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在全球范围内，癌症仍然是一个严重的杀手;它是仅次于缺血性心脏病和中风的第二大死因。根据最近的全球统计数据，2015年有870万人死于癌症，1750万新发癌症病例[1]。从2005年到2015年，癌症病例增加了33%。然而，至少在过去20年里，由于吸烟人数的稳步减少以及肺癌、乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌这4种主要癌症的早期检测和治疗的进步，癌症死亡率大幅下降[2,3]。根据世卫组织2017年的报告http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/目前，通过避免危险因素和实施现有的既定预防战略，可以预防30-50%的癌症。癌症的早期发现和癌症患者的管理可以减轻癌症负担。如果早期诊断和有效治疗，一些癌症是可以治愈的。

一般来说，良性和非恶性肿瘤通常没有生命危险，生长缓慢，在此阶段不转移。常见的良性和非恶性肿瘤有几种，如脑膜瘤、纤维瘤、脂肪瘤、软骨瘤、骨瘤、肌瘤、血管瘤、淋巴管瘤和腺瘤[4]。良性和非恶性肿瘤的具体原因尚未证实，但推测包括遗传和各种环境因素。由于我们对肿瘤的大多数知识主要基于对恶性肿瘤的研究，因此有必要通过对良性和非恶性肿瘤的研究来补充这类研究，从而从可能导致恶性转化的因素中更好地认识和理解可能导致肿瘤形成和生长的因素。

脑膜瘤是最常见的颅内肿瘤和其他中枢神经系统肿瘤(36.6%)[5]。大多数脑膜瘤是非恶性的，分别为世卫组织I级和II级(分别为81.1%和16.9%)，恶性脑膜瘤为世卫组织III级，约为1.7%。脑膜瘤起源于脑膜的最外层，即非神经上皮性的蛛网膜(帽细胞)。这些帽细胞是蛛网膜细胞[6]的一个形态上独特的生物化学活性亚群。

最近，人们发现microRNAs和DNA甲基化这两种表观遗传修饰在调控包括癌症和肿瘤发生在内的基因表达中起着至关重要的作用[7,8]。在特罗姆瑟大学伦理委员会(REK Nord)批准后，进行了一项涉及非恶性脑膜瘤小RNA文库与正常硬脑膜对照的深度测序研究。在更多患者样本和更多正常对照中进行RT-qPCR验证。，我们发现一些microRNAs的表达存在显著差异[9,10]。肿瘤抑制因子miR-143、miR-193b、miR-451相对于正常硬脑膜对照组低表达，提示肿瘤具有促增殖作用。另一方面，肿瘤抑制因子miR-34a和miR-218过表达，而致癌因子miR-21低表达，这表明它们对恶性肿瘤发展有很强的抑制作用。此外，通过RT-qPCR和免疫组化(IHC)在尸体的肿瘤和蛛网膜中验证，一些选定的目标mrna在非恶性脑膜瘤和硬脑膜对照组之间也有差异表达。就像miRNA的图片，促增殖p63和cyclinD1肿瘤抑制因子的过表达和过表达RUNX1T1在肿瘤中脑膜相对于正常对照，而肿瘤抑制PTEN和e -钙粘蛋白(背景)表达过度。值得注意的是，仅研究了10个选定的假定靶标mRNA的表达状态。一份完整的mRNA表达谱将进一步阐明除了使用动物模型进行可能的机制研究之外的情况。然而，这项非恶性脑膜瘤的研究表明，表达促进肿瘤形成和生长的因素，同时，这些因素的表达成功地阻止了恶性进展，并加强了显性表型。这里的问题是:所有非恶性肿瘤是否都涉及相同或相似的因素?， 2.肿瘤分析是否有助于更准确的诊断和预后，3。这样的结果是否会导致基于抑制(反义、抗体、化学分子)促增殖因子或补充低水平肿瘤抑制因子的治疗方法的发展，即使是在恶性肿瘤中，4。引入抗恶性进展的因子有任何治疗价值吗?和往常一样，还需要进行更多的研究(图1)。

图1所示。总结I级和II级非恶性脑膜瘤与正常脑膜瘤对照的表达谱

肿瘤抑制因子的低水平表达(TS) miR-143, miR-193b, miR-451，和RUNX1T1mRNA，加上癌基因的高水平表达(ONC细胞周期蛋白D1与促生长因子(PG)．至少会促进肿瘤的形成和生长。相反，低水平的miR-21 (ONC)和较高水平的肿瘤抑制因子(TS)， miR-34a, miR-218，PTEN和e -钙粘蛋白(背景)可能，阻止了恶性进展(显性表型)。miR-143、miR-193b和RUNX1T1在脑膜瘤中首次报道。

参考文献

1. 全球疾病负担癌症合作，Fitzmaurice C, Allen C, Barber RM, Barregard L，等(2017)1990 - 2015年32个癌症群体的全球、区域和国家癌症发病率、死亡率、生命损失年数、残疾生活年数和残疾调整生命年数:全球疾病负担研究的系统分析。JAMA杂志3: 524 - 548。(Crossref)
2. Siegel RL, Miller KD, Jemal A(2017)癌症统计，2017。CA癌症J临床67: 7-30。(Crossref)
3. Jemal A, Thun MJ, Ries LA, Howe HL, Weir HK, et al.(2008)全国癌症状况年度报告，1975-2005，突出肺癌、烟草使用和烟草控制的趋势。美国国立癌症研究所100: 1672 - 1694。(Crossref)
4. Kumar V, Abbas Abul K, Fausto, Aster JC (2009) Robbins和Cotran疾病病理基础，(8)^th， 263:桑德斯·爱思唯尔。
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9. El-Gewely MR, Andreassen M, Walquist M, Ursvik A, Knutsen E, et al. (2016)- I级和II级脑膜瘤中差异表达的MicroRNAs提示与恶性肿瘤共享的生物标志物。癌症(巴塞尔)8.［Crossref］
10. El-Gewely MR, Hennig R, Johansen SD (2016)-b非癌性脑膜瘤肿瘤研究的经验教训。[https://atlasofscience.org/lessons-learned-from-the-study-of-non-cancerous-meningioma-tumors/]