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摘要

目的:本研究的目的是分析头颈部腺样囊性癌(ACC)根据肿瘤分期、神经浸润(PNI)、淋巴血管浸润(LVI)的预后，并判断局部失败的风险。

方法:从Gazi大学医学院电子数据库和患者档案中收集2002 - 2016年68例ACC患者的资料。13例患者因资料缺乏而被排除在研究之外。我们使用单因素Kaplan Meier和多因素Cox回归检验来确定无局部复发生存期及其预测因素。

结果:平均学习年龄为54.2岁。神经周围侵犯31例(56.3%)，T3-T4期31例(56.3%)，淋巴结阳性9例(16.3%)。平均随访时间57.7个月，73.5%的患者存活。T分期(p=0.034)、淋巴结状态(p<0.001)、阳性/手术切缘(p=0.017)是无病生存的危险因素。然而，与文献相比，术后放疗(PORT)似乎对肿瘤控制无关(p=0.235)，因为在无PORT组中，所有患者均为T1-2肿瘤，手术切缘较宽。因此，由于组的组成，无法正确评估PORT的效益。

结论:局部复发风险与肿瘤的T期、淋巴结浸润和手术切缘有明显的相关性。但是由于没有PORT组的设计，无法正确评估PORT的效益。

关键字

腺样囊性癌，放射治疗，手术，唾液腺，头颈部

简介

腺样囊性癌(ACC)是一种罕见的头颈部恶性肿瘤，占总血脑量的1%。acc多发生于涎腺上皮和口腔粘膜腺。尽管ACCs生长缓慢且缓慢，但它是一种非常具有侵袭性的肿瘤，具有很高的局部复发和远处转移率。手术是治疗的首选。然而，以往的一些研究结果显示，在适当的适应证[2]时，辅助放疗可提高局部控制和生存率。本研究拟报道本机构根据肿瘤分期、肿瘤部位、阳性切缘、LVI、PNI等多种因素对头颈部ACC的治疗结果，并将本系列头颈部ACC结果与文献进行比较。

板牙ıals和方法

从Gazi大学医学院电子数据库和患者档案中收集2002 - 2016年68例ACC患者的资料。13例患者因资料缺乏而被排除在研究之外。肿瘤部位均来自头颈部(大、小唾液腺、上颚、上颌窦、舌)。只选择有治疗意图的患者。根据T分期、淋巴结状态和阳性/闭合的手术切缘确定治疗方案。适用于T3-4肿瘤或淋巴结阳性的患者。根据肿瘤部位决定双侧颈部切除。

所有T3-4肿瘤、切缘阳性/闭合、淋巴结阳性的患者均行辅助放疗。如果R0(无残留疾病)切除，给肿瘤床60gy剂量。如果手术边缘闭合或阳性，肿瘤床的辐射剂量将上升至66-70戈瑞。颈部照射，N0患者给予50 Gy;只在高危地区施用60 Gy。放射治疗采用调强放疗(IMRT)和三维适形放疗(3D-CRT)技术。

病理检查确定了组织学亚型、手术切缘和神经周围侵犯。总生存期和无病生存期采用单因素Kaplan Meier分析，局部失败危险因素采用多因素Cox回归检验。

结果

患者特征见表1。76%的患者年龄小于65岁。中位年龄为54.2岁。男女比例相近，男性52.7%，女性47.3%。只有20%的患者吸烟，但69%的患者饮酒轻度至中度。大部分肿瘤发生于颌下腺(30.9%)。肿瘤> 4cm者占41.8%。T1 12.7例，T2 25.4%， T3 21.8%， T4 34.5%。80%的患者为N0型。根据肿瘤特点，56.3%的患者有PNI。 However, ratio of lymphovascular invasion was only 21.8%. Relevant with big tumor sizes, most of the patients had close or positive surgical margin status (47.2%). 72.7% of the patients received PORT as adjuvant or definitive treatment. Conformal and IMRT techniques were used for radiation therapy. Postoperative tumor site, lymph node area and pathways of mandibular and facial nerves leading to the skull base were included in the clinical target volume(CTV). Nodal status, T stage of tumor and surgical margins were independent predictors of local failure. PORT is also very effective for the local control of the disease. Local failure ratio for the PORT group was only 12.5 %. It is 31.3 %for the no PORT group although, it seemed statistically insignificant due to the distribution of the our cohort (Figure 1).

图1所示。由于队列分布的统计意义不显著的图形再现。

Dıscussı

头颈部ACCs是一种罕见但具有侵袭性的肿瘤，其特点是局部失败、PNI和远处转移率高，尤其是肺部[3-5]。由于疾病的侵袭性过程和手术及PORT的不良影响，治疗应精确进行。在这方面，我们的目的是报告我们关于acc的临床经验，与文献进行比较，并支持适当的治疗方式，以提高患者的生活质量。中位随访时间为57.7个月，73.5%的患者存活。根据我们的数据，手术切缘、淋巴结状态和肿瘤T期是5年无病生存的有统计学意义的预测因素(图2)。

图2。图像显示中位随访时间为57.7个月，73.5%的患者存活。

根据以往的研究，我们的结果在预后指标方面似乎相似[6-8]。然而，我们的研究和其他一些研究报道神经周围侵犯与局部复发[9]无关。也有研究表明肿瘤部位是影响预后的重要因素[10,11]。然而，在我们的ACC系列中，肿瘤部位独立于疾病的局部失败。

Iseli等人最近报道了183例ACC病例的数据，5年和10年的总生存率分别为68.2%和40.8%[12]。他们还显示手术+放疗在无病生存方面优于单纯手术或单纯放疗。Ali等人发表了一项更实际的研究，5年和10年的局部控制率分别为89%和79%，[13]。本研究支持PORT对局部控制ACC的有效性。尽管有文献，但在我们的研究中，我们无法证明PORT对地方控制的好处。产生这些结果的主要原因是我们队列中选择PORT的患者。此外，我们也没有任何相反的组来比较PORT的疗效。无PORT组患者大多为淋巴结阴性和手术切缘较宽的T1期肿瘤。因此，独立于PORT，复发风险已经很低。然而，尽管没有统计学意义，PORT组有更高的5年无病生存率(表2)。然而，一项最新发表的研究，Cordesmeyer等人分析了61例ACC患者21年[14]期的数据。 They found there is no difference between the surgery alone and surgery combined with PORT group for OS or DFS, even in according to T stage. These results make it compulsory to choosing the right candidates for radiotherapy.

在这方面，在基因组学时代，每个患者的分子图谱可以可视化，针对肿瘤的特点可以应用个性化治疗。在一项有关分子分析的研究中，金纳米颗粒(GNP)、ALK抑制剂克唑替尼和放疗联合应用于小鼠实验[15]。ALK突变的ACCs，注射给小鼠皮下。然后单独放疗或与ALK靶向GNP(通过克唑替尼涂层)一起放疗。与单纯放疗相比，联合治疗显著减小肿瘤体积。这表明GNPs可用于增强放射治疗。Ferrarotto等人在另一项研究中检测到与预后不良[16]相关的ACC中NOTCH1突变。一种靶向NOTCH1的特异性单克隆抗体(brontictuzumab)在这种侵袭性ACC[17]亚型中显示部分应答。gamma-secretase抑制剂对NOTCH1突变[18]的实体瘤也有效。

强度调制质子疗法(IMPT)可能是治疗ACCs的另一种选择，以达到高的局部控制率[19]。质子治疗能够最大限度地保留邻近正常组织，同时保持对预定目标[20]的完美覆盖。根据质子束的物理特性，它以最小的出射剂量向预定目标发射大部分能量，从而减少到邻近结构[21]的剂量。此外，与光子治疗相比，质子具有更高的放射生物学有效性，这是因为质子具有更高的线性能量转移特性，因此，可能会有更高的细胞杀死[22]。

Conclusı上

2021年版权燕麦。所有权利reserv

文献中的研究结果存在一些矛盾。然而，在我们的研究中发现，淋巴结状态、手术边缘和肿瘤的T期与局部复发高度相关。由于没有对照组，我们无法正确分析PORT的效益。事实上，需要随机前瞻性研究来澄清关于头颈部acc治疗的疑问，但疾病的罕见使其难以进行。在未来的试验中，我们可能会看到新的靶向药物和放疗同时使用的有效性。

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