这种组合的有益和附加效应。最近证实的研究结果已经公布，并正在进行审查[71]。

这种口服补充剂能够减轻因病原性疾病中活性氧和氮物质过载引起的细胞应激情况，这在病毒感染中经常发现[17,64,72-81]。用AlphaH补充维生素C和AKG^℗(HG Pharma，维也纳，奥地利)。

我们使用了新发明和描述的1,25- d3(胆钙化醇)的水溶性运输免疫能力形式，称为sedeprovide，也称为IL-42(免疫d)^®CLS℗，HG Pharma，维也纳，奥地利)用于治疗5名结案的患者。此外，我们还添加了AlphaH浓缩物，以减少已知的氧化应激感染的副作用。

在治疗前，患者出现了确诊的Covid-19感染的严重症状，如咳嗽、食欲不振、疲劳、骨骼和身体疼痛，体温持续数天达39℃或以上。

在应用ImmunoD和AlphaH 24小时内，患者和家长报告症状明显减轻，最高体温下降。48小时后，患者和家长报告说，他们的身体逐渐恢复，体力恢复，一天的活动正常或接近正常。

患者和家长均未报告有副作用。

结论

这种新的治疗方案可能为中重度症状患者在进入ICU病房前或离开ICU病房后的治疗提供了良好的机会。该方案也可用于重症监护期间的危重患者，甚至可作为医护人员的预防方案实施。

因此，我们强烈建议在对照随机试验中立即确认这些结果，以便Covid-19感染患者可能迅速受益，同时为医疗保健提供者提供预防方案。

确认

我们必须感谢Karen Pocock夫人和margaret Herwig夫人的投入、耐心学习和修改这篇文章。

资金

作者从奥地利维也纳HG Pharma GmbH公司获得研究药物。作者的研究、作者身份和/或本文的出版没有获得任何经济支持。

的利益冲突

一个也没有。

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