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钠-葡萄糖共转运体2型抑制剂:降低射血分数的心衰药物治疗的新时代?

Yaniel Castro-Torres

塞莱斯蒂诺大学医院Cardiología。圣克拉拉,维拉克拉拉,古巴

理查德·e·Katholi

美国南伊利诺斯州医学院药学系

DOI: 10.15761 / JIC.1000280

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摘要

在过去的几十年中,已经批准了广泛的药物治疗心力衰竭。Sacubritil / Valsartan和Ivabradine一直是用于管理心力衰竭的最新药物,随着喷射分数的降低。如今,葡萄糖酸钠分类剂2型抑制剂已成为治疗2型糖尿病患者的心力衰竭的可行选择。这些药物已经证明,降低了心力衰竭患者住院风险,最近的数据表明这些结果也可以在非糖尿病患者中看到。这些有希望的结果将开放这些药物可以批准用于治疗糖尿病患者心力衰竭的可能性,并建议了这种情况管理中的新时代。

关键字

心力衰竭;心力衰竭降低射血分数;心力衰竭的管理;钠葡萄糖共转运体2型抑制剂

简短的沟通

在过去的几十年里,心力衰竭(HF)已经成为全世界研究最多的疾病之一。在心衰频谱中,心衰伴射血分数降低(HFrEF)与死亡风险显著相关,大多数患者在初始诊断[1]后预后不良。

在90年代初,第一批研究表明使用血管紧张素转换酶抑制剂可以降低HFrEF患者的死亡率,发表于[2]。在此之后,医学界通过一组随机对照试验发现,循证-受体阻滞剂[3]和矿皮质激素受体拮抗剂[4]治疗降低了这些患者的死亡风险并改善了生活质量(图1)。

图1所示。有些药物在DAPA-HF试验发表之前就已批准用于治疗HFrEF

该组药物代表了用利尿剂,洋地黄和氢氮嗪/异山梨醇作为第二和第三线治疗方法的第一线[5]。尽管有这些进步,但HFREF患者的预后仍然保护。

经过几年的调查,2014年发表了PARADIGM-HF试验[6]的结果。这项试验为心衰患者提供了一个新的视角。共有8442例HFrEF患者随机接受依那普利或萨布比替/缬沙坦治疗。在27个月的随访后,由于在心衰患者中使用萨布替利/缬沙坦比使用依那普利有净效益,该研究提前终止。服用萨布替/缬沙坦的患者因心衰住院和死亡的风险较低。在接下来的几年中,多项对PARADIGM-HF试验的后期分析和新的研究证实了sacubritil/valsartan在HF患者中的益处,改善了临床、血流动力学和生化参数[7,8]。实际上,sacubritil /缬沙坦是经实践指南的美国心脏病学院/美国心脏病协会[9]和欧洲心脏病学会[10]作为一个类IB减少死亡率和改善患者症状HFrEF后仍有症状的最大耐受剂量的血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂,循证-受体阻滞剂和矿皮质激素受体拮抗剂。

Ivabradine,窦房结内的F-通道的选择性抑制剂已被接受作为HFREF患者的治疗。在两个精液试验的结果之后,美丽[11]和转变[12],其中表明Ivabradine减少了HF住院治疗和改善患者的生活质量,这种药物已作为HFREF患者的选择包含在内,鼻窦节奏和心率超过70次击败每分钟。Sacubritil / Valsartan和Ivabradine都是HFRef治疗最新的批准药物。但是,寻找新药物治疗这些患者的调查正在持续前景。

钠-葡萄糖共转运体2型抑制剂是最近批准的降糖药物,与HF住院风险降低有关。三项大型随机对照试验(EMPAREG-OUTCOMES[13]、CANVAS[14]和DECLARE TIMI 58[15])分别评估了empagliflozin、canagliflozin和dapagliflozin在心血管高危2型糖尿病患者中的安全性和益处。作为第二个终点,这些药物与降低心衰住院风险相关。与安慰剂相比,服用钠-葡萄糖共转运体2型抑制剂的患者的副作用没有显著差异。最近对这些药物的研究是DAPA-HF[16]。这项研究评估了达格列嗪在4744例HFrEF(左室射血分数为40%或以下)、纽约心脏协会II-IV组接受达格列嗪或安慰剂的患者中的使用情况。所有患者均接受指南推荐的治疗。中位随访18.2个月后,达格列嗪组心衰恶化或心血管死亡的复合终点显著降低(HR: 0.74;95% IC: 0.65 - -0.85;p < 0.001)。 These findings were similar in patients with and without diabetes mellitus.

DAPA-HF的结果在医学界产生了巨大的葡萄糖Cotroansporter型2患者HF患者抑制剂的良好辩论。这组药物,超出低血糖作用,也有利尿,利尿,抗高血压,抗炎和抗血压诱导效应,可以部分解释,HF患者的阳性结果[17]。此外,已经证明了钠葡萄糖COTORANSPORPER 2型抑制剂,以降低2型糖尿病患者肾脏疾病的肾衰竭和心血管事件的风险[18],改善2型糖尿病患者和HF [19]的左心室舒张功能参数[19]。

在这些结果之后,钠-葡萄糖共转运体2型抑制剂可能代表治疗2型糖尿病和HFrEF患者的一线。然而,这些药物是否也会成为没有糖尿病的HFrEF患者的推荐用药,还需要进一步的研究。此时,在非糖尿病患者中使用钠-葡萄糖共转运体2型抑制剂主要关注的是低血糖的风险。

虽然明确纳入钠-葡萄糖共转运体2型抑制剂作为治疗HFrEF患者的选择还需要更多的研究,但EMPA-REG OUTCOME、CANVAS、TIMI 58和最近的DAPA-HF的阳性结果可能代表HFrEF患者治疗的一个新时代。

综上所述,HFrEF具有复杂的病理生理机制,有必要使用多种具有不同作用机制和多途径作用的药物。医学界期待HFrEF治疗的发展进入一个新时代。这些新的替代方案和正在研究的其他方案可能会提高我们患者的生存率和生活质量。

参考文献

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编辑信息

主编辑

马西莫Fioranelli
Guglielmo Marconi大学

文章类型

简短的沟通

出版历史

收稿日期:2019年11月28日
接受:2019年12月16日
发布时间:2019年12月24日

版权

©2019 Castro-Torres Y.这是一篇根据创作共用署名许可条款发布的开放获取的文章,该条款允许在任何媒体上无限制地使用、发布和复制,前提是注明原作者和来源。

引用

casto - torres Y, Katholi RE(2019)钠-葡萄糖共转运体2型抑制剂:降低射血分数的心衰药物治疗的新时代?5.心脏。DOI: 10.15761 / JIC.1000280

相应的作者

Yaniel Castro-Torres

Servicio deCardiología。医院大学伊斯兰蒂诺Hernández罗伯。圣克拉拉,克拉拉别墅。古巴

图1所示。有些药物在DAPA-HF试验发表之前就已批准用于治疗HFrEF