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为实现包括实体癌治疗在内的更安全的药物治疗，开发难溶性药物的增溶试剂是十分重要的。事实上，这些候选药物在水介质[1]中的溶解度很低。此外，有人建议，要实现有效的抗癌治疗，药物必须有效地渗透到组织中。因此，需要制备对这些药物具有良好组织穿透增强作用的增溶试剂。水溶性高分子纳米材料在对药物的增溶能力和在生物系统中的细胞相容性方面都具有可控的分子设计，是候选的增溶试剂之一。在这篇综述中，我们总结了水溶性和两亲性磷脂聚合物的最新进展，它们具有天然磷脂的相同极性基团和疏水性部分，以增强水介质中低溶性药物的增溶性。

目前，2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱(MPC)聚合物由于具有良好的长期生物相容性，被广泛应用于植入式生物医疗器械中。通过与疏水单体的共聚，制备了多种MPC聚合物n甲基丙烯酸丁酯(BMA)的合成。聚MPC-的水溶性有限公司-BMA (PMB))s可由其分子量和共聚物中单体单元的组成来控制。PMB的MPC单位(PMB30)含量低于30 mol%，聚合物不溶于水，可以通过简单的溶液涂层技术作为固体基板的表面改性材料。该PMB30已获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，并在全球范围内应用于植入式医疗器械。

另一方面，即使在MPC单元含量为30 mol%，分子量低于50 kDa的情况下，由于MPC单元[3]的超亲水性，聚合物也可以溶解在水中。特别是水溶性的两亲性PMB30, PMB30W通过聚合物链之间的疏水相互作用，在水介质中形成直径20- 30nm的稳定聚合物聚合体，可作为低溶性药物的增溶剂[3-5]。值得注意的是，PMB30W团聚体即使在生物条件下也非常稳定，团聚体中的极性与乙醇相同，是许多难溶药物的良好溶剂。紫杉醇(PTX)已被批准用于卵巢、乳腺、肺、膀胱、前列腺、黑色素瘤、食道癌和其他类型的实体肿瘤以及卡波西肉瘤。由于PTX在水中的溶解度很低(小于0.3 μg/mL)，一般商用的PTX注射溶液需要特定的药物乳化剂，如Cremophor EL^®(CrEL)。然而，由于PTX配方中CrEL的比例明显高于其他药物配方中CrEL的比例，已报道了严重的超敏反应。PMB30W可在水溶液中溶解浓度超过1.0 mg/mL的PTX。因此，由于聚合物[5]具有良好的增溶功能和生物相容性，具有水溶性和两亲性的PMB30W被认为是PTX增溶试剂的良好候选材料。

包括PMB30W在内的水溶性两亲性MPC聚合物已被报道具有细胞膜穿透性，即对细胞膜具有无毒、温和的穿透能力[6,7]。在这些情况下，虽然MPC聚合物的两亲性，但细胞毒性和细胞膜损伤并不表现出来。的在活的有机体内研究了PMB30W聚集体中溶解的PTX的抗癌活性。Somaet al。据报道，PMB30W聚合物中溶解的PTX表明，腹腔内给药PMB30W配方对腹膜转移的抗肿瘤活性比与CrEL一起使用的传统PTX配方强得多，可能是因为其在弥散结节[8]中更优先积累的特性。同时,龟井静香et al。据报道，PTX配方与PMB30W聚集物一起使用显示在播散性结节中有较高的积累，特别是在腹膜结节周围的低血管区，可能是由于其直接穿透恶性组织[9]的优越活性。Tamura等报道称，与传统配方相比，PMB30W聚合体溶解的PTX在膀胱内给药对原位膀胱癌模型具有显著的肿瘤抑制作用，PMB30W有效渗透到肿瘤组织似乎与其抗肿瘤效果[10]相关。

这些抗肿瘤效应不仅是由PTX引起的药物活性，而且是由PMB30W的两亲性和细胞相容性特性引起的溶解度增强效应。毫无疑问，药物活性取决于特定药物本身，但组织穿透效应可能由增溶试剂和细胞/组织穿透增强剂如PMB30W聚合体调节。

参考文献

1. Lipinski CA(2000)类药物性质和溶解性差和渗透性差的原因。药典毒理方法44: 235 - 249。(Crossref)
2. Minchinton AI, Tannock IF(2006)实体肿瘤中的药物渗透。Nat牧师癌症6: 583 - 592。(Crossref)
3. 石原K, Iwasaki Y, Nakabayashi N(1999)由水溶性聚(2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱-甲基丙烯酸正丁酯)组成的聚合物脂质纳米球。变异较大J31日:1231 - 1236。
4. Konno T, Watanabe J, Ishihara K(2003)使用水溶性和生物兼容的2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱聚合物增强紫杉醇的溶解度。生物医学杂志一个65: 209 - 214。［Crossref］
5. Ishihara K, Mu M, Konno T(2018)具有2-甲基丙烯酰氧氧乙基磷酸化胆碱单元的水溶性和两亲性磷脂共聚物，用于生物活性化合物的增溶。生物生物科学学报29日:844 - 862。(Crossref)
6. Goda T, Goto Y, Ishihara K(2010)细胞穿透大分子:两亲性磷脂聚合物直接穿透活细胞的质膜。生物材料31日:2380 - 2387。［Crossref］
7. Kojima R, Kasuya MCZ, Ishihara K, Hatanaka K(2011)两亲性共聚物到特定细胞器的物理化学传递。石油J43: 718 - 722。
8. Soma D, Kitayama J, Konno T, Ishihara K, Yamada J，等。(2009)聚(2-甲基丙烯氧乙基磷酰胆碱-甲基丙烯酸正丁酯)溶解紫杉醇腹腔内给药治疗胃癌腹膜播散。癌症科学100: 1979 - 1985。［Crossref］
9. Kamei N, Kitayama J, Yamaguchi H, Soma D, Emoto S，等。(2010)腹腔内给药聚(2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱-甲基丙烯酸正丁酯)溶解紫杉醇纳米颗粒在腹膜转移性结节中的空间分布。癌症科学102: 200 - 205。［Crossref］
10. Tamura K, Kikuchi E, Konno T, Ishihara K, Matsumoto K等(2015)聚(2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱-甲基丙烯酸正丁酯)增溶紫杉醇膀胱内给药对原位膀胱癌模型的治疗作用。BMC癌症15: 317。［Crossref］