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摘要

以前的研究表明，肥胖与糖尿病之间的关系受ACP的基因型的影响₁和p53密码子72。特别是ACP的*B/*B基因型₁* pro等位基因P53密码子72的载体均显示肥胖受试者中糖尿病的低差距。

在本论文中，我们寻找了两种多态性之间可能的相互作用，即它们对肥胖和糖尿病关系的影响。

在罗马人口中研究了两百八十名录取医院的心血管疾病。ACP的基因型₁通过DNA分析确定p53密码子72。

数据表明，这两种遗传系统对肥胖和糖尿病之间的关系具有相加效应:在肥胖受试者中，未携带保护因子(*B/*B和*Pro等位基因)的患者糖尿病的手术率最高，而在同时携带两种因素的受试者中，手术率最低。研究肥胖患者的这些基因型可能与预防糖尿病的临床表现有关。

关键词

糖尿病;肥胖:p53密码子72;机场核心计划₁

介绍

以前的研究表明，肥胖受试者中2型糖尿病（T2D）的敏感性取决于P53密码子72的基因型，并且在携带* Pro等位基因的那些中较高，in alar / * Arg受试者较高[1]。另一项研究表明，在患有ACP的受试者中₁*B/*B基因型与其他ACP相比，肥胖受试者对T2D的易感性较低₁基因型[2]。

我们现在已经研究了两种遗传系统之间可能的相互作用，即它们对肥胖受试者T2D风险的影响。

酸性磷酸酶位点1 (ACP₁）是一种在基因型中显示不同活性的多态酶。酶参与丙啶和脂质代谢[3]，已发现肥胖症和糖尿病相关[4,5]。酶由两种同种型组成，其在基因型中显示出不同的分子和催化性质和不同浓度的同种型（表1）。机场核心计划₁功能有磷酸酪氨酸磷酸酶和黄素单核苷酸磷酸酶。该酶能够使T细胞[6]中的ZAP 70酪氨酸激酶负磷酸化位点脱磷酸化，导致该激酶的激活增加，并增强来自T细胞抗原受体的信号。机场核心计划₁参与胰岛素信号转导[7]的负调控，并能使体外脂质结合蛋白(ALBP)去磷酸化[8]。在脂肪组织中，胰岛素刺激后，ALBP在Tyr 19上磷酸化，这一现象似乎削弱了其脂肪酸结合能力[9]。近年来对ACP的降低有重要作用₁在肥胖小鼠[10]中观察到胰岛素敏感性的表达。

表格1。F和S同工酶浓度与ACP1基因型的关系。

F总量(mg/ml RBC)		S总量(mg/ml RBC)
* / * B	16.4	* c / * c	20.6
* a / * b	12.0	* a / * c	12.7
* B / * C	11.3	* B / * C	12.1
* / *	7．9	* / * B	3．9
* a / * c	7．5	* a / * b	3．4
* c / * c	5．7	* / *	3．3

P53密码子72显示单个核苷酸取代，导致氨基酸序列中的精氨酸或脯氨酸存在：精氨酸变体是强凋亡的诱导剂，而脯氨酸变体是强烈的转录活化剂[11]。先前已经观察到具有T2D的P53密码子72的强烈关联[12]。此外，脂肪组织中的P53表达参与胰岛素抵抗力。抑制性提高了胰岛素抗性，而P53活性的上调导致胰岛素抵抗的增加[13]。

材料与方法

在罗马人群中对282名因心血管疾病入院的受试者进行了研究:所有受试者都获得了医院指导批准的参与研究的知情同意。机场核心计划₁多态性是通过DNA分析确定的，如前所述[14]。P53密码子72基因型根据De La Calle Martin如前所述[15]进行DNA分析。

根据Sokal和Rohlf[16]的理论，采用对数线性模型进行了三路权变分析。其他数据采用SPSS软件进行统计分析。

结果

表2显示了p53密码子72基因型对ACP关系的影响₁以及肥胖人群糖尿病的发展。在*Arg/*Arg基因型中，*B/*B基因型的肥胖对糖尿病发展的影响远远小于其他ACP携带者₁基因型。* B / * B和其他ACP之间的这种差异₁基因型在*Pro等位基因携带者中不太明显。

表2。P53密码子720n与ACP的关系₁肥胖科目2型糖尿病的发展。

	机场核心计划1基因型
	* / * B		其他基因型
	*Arg/*Arg基因型受试者
	%糖尿病	总n°	%糖尿病	总n *
体重指数≤30	20.8%	48	9.3%	75
体重指数> 30	50.0%	14	65.0%	20.
卡方	χ2= 3.283 df=1 p=0.070		χ2= 26.184 df = 1 p<10-6
业主的 95% C.I.	3.80 0.92 - -16.16		18.04 4.72 - -76.68
	携带*Pro等位基因的受试者
	%糖尿病	总n°	%糖尿病	总n *
体重指数≤30	22.9％	48	14.3%	49
体重指数> 30	45.5％	11	47.1％	17
卡方	χ2= 1.301 df=1 p=0.254		χ2= 5.960 df = 1 p=0.015
业主的 95% C.I.	2．80 0.59-13.42		5.96 1.31 - -22.46

图1显示了糖尿病(肥胖与非肥胖)的比值比与保护因子数量(*B/*B基因型和*Pro等位基因)之间的关系。糖尿病的最大优势比是在没有保护因素的情况下获得的，而最小优势比是在两种因素都存在的情况下观察到的。

图1所示。糖尿病的优势比(肥胖vs非肥胖)与保护因子数量(*B/*B基因型和*Pro等位基因)的关系

表3报告了ACP之间相互作用的分析结果₁*Arg/*Arg基因型和*Pro等位基因携带者的糖尿病和肥胖。采用对数线性模型进行的三元列联表分析表明，在*Arg/*Arg基因型受试者中，ACP之间存在边缘性交互作用₁，糖尿病和肥胖以及ACP的强烈添加剂效果₁肥胖和糖尿病。在携带*Pro等位基因的受试者中，不存在交互作用和ACP的边界加性效应₁糖尿病引起的肥胖也被观察到。

表3。P53密码子72基因型对ACP相互作用的影响₁、糖尿病和肥胖。用对数线性模型分析三路列联表。

	机场核心计划之间的相互作用1，糖尿病和肥胖症	ACP的添加效应1糖尿病和肥胖症
*参数/ *参数基因型	P = 0.080	p≤0.0001
*Pro等位基因携带者(*Arg/*Pro和*Pro/*Pro)	P = 0.500	P = 0.030

讨论

本研究揭示了ACP1和P53密码子与肥胖受试者对糖尿病易感性的影响之间的合作相互作用。* B / * B基因型ACP₁和* p53密码子72的Pro等位基因对肥胖受试者的糖尿病发展具有保护作用:在两种因素的携带者中观察到最小的风险，而在没有这些因素的情况下观察到最大的风险。

脂肪组织P53表达参与胰岛素抵抗[13];此外，[12]还观察到p53密码子72与T2D的关联。机场核心计划₁能使脂质结合蛋白(ALBP)[8]去磷酸化。p53和ACP的偶联作用₁似乎影响肥胖受试者成为糖尿病的易感性。这一领域的进一步研究将是有益的。

从实践的角度，对ACP的研究₁而p53密码子72多态性可以帮助识别肥胖患者患糖尿病的高风险。

这项研究的局限性在于，它是在心血管疾病的研究对象中进行的。

参考

2021年版权燕麦。所有权利reserv
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