几十年前,汉斯·雨果·布鲁诺·塞耶(Hans Hugo Bruno Selye)将应激概念表达为一种由各种内源性/外源性有害物质产生的病理生理综合征,并将其命名为“一般适应综合征”。这一概念隐含地涉及到伴随我们一生的机体损伤和特异性或非特异性防御的复杂过程,特别是在衰老过程和相关疾病中,其症状与有害物质的性质无关,代表着对损伤的反应[1-3]。
个体在受孕、发育和后来的衰退阶段之后的发展伴随着小强度应激警报的过程[4-7],并通过亚致命应激源(应激刺激)[10]不断产生内稳态适应[8,9]。在实验水平上,更大强度的张力导致不同器官的解剖结构和功能的渐进式变化,以及下丘脑-垂体-肾上腺-肾(HPA)轴[11]的血管内凝血引起的血管梗死。这使得PAI-1在诱导应激或任何慢性/急性期诱导物存在时的表达显著增加[12-16],这可以解释衰老[17]中心血管血栓性并发症的频率。
衰老被认为是多种慢性进化疾病累积风险的基质,是指示不同生理机制改变的生物标志物的生产者。已有无数的理论或假设被用来解释衰老过程[18],其中最被接受的是自由基理论和基因组学理论,它们与应激反应有关[19-23]。如今,衰老被概括为两个或两个以上的原因之间的协同作用所产生的过程,对分子、细胞、器官和系统产生渐进的损伤。
衰老始于机体有机和功能的衰退,导致主要细胞和细胞外抗氧化剂谷胱甘肽(GSH)的逐渐减少,从而产生氧化应激(OS)的复杂机制,在衰老和相关疾病的发展中起着重要作用。
慢性压力和炎症都在不同慢性病理的发生和进展中起着关键作用,这些病理通常伴随着衰老的发展。有充分的文献证明,慢性疾病的病理生理学是衰老过程的基础,包括脂肪组织(特别是腹部类型的脂肪组织)分泌的促炎标志物(脂肪因子),设置了一个增加发病率/死亡率的病理生理学十字路口。同样,在衰老的发展过程中,脑室和外周都有更高浓度的促炎细胞因子[25-27]。
有充分的证据表明,在比较发达的西方国家,肥胖的流行在各个年龄组中都在增加,甚至在老年人中也是如此。这是通过激活HPA轴与压力相关,有利于脂肪的积累,并通过脂肪组织释放物质(脂肪因子、细胞因子、激素……),发挥轻微的慢性和炎症性应激作用,改变代谢平衡,导致伴随衰老[28]的最常见的代谢病理。这源于一种复杂机制的共同点,其作用是连锁的,并在系统水平和大脑区室中构成了一个病理生理交叉路口,获得了无处不在的PAI-1(纤溶酶原激活物抑制物-1)基因,并发挥了重要作用[29,30]。
PAI-1是一个战略性基因,它在生理和病理上的活性对学生来说都是一个挑战。众所周知,PAI-1作为纤溶酶原激活物t-PA和u-PA的抑制剂,在血栓栓塞性疾病领域中调节全身纤溶机制,并在调节β-淀粉酶溶[31]的脑室水平上发挥重要作用。此外,PAI-1在衰老过程中发挥的病理生理功能以及与之相关的多种病理:肥胖、代谢综合征、2型糖尿病、神经退行性病理(主要是阿尔茨海默病和帕金森病)、癌症(PAI-1可参与某些肿瘤的发生、发展和转移)、心血管过程和血栓栓塞并发症也非常有趣。这些临床实体明显显示PAI-1水平升高,这导致一些研究人员建议在那些降低到生理水平的风险过程中使用PAI-1抑制剂进行治疗[32-39]。
压力/炎症/ PAI-1在衰老和相关疾病的病理生理交叉路口
Lasierra- cirujeda J, Coronel P, Aza Pascual-Salcedo MJ, Gimeno M, Aza Pascual Salcedo MM, Lasierra -Ibañez A, Lasala-Aza C.筹备中。
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编辑信息
主编
伊凡痛风
伦敦大学学院
里卡多·h·阿尔瓦雷斯
美国癌症治疗中心
文章类型
简短交流文章
出版的历史
收稿日期:2018年2月02日
录用日期:2018年2月23日
出版日期:2018年2月26日
版权
©2018 Lasierra-Cirujeda J.这是一篇根据创作共用署名许可协议发布的开放获取文章,该协议允许在任何媒体上不受限制地使用、发布和复制,前提是注明原作者和来源。
引用
Lasierra-Cirujeda J, Coronel P, Aza Pascual-Salcedo MJ, Gimeno M, Aza Pascual-Salcedo MM等。(2018)压力/炎症和pai-1在衰老和相关病理中的作用。整合分子医学5:DOI: 10.15761/ im .1000322
相应的作者
J Lasierra-Cirujeda,医学博士,博士
Gran Vía, nº73,1ºB。洛格罗尼奥。西班牙(拉里奥哈省)
电子邮件:bhuvaneswari.bibleraaj@uhsm.nhs.uk