以前的研究表明,肥胖与糖尿病之间的关系受ACP的基因型的影响1和p53密码子72。特别是ACP的*B/*B基因型1* pro等位基因P53密码子72的载体均显示肥胖受试者中糖尿病的低差距。
在本论文中,我们寻找了两种多态性之间可能的相互作用,即它们对肥胖和糖尿病关系的影响。
在罗马人口中研究了两百八十名录取医院的心血管疾病。ACP的基因型1通过DNA分析确定p53密码子72。
数据表明,这两种遗传系统对肥胖和糖尿病之间的关系具有相加效应:在肥胖受试者中,未携带保护因子(*B/*B和*Pro等位基因)的患者糖尿病的手术率最高,而在同时携带两种因素的受试者中,手术率最低。研究肥胖患者的这些基因型可能与预防糖尿病的临床表现有关。
糖尿病;肥胖:p53密码子72;机场核心计划1
以前的研究表明,肥胖受试者中2型糖尿病(T2D)的敏感性取决于P53密码子72的基因型,并且在携带* Pro等位基因的那些中较高,in alar / * Arg受试者较高[1]。另一项研究表明,在患有ACP的受试者中1*B/*B基因型与其他ACP相比,肥胖受试者对T2D的易感性较低1基因型[2]。
我们现在已经研究了两种遗传系统之间可能的相互作用,即它们对肥胖受试者T2D风险的影响。
酸性磷酸酶位点1 (ACP1)是一种在基因型中显示不同活性的多态酶。酶参与丙啶和脂质代谢[3],已发现肥胖症和糖尿病相关[4,5]。酶由两种同种型组成,其在基因型中显示出不同的分子和催化性质和不同浓度的同种型(表1)。机场核心计划1功能有磷酸酪氨酸磷酸酶和黄素单核苷酸磷酸酶。该酶能够使T细胞[6]中的ZAP 70酪氨酸激酶负磷酸化位点脱磷酸化,导致该激酶的激活增加,并增强来自T细胞抗原受体的信号。机场核心计划1参与胰岛素信号转导[7]的负调控,并能使体外脂质结合蛋白(ALBP)去磷酸化[8]。在脂肪组织中,胰岛素刺激后,ALBP在Tyr 19上磷酸化,这一现象似乎削弱了其脂肪酸结合能力[9]。近年来对ACP的降低有重要作用1在肥胖小鼠[10]中观察到胰岛素敏感性的表达。
表格1。F和S同工酶浓度与ACP1基因型的关系。
F总量(mg/ml RBC) |
S总量(mg/ml RBC) |
* / * B |
16.4 |
* c / * c |
20.6 |
* a / * b |
12.0 |
* a / * c |
12.7 |
* B / * C |
11.3 |
* B / * C |
12.1 |
* / * |
7.9 |
* / * B |
3.9 |
* a / * c |
7.5 |
* a / * b |
3.4 |
* c / * c |
5.7 |
* / * |
3.3 |
P53密码子72显示单个核苷酸取代,导致氨基酸序列中的精氨酸或脯氨酸存在:精氨酸变体是强凋亡的诱导剂,而脯氨酸变体是强烈的转录活化剂[11]。先前已经观察到具有T2D的P53密码子72的强烈关联[12]。此外,脂肪组织中的P53表达参与胰岛素抵抗力。抑制性提高了胰岛素抗性,而P53活性的上调导致胰岛素抵抗的增加[13]。
在罗马人群中对282名因心血管疾病入院的受试者进行了研究:所有受试者都获得了医院指导批准的参与研究的知情同意。机场核心计划1多态性是通过DNA分析确定的,如前所述[14]。P53密码子72基因型根据De La Calle Martin如前所述[15]进行DNA分析。
根据Sokal和Rohlf[16]的理论,采用对数线性模型进行了三路权变分析。其他数据采用SPSS软件进行统计分析。
表2显示了p53密码子72基因型对ACP关系的影响1以及肥胖人群糖尿病的发展。在*Arg/*Arg基因型中,*B/*B基因型的肥胖对糖尿病发展的影响远远小于其他ACP携带者1基因型。* B / * B和其他ACP之间的这种差异1基因型在*Pro等位基因携带者中不太明显。
表2。P53密码子720n与ACP的关系1肥胖科目2型糖尿病的发展。
|
机场核心计划1基因型 |
* / * B |
其他基因型 |
*Arg/*Arg基因型受试者 |
%糖尿病 |
总n° |
%糖尿病 |
总n * |
体重指数≤30 |
20.8% |
48 |
9.3% |
75 |
体重指数> 30 |
50.0% |
14 |
65.0% |
20. |
卡方 |
χ2= 3.283 df=1 p=0.070 |
χ2= 26.184 df = 1 p<10-6 |
业主的 95% C.I. |
3.80 0.92 - -16.16 |
18.04 4.72 - -76.68 |
|
携带*Pro等位基因的受试者 |
%糖尿病 |
总n° |
%糖尿病 |
总n * |
体重指数≤30 |
22.9% |
48 |
14.3% |
49 |
体重指数> 30 |
45.5% |
11 |
47.1% |
17 |
卡方 |
χ2= 1.301 df=1 p=0.254 |
χ2= 5.960 df = 1 p=0.015 |
业主的 95% C.I. |
2.80 0.59-13.42 |
5.96 1.31 - -22.46 |
图1显示了糖尿病(肥胖与非肥胖)的比值比与保护因子数量(*B/*B基因型和*Pro等位基因)之间的关系。糖尿病的最大优势比是在没有保护因素的情况下获得的,而最小优势比是在两种因素都存在的情况下观察到的。
图1所示。糖尿病的优势比(肥胖vs非肥胖)与保护因子数量(*B/*B基因型和*Pro等位基因)的关系
表3报告了ACP之间相互作用的分析结果1*Arg/*Arg基因型和*Pro等位基因携带者的糖尿病和肥胖。采用对数线性模型进行的三元列联表分析表明,在*Arg/*Arg基因型受试者中,ACP之间存在边缘性交互作用1,糖尿病和肥胖以及ACP的强烈添加剂效果1肥胖和糖尿病。在携带*Pro等位基因的受试者中,不存在交互作用和ACP的边界加性效应1糖尿病引起的肥胖也被观察到。
表3。P53密码子72基因型对ACP相互作用的影响1、糖尿病和肥胖。用对数线性模型分析三路列联表。
|
机场核心计划之间的相互作用1,糖尿病和肥胖症 |
ACP的添加效应1糖尿病和肥胖症 |
*参数/ *参数基因型 |
P = 0.080 |
p≤0.0001 |
*Pro等位基因携带者(*Arg/*Pro和*Pro/*Pro) |
P = 0.500 |
P = 0.030 |
本研究揭示了ACP1和P53密码子与肥胖受试者对糖尿病易感性的影响之间的合作相互作用。* B / * B基因型ACP1和* p53密码子72的Pro等位基因对肥胖受试者的糖尿病发展具有保护作用:在两种因素的携带者中观察到最小的风险,而在没有这些因素的情况下观察到最大的风险。
脂肪组织P53表达参与胰岛素抵抗[13];此外,[12]还观察到p53密码子72与T2D的关联。机场核心计划1能使脂质结合蛋白(ALBP)[8]去磷酸化。p53和ACP的偶联作用1似乎影响肥胖受试者成为糖尿病的易感性。这一领域的进一步研究将是有益的。
从实践的角度,对ACP的研究1而p53密码子72多态性可以帮助识别肥胖患者患糖尿病的高风险。
这项研究的局限性在于,它是在心血管疾病的研究对象中进行的。
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